Una inmunotoxina es una proteína artificial que consiste en una porción de destino unida a una toxina . Cuando la proteína se une a esa célula, es absorbida por endocitosis y la toxina mata la célula. [1] Se utilizan para el tratamiento de algunos tipos de cáncer y algunas infecciones virales.
Estas proteínas quiméricas suelen estar formadas por un anticuerpo modificado o un fragmento de anticuerpo, unido a un fragmento de una toxina . La porción de destino está compuesta por la porción Fab de un anticuerpo que se dirige a un tipo de célula específico. [2] La toxina suele ser una toxina AB , una proteína citotóxica derivada de una proteína bacteriana o vegetal, de la que se ha eliminado el dominio de unión natural para que el Fv dirija la toxina al antígeno en la célula diana. [1]
A veces, las proteínas de fusión recombinantes que contienen una toxina y un factor de crecimiento también se denominan inmunotoxinas recombinantes, aunque no contienen un fragmento de anticuerpo. Un nombre más específico para este último tipo de proteína es toxina de fusión recombinante.
Originalmente se producían uniendo el anticuerpo a la toxina utilizando un enlace químico. [ cita requerida ] Ahora se fabrican utilizando técnicas de ADN recombinante , se producen en bacterias como E. coli y se denominan inmunotoxinas recombinantes . [3]
El anticuerpo (u otra fracción objetivo) se une a un antígeno en la célula objetivo y luego la toxina ingresa y mata la célula.
El mayor éxito clínico se ha logrado en el tratamiento de pacientes con leucemia de células pilosas refractaria . Estos pacientes fueron tratados con la inmunotoxina recombinante que se dirige al receptor de superficie celular CD22 en estas células leucémicas. En dos estudios clínicos no controlados, aproximadamente la mitad de los participantes lograron una respuesta completa después del tratamiento con BL22. [4] Esta terapia ha sido reemplazada por HA22 , una versión ligeramente modificada.
Un estudio reciente de fase I de Resimmune encontró una tasa de respuesta del 89% en un subgrupo de nueve pacientes con linfoma cutáneo de células T. [5] Este subgrupo estaba en estadio IB-IIB con puntuaciones mSWAT de menos de 50. La tasa de respuesta completa fue del 50% (dos de las cuales tienen más de 72 meses de duración y podrían representar curas).