La isotiazolinona ( / ˌ aɪ s oʊ ˌ θ aɪ . ə ˈ z oʊ l ɪ n oʊ n / ; a veces isotiazolona ) es un compuesto orgánico con la fórmula (CH) 2 SN (H) CO. Un sólido blanco, está estructuralmente relacionado con el isotiazol . La isotiazolona en sí tiene un interés limitado, pero varios de sus derivados son conservantes y antimicrobianos ampliamente utilizados . [1]
En comparación con muchos otros heterociclos simples, el descubrimiento de la isotiazolinona es bastante reciente; los primeros informes aparecieron en la década de 1960. [2]
Las isotiazolinonas se pueden preparar a escala industrial mediante el cierre del anillo de 3-mercaptopropanamidas. Estos, a su vez, se producen a partir de ácido acrílico mediante el ácido 3-mercaptopropiónico :
El cierre del anillo de la tiol-amida normalmente se efectúa mediante cloración [2] u oxidación de la 3-sulfanilpropanamida al disulfuro correspondiente . [3]
Se han desarrollado muchas otras rutas, incluida la adición de tiocianato a propargilamidas. [1]
La actividad antimicrobiana de las isotiazolinonas se atribuye a su capacidad para inhibir las enzimas que sustentan la vida, específicamente aquellas enzimas con tioles en sus sitios activos . Está establecido que las isotiazolinonas forman disulfuros mixtos tras el tratamiento con dichas especies.
Las principales isotiazolonas son:
Todos estos compuestos exhiben propiedades antimicrobianas . Se utilizan para controlar bacterias , hongos y algas en sistemas de agua de refrigeración , tanques de almacenamiento de combustible , sistemas de agua de fábricas de pulpa y papel , sistemas de extracción de aceite , conservación de madera y algunas pinturas. Son agentes antiincrustantes . Se utilizan frecuentemente en champús y otros productos para el cuidado del cabello . [4] [5]
La clorometilisotiazolinona (CMIT) y la 2-metil-4-isotiazolin-3-ona (metilisotiazolinona o MIT) son derivados populares. Una mezcla 3:1 de CMIT:MIT se vende como Kathon . Kathon se suministra como una solución madre concentrada que contiene del 1,5 al 15 % de CMIT/MIT. Para aplicaciones el nivel de uso recomendado es de 6 ppm a 75 ppm de isotiazolonas activas.
La 4,5-dicloro-2-n-octil-4-isotiazolino-3-ona (DCOI o Sea-Nine 211) se utiliza especialmente como agente antiincrustante , es decir, pintura para cascos de barcos para evitar la formación de percebes, etc.
Además de su función deseada de controlar o matar microorganismos , las isotiazolinonas también tienen efectos indeseables. Muchos países están considerando prohibir parcial o totalmente la sustancia debido a los peligros conocidos del uso del biocida. [6] [ ¿ fuente poco confiable? ]
Las isotiazolinonas tienen una alta toxicidad acuática . [7] Se ha detectado DCOI tanto en agua del puerto como en muestras de sedimentos en Osaka, Japón, especialmente en áreas de amarre con circulación débil. [8] Los niveles de DCOI amenazan a varios invertebrados marinos . [9] Las isotiazolinonas también son extremadamente tóxicas para los peces. [10]
En 2014, el Comité Científico de Seguridad del Consumidor de la Comisión Europea informó: "El espectacular aumento en las tasas de casos notificados de alergia de contacto al IM, detectado mediante pruebas diagnósticas de parche, no tiene precedentes en Europa; ha habido repetidas advertencias sobre el aumento (Gonçalo M, Goossens A. 2013). El aumento se debe principalmente a la creciente exposición de los consumidores a MI a través de productos cosméticos; también es necesario considerar la exposición a MI en productos para el hogar, pinturas y en el entorno laboral. La seguridad del MI en productos cosméticos es motivo de preocupación para el SCCS; ha afectado negativamente a la seguridad del consumidor". [11]
"Se desconoce qué proporción de la población general está ahora sensibilizada al IM y no se ha confirmado que esté sensibilizada". [11] En 2014, el Comité Científico de Seguridad del Consumidor de la Comisión Europea emitió además una prohibición voluntaria sobre "la mezcla de metilcloroisotiazolinona (y) metilisotiazolinona (MCI/MI) en productos sin aclarado, como cremas corporales. La medida tiene como objetivo reducir el riesgo y la incidencia de alergias cutáneas. El conservante aún se puede utilizar en productos que se aclaran, como champús y geles de ducha, en una concentración máxima de 0,0015 % de una mezcla en una proporción de 3:1 de MCI/MI. se aplicará a los productos comercializados después del 16 de julio de 2015." [12] Poco después, Canadá decidió adoptar medidas similares en su Lista Caliente de Ingredientes Cosméticos. [13] Además, una nueva investigación sobre la reactividad cruzada de pacientes sensibilizados con IM a las variantes benzoisotiazolinona y octilisotiazolinona ha descubierto que pueden ocurrir reacciones si están presentes en cantidades suficientes. [14]
La metilisotiazolinona se usa comúnmente en productos junto con la metilcloroisotiazolinona , una mezcla que se vende con el nombre comercial registrado Kathon CG. Una indicación común de sensibilidad a Kathon CG es la dermatitis alérgica de contacto . La sensibilización a esta familia de conservantes se observó ya a finales de la década de 1980. El uso de conservantes a base de isotiazolinona ha dado lugar a muchos casos de alergia de contacto. En 2013, la sustancia fue declarada Alérgeno de Contacto del Año 2013 por la Sociedad Estadounidense de Dermatitis de Contacto. [15] En 2016, la Dermatitis Academy lanzó un llamado a la acción para que los pacientes informaran su alergia a la isotiazolinona a la FDA. [16]
El 13 de diciembre de 2013, el grupo comercial Cosmetics Europe, [17] tras conversaciones con la Sociedad Europea de Dermatitis de Contacto (ESCD), [18] recomendó a sus miembros "que el uso de metilisotiazolinona (MIT) en productos para la piel sin enjuague productos, incluidas las toallitas húmedas cosméticas, se suspende. Se recomienda esta medida en aras de la seguridad del consumidor en relación con reacciones cutáneas adversas. Se recomienda que las empresas no esperen a la intervención reglamentaria en virtud del Reglamento sobre cosméticos, sino que apliquen esta recomendación lo antes posible. [19]
El 27 de marzo de 2014, el Comité Científico de Seguridad del Consumidor de la Comisión Europea emitió un dictamen sobre la seguridad de la metilisotiazolinona. Este informe sólo consideró la cuestión de la sensibilización por contacto. El comité concluyó:
“Los datos clínicos actuales indican que 100 ppm de MI en productos cosméticos no son seguros para el consumidor.
"Para los productos cosméticos sin enjuague (incluidas las 'toallitas húmedas'), no se han demostrado adecuadamente concentraciones seguras de MI para la inducción o provocación de alergia de contacto.
"Para los productos cosméticos que se aclaran, una concentración de 15 ppm (0,0015%) de MI se considera segura para el consumidor desde el punto de vista de la inducción de alergia de contacto. Sin embargo, no hay información disponible sobre su obtención". [20]
Colgate-Palmolive lo había añadido como ingrediente en un enjuague bucal comercializado en agosto de 2014 con el nombre Colgate Total Lasting White. [21]
En el uso industrial, la mayor exposición ocupacional por inhalación ocurre durante el vertido a cielo abierto. También se produce exposición no ocupacional a isotiazolinonas por parte de la población general, aunque en concentraciones mucho más bajas. [22] Estos compuestos están presentes en varios cosméticos de uso común. [23]
Medios relacionados con la isotiazolinona en Wikimedia Commons