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β-Bungarotoxina

La β-Bungarotoxina es una forma de bungarotoxina que es bastante común en los venenos de Krait ( Bungarus multicinctus ) . Es la clase prototípica de β- neurotoxinas de serpiente . Hay al menos cinco isoformas, codificadas de β 1 a β 5 , ensambladas a partir de diferentes combinaciones de cadenas A y B. [1]

La toxina es un heterodímero de dos cadenas. La cadena A confiere actividad fosfolipasa A2 (PLP A2), y la cadena B, al igual que las dendrotoxinas , tiene un dominio Kunitz . Hay muchas isoformas de estas cadenas: ejemplos de cadenas A incluyen A1 ( P00617 ), A3 ( P00619 ) y A4 ( P17934 ), y ejemplos de cadenas B incluyen B2 ( P00989 ) y B3 ( Q75S50 ). La cadena B juega un papel funcional en la inducción de la apoptosis. [2]

El objetivo de esta neurotoxina está en la terminal presináptica , donde bloquea la liberación de acetilcolina . Parece hacerlo bloqueando la fosforilación de MARCKS . [3] Se cree que la cadena B similar a la dendrotoxina actúa primero mediante la inhibición de los canales iónicos, provocando el cese de las contracciones seguidas de una fase facilitadora prolongada. La cadena A (que tiene actividad fosfolipasa) induce entonces una fase de bloqueo mediante la destrucción de los fosfolípidos. [4]

Sitios vinculantes

La investigación neurobiológica de finales de la década de 1980 ha descubierto que la beta-bungarotoxina se une selectivamente al receptor (125)I-DTX-I.

Ver también

Referencias

  1. ^ Kondo, K; Toda, H; Narita, K; Lee, CY (mayo de 1982). "Secuencias de aminoácidos de tres beta-bungarotoxinas (beta 3, beta 4 y beta 5-bungarotoxinas) del veneno de Bungarus multicinctus. Sustituciones de aminoácidos en las cadenas A". Revista de Bioquímica . 91 (5): 1531–48. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a133844. PMID  7096305.
  2. ^ Cheng YC, Wang JJ, Chang LS (febrero de 2008). "La cadena B es una subunidad funcional de la beta-bungarotoxina para inducir la muerte apoptótica de las células SK-N-SH del neuroblastoma humano". Toxico . 51 (2): 304–15. doi :10.1016/j.toxicon.2007.10.006. PMID  18037462.
  3. ^ Ueno, E; Rosenberg, P (1996). "Mecanismo de acción de la beta-bungarotoxina, una neurotoxina fosfolipasa A2 de acción presináptica: su efecto sobre la fosforilación de proteínas en los sinaptosomas del cerebro de rata". Toxico . 34 (11-12): 1219-27. doi :10.1016/S0041-0101(96)00113-4. PMID  9027977.
  4. ^ Rowan, EG (enero de 2001). "¿Qué hace la beta-bungarotoxina en la unión neuromuscular?". Toxico . 39 (1): 107–18. doi :10.1016/S0041-0101(00)00159-8. PMID  10936627.