La iloperidona , comúnmente conocida como Fanapt y anteriormente conocida como Zomaril , es un antipsicótico atípico para el tratamiento de la esquizofrenia .
La iloperidona está indicada para el tratamiento de la esquizofrenia . En un estudio de 2013 en el que se comparaba la eficacia de 15 fármacos antipsicóticos para tratar los síntomas esquizofrénicos, la iloperidona demostró una eficacia leve (tan eficaz como la lurasidona y entre un 13 y un 15 % menos eficaz que la ziprasidona , la clorpromazina y la asenapina) . [2] En general, parece funcionar mejor que el placebo. [3]
El estudio de la seguridad y la tolerabilidad de la iloperidona ha demostrado que, en dosis de 5 mg/día en voluntarios varones sanos, el fármaco fue bastante bien tolerado, aunque la hipotensión , los mareos y la somnolencia fueron efectos secundarios muy comunes, de gravedad leve a moderada. Un segundo estudio demostró que la administración conjunta de alimentos disminuyó la gravedad de estos efectos. Este estudio también indicó que la administración repetida de iloperidona podría disminuir los efectos de la hipotensión. [4]
La dosis aprobada es de 12 a 24 mg, no de 5 mg. Sin embargo, se ha informado de una mejor tolerancia.
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual cuando se interrumpen los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. [5] Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida de apetito. [6] Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. [6] Con menor frecuencia puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. [6] Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo. [6]
Hay evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. [7] También puede provocar la reaparición de la afección que se está tratando. [8] En raras ocasiones, puede producirse discinesia tardía cuando se suspende la medicación. [6]
La iloperidona ejerce sus efectos actuando sobre neurotransmisores específicos y antagonizándolos, en particular sobre múltiples subtipos de receptores de dopamina y serotonina . Se considera un antipsicótico "atípico" porque muestra antagonismo hacia los receptores de serotonina, de forma similar a otros antipsicóticos atípicos. Los antipsicóticos típicos más antiguos son principalmente antagonistas de la dopamina.
Se ha demostrado que la iloperidona actúa como antagonista en todos los receptores evaluados, excepto en el 5-HT2A. Presenta una afinidad alta (nM) por la serotonina 5HT 2A (valor Ki de 5,6 nM), donde actúa como agonista inverso. El antagonismo se produce en todos los demás receptores, después de los receptores de dopamina D 2 (6,3 nM) y D 3 (7,1 nM) y de noradrenalina α 1 (0,36 nM), [9] una afinidad moderada por la dopamina D 4 (25 nM), la serotonina 5HT 6 (43 nM), la 5HT 7 (22 nM) y una afinidad baja por los receptores de serotonina 5HT 1A (168 nM), la dopamina D 1 y la histamina H 1 . Además, los estudios farmacogenómicos identificaron polimorfismos de un solo nucleótido asociados con una respuesta mejorada a la iloperidona durante el tratamiento agudo de la esquizofrenia. [3] [10]
Hoechst Marion Roussel Inc. realizó las primeras averiguaciones sobre el fármaco; sin embargo, en mayo de 1996, interrumpió la investigación y en junio de 1997 cedió los derechos de investigación a Titan Pharmaceuticals . Titan luego entregó los derechos de desarrollo, fabricación y comercialización a nivel mundial a Novartis en agosto de 1998. El 9 de junio de 2004, Titan Pharmaceuticals anunció que Vanda Pharmaceuticals había adquirido los derechos de desarrollo de la Fase III. La fecha de lanzamiento original estaba programada para 2002. El 27 de noviembre de 2007, Vanda Pharmaceuticals anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) había aceptado su solicitud de nuevo fármaco para iloperidona, lo que confirma que la solicitud está lista para su revisión y aprobación por parte de la FDA. [11] El 28 de julio de 2008, la FDA emitió una carta de no aprobación a Vanda Pharmaceuticals con respecto al fármaco, indicando que se requieren más ensayos antes de que se pueda tomar una decisión sobre el uso comercializado de iloperidona. [12]
La iloperidona fue aprobada por la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia en los Estados Unidos el 6 de mayo de 2009. [13]
después de un tratamiento a largo plazo debe ser siempre gradual y vigilada de cerca para evitar el riesgo de síndromes de abstinencia aguda o recaídas rápidas.