Los inhibidores directos del factor Xa ( xabanes ) son anticoagulantes (medicamentos que diluyen la sangre) que se utilizan para tratar y prevenir los coágulos sanguíneos en las venas , así como para prevenir los accidentes cerebrovasculares y las embolias en personas con fibrilación auricular (FA). [2] [3]
Los inhibidores directos del factor Xa incluyen rivaroxabán , apixabán y edoxabán , y son tipos de anticoagulantes orales directos (ACOD), que son medicamentos anticoagulantes , una de las clases de medicamentos antitrombóticos . [4] [5] [6] Se recetan comúnmente para tratar y prevenir coágulos de sangre en las venas , prevenir accidentes cerebrovasculares y embolias en personas con fibrilación auricular (FA) no valvular que tienen otros factores de riesgo y prevenir coágulos de sangre después de una cirugía de reemplazo de rodilla y cadera de rutina . [2] [3] [7]
Los inhibidores directos del factor Xa pueden considerarse como una alternativa a la warfarina , en particular si una persona está tomando varios otros medicamentos que interactúan con la warfarina, o si asistir a las citas médicas y el control de laboratorio se vuelve difícil. [8] Los factores que se consideran antes de decidir si se utiliza warfarina o un DOAC o qué inhibidor directo del factor Xa, incluyen: la presencia o ausencia de enfermedad cardíaca valvular , el estado de la función renal , el riesgo de accidente cerebrovascular y el riesgo de sangrado . [8]
Los inhibidores directos del Xa están contraindicados en personas que presentan sangrado activo o que tienen un alto riesgo de sangrado. Se desconocen los efectos en el feto o el neonato, por lo que estos medicamentos no se recetan a mujeres embarazadas o en período de lactancia. [2]
Los efectos secundarios pueden incluir sangrado , más comúnmente de la nariz , el tracto gastrointestinal (GI) o el sistema genitourinario . [2] En comparación con el riesgo de sangrado con el uso de warfarina , los inhibidores directos del factor Xa tienen un mayor riesgo de sangrado GI, pero un menor riesgo de sangrado en el cerebro . [2] Otros efectos secundarios pueden incluir malestar estomacal , mareos , anemia o aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas . [2]
Un especialista puede solicitar un ensayo cuantitativo del factor Xa en una situación de sobredosis. [2] Andexanet alfa , un antídoto específico para revertir la actividad anticoagulante de los inhibidores directos del Xa en caso de hemorragia mayor, fue aprobado por la FDA en 2018. [9] También está disponible en el Reino Unido. [10]
El riesgo de sangrado aumenta si se usa al mismo tiempo que otros medicamentos anticoagulantes como antiinflamatorios no esteroides , antiplaquetarios y heparina . [2] Los efectos anticoagulantes pueden reducirse si se usan al mismo tiempo que rifampicina y fenitoína , y aumentar con fluconazol . [2] [11] En comparación con la warfarina, tienen menos interacciones con otros medicamentos . [8]
Los inhibidores directos del factor Xa bloquean la enzima llamada factor Xa , impidiendo la conversión de protrombina en trombina en la vía común final de formación de coágulos en las venas y el corazón. [2]
Tienen un inicio y una desaparición de la acción rápidos, lo que significa que a menudo es posible suspender su uso entre 12 y 48 horas antes de la cirugía y reanudarlo poco después de la misma. Por el contrario, la warfarina y el fenprocumón suelen suspenderse hasta una semana antes de la cirugía, y las heparinas de bajo peso molecular se utilizan para "cerrar" el intervalo terapéutico, normalmente durante varias semanas. [12] [13]
Además, a diferencia de la warfarina y el fenprocumón, los inhibidores directos del factor Xa no requieren un control frecuente del tiempo de protrombina (también llamado INR ) ni ajustes de dosis. [12]
Antes de la introducción de los inhibidores directos del factor Xa, los antagonistas de la vitamina K , como la warfarina, eran los únicos anticoagulantes orales durante más de 60 años y, junto con la heparina, han sido los principales anticoagulantes en uso. Las personas ingresadas en el hospital que necesitaban anticoagulantes comenzaban con una infusión de heparina, que diluía la sangre de inmediato, y luego eran dadas de alta del hospital después de casi una semana con warfarina, que tarda un tiempo en hacer efecto. La capacidad de tener una estancia más corta en el hospital llegó con el advenimiento de la heparina de bajo peso molecular (HBPM) y la capacidad de autoinyectarse por vía subcutánea en casa. Los avances en biotecnología allanaron el camino para los primeros anticoagulantes sintéticos exitosos, incluida la hirudina . [6] El control de la warfarina y el mantenimiento del índice internacional normalizado (INR) entre 2,0 y 3,0, junto con evitar el tratamiento excesivo o insuficiente, han impulsado la búsqueda de una alternativa. [3] [14]
En 1971, Spellman et al. informaron sobre un inhibidor natural del factor Xa a partir del anquilostoma del perro. [15] En 1987, Tuszynski et al. descubrieron la antistasina, que se aisló de los extractos de la sanguijuela mexicana, Haementeria officinalis . [16] [17] Más tarde, otro inhibidor natural, el péptido anticoagulante de garrapatas (TAP), se aisló del extracto de la garrapata Ornithodoros moubata . [18] Los ensayos posteriores demostraron la eficacia y la seguridad frente a la warfarina para la prevención del accidente cerebrovascular en la FA y frente a la HBPM para el tratamiento y la prevención de la TEV, incluso en personas sometidas a un reemplazo de cadera o rodilla. [19]
El coste de los inhibidores directos del Xa puede llegar a ser más de 50 veces el de la warfarina, aunque esta diferencia puede compensarse con menores costes de seguimiento. [2] [5]
Las marcas incluyen rivaroxabán (nombre comercial Xarelto) de Bayer , apixabán (Eliquis) de Bristol-Myers Squibb , [3] edoxabán (Lixiana) de Daiichi , [20] y betrixabán (Bevyxxa) de Portola Pharmaceuticals . [21]
Los xabanes que nunca llegaron al mercado incluyen darexaban (YM150) de Astellas , [22] [23] otamixaban de Sanofi , [24] letaxaban (TAK-442) de Takeda , [25] y eribaxaban (PD0348292) de Pfizer . [26]
Sanofi está poniendo fin al desarrollo de dos compuestos, el anticancerígeno iniparib y el anticoagulante otamixabán, que no superaron los estudios de fase III.