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Interleucina 25

La interleucina-25 ( IL-25 ), también conocida como interleucina-17E ( IL-17E ) [5] , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen IL25 en el cromosoma 14. [6] [7] [8] IL -25 fue descubierto en 2001 y está formado por 177 aminoácidos. [6]

Familia IL-25 e IL-17

IL-25 es una citocina que pertenece a la familia de citocinas IL-17 junto con IL-17A (también denominada IL-17), IL-17B, IL-17C, IL-17D e IL-17F. Por eso IL-25 tiene el nombre alternativo IL-17E. Todos los miembros tienen segmentos de secuencia de aminoácidos homólogos y cisteínas espacialmente conservadas. Es la IL-25 la que se diferencia de otros miembros en su función y estructura. [9]

La IL-25 envía señales a través de un complejo receptor heterohexámero que contiene IL-17RA e IL-17RB. En este complejo, la IL-25 forma un homodímero con la IL-17RB, que luego se une a la IL-17RA. [10] La subunidad IL-17RA es común para IL-17A e IL-17F, y la IL-17RB es común para IL-17B. Tanto IL-17RA como IL-17RB son esenciales para las funciones de IL-25. La IL-25 no se une directamente a la IL-17RA, pero esta subunidad es necesaria para sus funciones, al igual que la IL-17RB, que se une directamente a la IL-25. [11] [12]

Función

La IL-25 es producida por muchos tipos de células. Estas células incluyen células T, células dendríticas, macrófagos, mastocitos, basófilos, eosinófilos, células epiteliales y células de Paneth. [13] [14]

Esta citocina puede inducir la activación de NF-κB y estimular la producción de IL-8 (también denominada CXCL8), que es la principal sustancia quimiotáctica de los neutrófilos. [6]

Otra función importante de la interleucina 25 es apoyar la respuesta inmune Th2. Se ha demostrado que la IL-25 induce la producción de IL-4, IL-5 e IL-13. [7] La ​​evidencia es la expresión de IL-17RB en las células Th2, no en Th1 y Th17. [15] Además, la IL-25 es responsable de la disminución del IFN gamma. [15] [16]

Debido a que la IL-25 promueve el desarrollo de una respuesta inmune Th2, actúa para proteger contra varias infecciones intestinales causadas por helmintos. [16] [17] Esta función de la IL-25 se ha demostrado en estos parásitos intestinales: Nippostrongylus brasiliensis [18] , Trichuris muris [16] , Trichinella espiralis [19] y Heligmosomoides polygyrus bekeri. [17]

La IL-25 también se conoce como el regulador de la producción de IL-9. Se ha demostrado que la IL-25 aumenta la producción de IL-9 en las células Th9. Las células Th9 pueden surgir no sólo de células T vírgenes sino también de células Th2 diferenciadas. [20]

Otra función de la IL-25 es la activación de las células linfoides naturales 2 (ILC2). IL-25 e IL-33 son los activadores más potentes de ILC2. [21] [22]

Significación clínica

La IL-25 induce la producción de otras citocinas, incluidas IL-4 , IL-5 e IL-13 en múltiples tejidos, que estimulan la expansión de los eosinófilos . Esta citocina es una molécula importante que controla la inmunidad del intestino [16] y se ha implicado en la inflamación crónica asociada con el tracto gastrointestinal . La IL-25 puede matar algunos tipos de células de cáncer de mama. [23]

Además, el gen IL-25 se ha identificado en una región cromosómica asociada con enfermedades del intestino como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), aunque ninguna evidencia directa sugiere que la IL-25 desempeñe algún papel en esta enfermedad. [24]

La IL-25 tiene una potente actividad antitumoral in vivo en varios cánceres humanos, incluidos melanoma, cáncer de mama, pulmón, colon y páncreas, lo que sugiere el uso clínico potencial de la IL-17E como agente anticancerígeno. [25]

IL-25 y alergia

IL-25 actúa patológicamente en las alergias. Es una citoquina que apoya la respuesta Th2. IL-25 induce IL-4, IL-5 y [ se necesita aclaración ] IL-13, citocinas que desempeñan un papel importante en las alergias. [7] [26]

Muchos estudios sugieren que bloquear la actividad de la IL-25 podría resultar útil en el tratamiento de las alergias. Los estudios de investigación sugieren el bloqueo de la actividad de la IL-25 mediante el anticuerpo neutralizante contra la IL-25. Se ha demostrado un retraso en la diferenciación de Th2 y en la producción de citoquinas IL-4, IL-5 e IL-13 en el ratón knockout para IL-25. [18]

La IL-25 influye en el desarrollo de pólipos nasales y también puede estar implicada en la etiología de la rinitis crónica con pólipos nasales. Un estudio de 2018 encontró que después de usar un anticuerpo no neutralizante contra IL-25, IL-4, IL-5 e IL-13 disminuyeron y la cantidad de pólipos nasales disminuyó. [27]

Otra opción propuesta para tratar las alergias con IL-25 es una combinación de anticuerpos neutralizantes contra IL-25, IL-33 y TSLP (linfopoyetina estromal tímica). Estas tres citoquinas apoyan la respuesta inmune Th2. [28]

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000040770 - Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Referencia de producto para IL-17E
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