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Inhibidor del factor de crecimiento nervioso

Los inhibidores del factor de crecimiento nervioso (NGF) son una clase de compuestos que inhiben la acción del factor de crecimiento nervioso neurotrofina al dirigirse a moléculas de NGF o receptores de NGF . Los inhibidores del NGF han demostrado potencial terapéutico en el tratamiento de ciertos trastornos de dolor crónico , incluida la osteoartritis y el dolor lumbar crónico. [1] Dos inhibidores del NGF ( tanezumab y fasinumab ) se encuentran en ensayos clínicos como posibles tratamientos para los trastornos del dolor. [2]

Usos médicos

Osteoartritis

En estudios clínicos, los inhibidores del NGF han demostrado eficacia para reducir el dolor y mejorar la función en personas con osteoartritis de rodilla o cadera. [2] Si bien los inhibidores inyectables del NGF (anticuerpos anti-NGF) han demostrado una mayor eficacia en el alivio del dolor en comparación con los AINE y los medicamentos opioides , [3] quienes recibieron el tratamiento tenían más probabilidades de experimentar una progresión rápida de la enfermedad, lo que requirió tratamiento quirúrgico (especialmente si también toma AINE al mismo tiempo). [4]

Mecanismo de acción

El NGF participa en la señalización del dolor . [2] No se comprende completamente el papel exacto de la señalización del NGF en el dolor crónico y se cree que están involucrados múltiples mecanismos. El NGF es liberado por las células inmunitarias en respuesta a una lesión periférica y se cree que promueve la sensibilización neuronal y el brote neuronal. Se observan niveles elevados de NGF en personas con afecciones de dolor crónico (incluidas cistitis intersticial, prostatitis, artritis, pancreatitis, dolores de cabeza crónicos, dolor por cáncer y neuropatía diabética [5] ), y la inyección de NGF causa alodinia e hiperalgesia . [6]

Los inhibidores del NGF pueden tomar la forma de anticuerpos monoclonales que se unen al NGF o inhibidores de moléculas pequeñas de los receptores del NGF. [2] La inhibición del NGF se puede lograr secuestrando moléculas libres de NGF, bloqueando la unión del receptor o inhibiendo la función del receptor. Los anticuerpos anti-NGF han demostrado ser los más prometedores como medicamentos potenciales. [5]

Referencias

  1. ^ Oh, gana Min; Cazador, David J. (1 de noviembre de 2021). "Inhibidores del factor de crecimiento nervioso (NGF) y agentes relacionados para el dolor musculoesquelético crónico: una revisión completa". Biofármacos . 35 (6): 611–641. doi :10.1007/s40259-021-00504-8. ISSN  1179-190X. PMID  34807432. S2CID  244509341.
  2. ^ abcd Wise BL, Seidel MF, Lane NE (enero de 2021). "La evolución de la inhibición del factor de crecimiento nervioso en la medicina clínica". Reseñas de la naturaleza. Reumatología . 17 (1): 34–46. doi : 10.1038/s41584-020-00528-4 . PMID  33219344. S2CID  227065883.
  3. ^ Cao Z, Zhou J, Long Z, Li Y, Sun J, Luo Y, Wang W (diciembre de 2020). "Dirigirse al factor de crecimiento nervioso, una nueva opción para el tratamiento de la osteoartritis: un metanálisis en red de eficacia y seguridad comparativas con los medicamentos tradicionales". Envejecimiento . 13 (1): 1051-1070. doi :10.18632/envejecimiento.202232. PMC 7835067 . PMID  33293475. 
  4. ^ Katz JN, Arant KR, Loeser RF (febrero de 2021). "Diagnóstico y tratamiento de la osteoartritis de cadera y rodilla: una revisión". JAMA . 325 (6): 568–578. doi : 10.1001/jama.2020.22171. ISSN  0098-7484. PMC 8225295 . PMID  33560326. 
  5. ^ ab Chang DS, Hsu E, Hottinger DG, Cohen SP (8 de junio de 2016). "Factor de crecimiento antinervio en el tratamiento del dolor: evidencia actual". Revista de investigación del dolor . 9 : 373–83. doi : 10.2147/JPR.S89061 . PMC 4908933 . PMID  27354823. 
  6. ^ Schmelz M, Mantyh P, Malfait AM, Farrar J, Yaksh T, Tive L, Viktrup L (octubre de 2019). "Anticuerpo contra el factor de crecimiento nervioso para el tratamiento del dolor por osteoartritis y la lumbalgia crónica: mecanismo de acción en el contexto de eficacia y seguridad". Dolor . 160 (10): 2210–2220. doi :10.1097/j.pain.0000000000001625. PMC 6756297 . PMID  31145219.