El idraparinux sódico es un medicamento anticoagulante en desarrollo por Sanofi-Aventis . [1]
Tiene una estructura química similar y el mismo método de acción que el fondaparinux , pero con una vida media de eliminación aproximadamente cinco a seis veces más larga (un aumento de las 17 horas del fondaparinux a aproximadamente 80 horas), lo que significa que el fármaco solo debería necesitar inyectarse una vez a la semana. Supriya Dey et al. informaron recientemente sobre la síntesis química más corta de Idraparinux para la producción a gran escala. [ cita requerida ]
Sanofi interrumpió el desarrollo de idraparinux sódico.
Un ensayo de fase III de idraparinux sódico para la prevención de accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular (AMADEUS) se interrumpió prematuramente debido a un exceso de hemorragia intracraneal clínicamente relevante. Las hemorragias aumentaron especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal. Sanofi interrumpió el desarrollo de idraparinux sódico en favor de una formulación biotinilada del fármaco denominada idrabiotaparinux sódico. [2] [3]
Idraparinux bloquea selectivamente el factor de coagulación Xa . [4]
Consulte Heparina: mecanismo de acción anticoagulante para una comparación del mecanismo de la heparina, las heparinas de bajo peso molecular, el fondaparinux y el idraparinux.
El idrabiotaparinux sódico también se administra una vez a la semana. Tiene la misma estructura pentasacarídica que el idraparinux sódico, pero con biotina unida, lo que permite su neutralización con avidina , una proteína derivada del huevo con baja antigenicidad. Sanofi realizó tres ensayos de fase III de idrabiotaparinux sódico entre 2006 y 2008 en aproximadamente 13.550 pacientes. En un ensayo de fase III (el estudio BOREALIS-AF), el idrabiotaparinux sódico no fue inferior a la warfarina en la prevención del tromboembolismo venoso recurrente a los tres meses en pacientes con embolia pulmonar y la incidencia de sangrado clínicamente relevante fue menor en el grupo de idrabiotaparinux sódico. Se esperaba que el fármaco se presentara para la prevención del accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular en 2011. El estudio se terminó prematuramente y la razón sigue sin estar clara. [5] Sin embargo, Sanofi ha interrumpido desde entonces su desarrollo. La compañía anunció en mayo de 2011 que el medicamento estaba disponible para su comercialización. [6] Una revisión sistemática concluyó que hasta ahora no hay evidencia suficiente para aclarar si el idraparinux o el idrabiotaparinux son tan eficaces y seguros como el tratamiento estándar con warfarina para la prevención de la tromboembolia venosa. El idraparinux o el idrabiotaparinux redujeron significativamente la tasa de hemorragias graves, pero mostraron una tendencia a aumentar la mortalidad por todas las causas en comparación con la warfarina. [7]
8. Supriya Dey, Hong Jay Lo y Chi Huey Wong “Una síntesis modular eficiente en un solo paso del anticoagulante basado en heparina idraparinux” J. Am. Chem. Soc. 2019, 141, 10309