El interferón alfa ( DCI ) o HuIFN-alfa-Le , cuyo nombre comercial es Multiferon , es un fármaco compuesto de interferón alfa natural (IFN-α), obtenido de la fracción leucocitaria de la sangre humana tras la inducción con el virus Sendai . El interferón alfa contiene varios subtipos de IFN-α naturales y se purifica mediante cromatografía de afinidad . Aunque el producto farmacéutico suele denominarse simplemente "interferón alfa" o "IFN-α" como su homólogo endógeno , la denominación común internacional (DCI) del producto es interferón alfa (la ortografía de 'alfa' con 'f' refleja las convenciones de nomenclatura de la DCI).
El interferón alfa se utiliza en una variedad de tratamientos, incluidas ciertas formas de leucemia , melanoma maligno , linfoma no Hodgkin , [3] hepatitis B y hepatitis C. [ 4] [5] [6] Por lo general, se administra como una inyección debajo de la piel . [1]
Los efectos secundarios comunes (≥10% de las personas) incluyen: mayor riesgo de infección debido a una disminución de los glóbulos blancos; dificultad para dormir; cambios de humor que incluyen irritabilidad, excitación, inquietud o depresión; dolores de cabeza y mareos; boca seca; visión borrosa; sensación de malestar; dolor abdominal; diarrea; dolor de boca; cambios en el gusto; pérdida de cabello; sudoración; dolor en las articulaciones y/o músculos; reacciones en el lugar de la inyección , fatiga , síntomas similares a los de la gripe ; pérdida de apetito y pérdida de peso. [1]
La FDA de Estados Unidos ha emitido una advertencia de recuadro negro sobre el potencial de "causar o agravar trastornos neuropsiquiátricos, autoinmunes, isquémicos e infecciosos fatales o potencialmente mortales". [2]
El interferón alfa contiene una mezcla de varias proteínas , todas con propiedades estructurales, serológicas y funcionales típicas del interferón alfa natural (IFN-α). Los principales subtipos identificados son IFN-α1, IFN-α2, IFN-α8, IFN-α10, IFN-α14 e IFN-α21. De estos, el IFN-α2 y el IFN-α14 están glicosilados . El contenido de IFN-α se expresa en unidades internacionales por mililitro y el medicamento está formulado en solución tampón de fosfato isotónica a pH = 7,2 y suplementado con albúmina humana a 1,5 mg/ml. La albúmina utilizada es un medicamento aprobado en varios países y está indicado para la terapia de inyección subcutánea .
El IFN-α8 potencia la proliferación de las células B humanas , además de ser capaz de activar las células NK . Los subtipos α10 y α2, junto con el α8, son los activadores de células NK más eficaces y potentes. Los subtipos α21 y α2 potencian la expresión de la proteína-10 inducible por IFN-gamma (IP-10) en las células dendríticas . Las células dendríticas activadas inician respuestas inmunitarias e inducen la expresión de IP-10, una quimiocina que promueve una respuesta inflamatoria Th1 .
El IFN-α1 provoca un aumento de la expresión de HLA-II y puede inhibir directamente el crecimiento de células tumorales in vitro . Sin embargo, es un activador deficiente de las células NK, tiene relativamente poca actividad antiviral , no induce la proliferación de células B y no mejora la expresión de HLA-I o antígenos tumorales . A pesar de su aparente inactividad, todavía se utiliza clínicamente en el tratamiento del carcinoma metastásico de células renales, con una toxicidad menor que la del IFN-α2 recombinante . En general, el IFN-α tiene una acción inflamatoria general que sesga la respuesta inmunitaria hacia un perfil Th1.
El subtipo α2 aumenta la expresión de moléculas HLA-I, lo que se correlaciona con la activación mediada por IFN-α de las células CD8 de memoria y una mayor acción citolítica contra las células infectadas por virus y las células tumorales (a través de las células CD8 citotóxicas ).