Isovaleril-CoA deshidrogenasa

En enzimología , una isovaleril-CoA deshidrogenasa ( EC 1.3.8.4) es una enzima que cataliza la reacción química

3-metilbutanoil-CoA + aceptor 3-metilbut-2-enoil-CoA + aceptor reducido ${\displaystyle \rightleftharpoons }$

Así, los dos sustratos de esta enzima son 3-metilbutanoil-CoA y aceptor , mientras que sus dos productos son 3-metilbut-2-enoil-CoA y aceptor reducido .

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas , específicamente aquellas que actúan sobre el grupo CH-CH del donador con otros aceptores. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es 3-metilbutanoil-CoA:oxidorreductasa aceptora . Otros nombres de uso común incluyen isovaleril-coenzima A deshidrogenasa , isovaleroil-coenzima A deshidrogenasa y 3-metilbutanoil-CoA:(aceptora)oxidorreductasa . Esta enzima participa en la degradación de valina, leucina e isoleucina . Emplea un cofactor , FAD .

Estudios estructurales

A finales de 2007, solo se había resuelto una estructura para esta clase de enzimas, con el código de acceso PDB 1IVH. Fue creada por un grupo que incluía a KATiffany, DLRoberts, M.Wang, R.Paschke, A.-WAMohsen, J.Vockley y JJPKim. La estructura se publicó el 20 de mayo de 1998. Doe. "Entrada PDBsum: 1ivh" . Consultado el 25 de noviembre de 2019 .

Metabolismo de la leucina

Referencias

1. Wilson JM, Fitschen PJ, Campbell B, Wilson GJ, Zanchi N, Taylor L, Wilborn C, Kalman DS, Stout JR, Hoffman JR, Ziegenfuss TN, Lopez HL, Kreider RB, Smith-Ryan AE, Antonio J (febrero de 2013). "Posición de la Sociedad Internacional de Nutrición Deportiva: beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB)". Revista de la Sociedad Internacional de Nutrición Deportiva . 10 (1): 6. doi : 10.1186/1550-2783-10-6 . PMC 3568064 . PMID  23374455. 
2. Zanchi NE, Gerlinger-Romero F, Guimarães-Ferreira L, de Siqueira Filho MA, Felitti V, Lira FS, Seelaender M, Lancha AH (abril de 2011). "Suplementación con HMB: efectos clínicos y relacionados con el rendimiento atlético y mecanismos de acción". Amino Acids . 40 (4): 1015–1025. doi :10.1007/s00726-010-0678-0. PMID  20607321. S2CID  11120110. El HMB es un metabolito del aminoácido leucina (Van Koverin y Nissen 1992), un aminoácido esencial. El primer paso en el metabolismo del HMB es la transaminación reversible de leucina a [α-KIC] que ocurre principalmente de forma extrahepática (Block y Buse 1990). Después de esta reacción enzimática, la [α-KIC] puede seguir una de dos vías. En la primera, el HMB se produce a partir de [α-KIC] por la enzima citosólica KIC dioxigenasa (Sabourin y Bieber 1983). La dioxigenasa citosólica ha sido caracterizada extensamente y difiere de la forma mitocondrial en que la enzima dioxigenasa es una enzima citosólica, mientras que la enzima deshidrogenasa se encuentra exclusivamente en la mitocondria (Sabourin y Bieber 1981, 1983). Es importante destacar que esta ruta de formación de HMB es directa y completamente dependiente de la KIC dioxigenasa hepática. Siguiendo esta vía, el HMB en el citosol se convierte primero en β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) citosólica, que luego puede dirigirse a la síntesis de colesterol (Rudney 1957) (Fig. 1). De hecho, numerosos estudios bioquímicos han demostrado que el HMB es un precursor del colesterol (Zabin y Bloch 1951; Nissen et al. 2000).
3. Kohlmeier M (mayo de 2015). "Leucina". Metabolismo de nutrientes: estructuras, funciones y genes (2.ª ed.). Academic Press. págs. 385–388. ISBN 978-0-12-387784-0. Recuperado el 6 de junio de 2016 . Combustible energético: Finalmente, la mayor parte del leucetonuria se descompone, lo que proporciona aproximadamente 6,0 kcal/g. Aproximadamente el 60 % del leucetonuria ingerida se oxida en unas pocas horas... Cetogénesis: una proporción significativa (el 40 % de una dosis ingerida) se convierte en acetil-CoA y, por lo tanto, contribuye a la síntesis de cetonas, esteroides, ácidos grasos y otros compuestos.
   Figura 8.57: Metabolismo de la L-leucina

• BACHHAWAT BK, ROBINSON WG, COON MJ (1956). "Carboxilación enzimática de beta-hidroxiisovaleril coenzima A". J. Biol. Chem . 219 (2): 539–50. doi : 10.1016/S0021-9258(18)65714-X . PMID  13319276.
• Ikeda Y, Tanaka K (1983). "Purificación y caracterización de la isovaleril coenzima A deshidrogenasa de mitocondrias de hígado de rata". J. Biol. Chem . 258 (2): 1077–85. doi : 10.1016/S0021-9258(18)33161-2 . PMID  6401713.
• Tanaka K, Budd MA, Efron ML, Isselbacher KJ (1966). "Acidemia isovalérica: un nuevo defecto genético del metabolismo de la leucina". Proc. Natl. Sci. USA . 56 (1): 236–42. Bibcode :1966PNAS...56..236T. doi : 10.1073/pnas.56.1.236 . PMC  285701 . PMID  5229850.