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ilomastato

Ilomastat ( INN ), [1] (nombre en código GM6001 , nombre patentado Galardin ® ) es un inhibidor de metaloproteinasas de matriz de amplio espectro . [2] [3] [4]

Se considera que este agente de quimioterapia tiene aplicación en productos para el cuidado de la piel por sus propiedades antienvejecimiento.

Ilomastat es un miembro de la clase de ácido hidroxámico de inhibidores reversibles de metalopeptidasas. El estado aniónico del grupo ácido hidroxámico forma un complejo bidentado con el sitio activo zinc . [5]

Ejemplos de enzimas que inhiben el ilomastat incluyen MMP9 de conejo, [6] termolisina , [2] péptido deformilasa , [7] y factor letal endopeptidasa (LF) del ántrax producido por la bacteria Bacillus anthracis . [8] [9]

Referencias

  1. ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 36" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. pag. 148 . Consultado el 23 de febrero de 2017 .
  2. ^ ab Grobelny D, Poncz L, Galardy RE (agosto de 1992). "Inhibición de la colagenasa de fibroblastos de la piel humana, la termolisina y la elastasa de Pseudomonas aeruginosa por ácidos peptídicos hidroxámicos". Bioquímica . 31 (31): 7152–4. doi :10.1021/bi00146a017. PMID  1322694.
  3. ^ Schultz GS, Strelow S, Stern GA, Chegini N, Grant MB, Galardy RE, Grobelny D, Rowsey JJ, Stonecipher K, Parmley V (noviembre de 1992). "Tratamiento de córneas de conejo lesionadas por álcalis con un inhibidor sintético de metaloproteinasas de matriz". Invertir. Oftalmol. Vis. Ciencia . 33 (12): 3325–31. PMID  1385350.
  4. ^ Santiskulvong C, Rozengurt E (noviembre de 2003). "Galardin (GM 6001), un inhibidor de metaloproteinasas de matriz de amplio espectro, bloquea la transactivación del receptor de EGF inducida por bombesina y LPA y la síntesis de ADN en células de rata-1". Exp. Resolución celular . 290 (2): 437–46. doi :10.1016/S0014-4827(03)00355-0. PMID  14568001.
  5. ^ "Inhibidor de molécula pequeña J16.402: galardina". MEROPS: la base de datos de peptidasas . Bienvenido al Instituto Trust Sanger. 2010-09-07 . Consultado el 4 de octubre de 2010 .
  6. ^ Fini ME, Cui TY, Mouldovan A, Grobelny D, Galardy RE, Fisher SJ (1991). "Un inhibidor de la metaloproteinasa de matriz sintetizada por el epitelio corneal de conejo". Invierta Ophthalmol Vis Sci . 32 (11): 2997–3001. PMID  1655675.
  7. ^ Balakrishnan A, Patel B, Sieber SA, Chen D, Pachikara N, Zhong G , Cravatt BF, Fan H (junio de 2006). "Los inhibidores de metaloproteasa GM6001 y TAPI-0 inhiben el patógeno humano intracelular obligado Chlamydia trachomatis dirigiéndose a la péptido deformilasa de la bacteria". J. Biol. química . 281 (24): 16691–9. doi : 10.1074/jbc.M513648200 . PMID  16565079.
  8. ^ Kocer SS, Walker SG, Zerler B, Golub LM, Simon SR (noviembre de 2005). "Los inhibidores de metaloproteinasa, las tetraciclinas no antimicrobianas modificadas químicamente y el ilomastat bloquean la actividad del factor letal de Bacillus anthracis en células viables". Infectar. Inmune . 73 (11): 7548–57. doi :10.1128/IAI.73.11.7548-7557.2005. PMC 1273843 . PMID  16239558. 
  9. ^ PDB : 1PWU ​; Turk BE, Wong TY, Schwarzenbacher R, Jarrell ET, Leppla SH, Collier RJ, Liddington RC, Cantley LC (enero de 2004). "La base estructural de la selectividad de inhibidores y sustratos del factor letal del ántrax". Nat. Estructura. Mol. Biol . 11 (1): 60–6. doi :10.1038/nsmb708. PMID  14718924. S2CID  39119275.