Un inhibidor de PERK es un compuesto de molécula pequeña que, a diferencia de cualquier fármaco existente, inhibe la expresión de la proteína quinasa quinasa del retículo endoplásmico similar al ARN . El (primero) inhibidor demostró la capacidad de detener la muerte de las células cerebrales en ratones con enfermedad priónica . Representa una nueva vía importante para la investigación de fármacos sobre enfermedades cerebrales, incluidas la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson . El compuesto actúa bloqueando una señal defectuosa en cerebros afectados por enfermedades neurodegenerativas que detiene la producción de proteínas esenciales , dejando las células cerebrales desprotegidas y pronto muertas.
El compuesto se puede administrar por vía oral y es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica . El compuesto produjo importantes efectos secundarios, entre ellos pérdida de peso y diabetes leve , provocada por el daño al páncreas.
La enzima PERK desempeña un papel clave en la activación del mecanismo de defensa del cerebro. En ratones con enfermedad priónica, la inhibición de PERK restableció la traducción de proteínas que protegen las células cerebrales, renovó los comportamientos normales y evitó la pérdida de memoria. [1] [2] Desafortunadamente, no se demostró que el tratamiento prolongue la supervivencia en ratones tratados con priones.