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Idazoxano

Idazoxan ( INN ) es un fármaco que se utiliza en la investigación científica . Actúa como antagonista selectivo del receptor adrenérgico α 2 y antagonista del receptor de imidazolina . [1] [2] [3] [4] Idazoxan ha estado bajo investigación como antidepresivo , pero no llegó al mercado como tal. Más recientemente, está bajo investigación como tratamiento complementario en la esquizofrenia . Debido a su antagonismo del receptor α 2, es capaz de potenciar los efectos terapéuticos de los antipsicóticos , posiblemente potenciando la neurotransmisión de dopamina en la corteza prefrontal del cerebro, un área del cerebro que se cree que está implicada en la patogénesis de la esquizofrenia.

investigación sobre el alzhéimer

Los ratones tratados con idazoxano, que bloquea el receptor α 2A que regula la norepinefrina , se comportaron de manera similar a los animales de control a pesar de que todavía tenían placas de beta amiloide en el cerebro, como un experimento de prueba de concepto que redujo drásticamente la patología y los síntomas del Alzheimer en dos modelos de ratón. , ofreciendo potencialmente un tratamiento inmediato para esta devastadora enfermedad. [5]

Síntesis

Tenga en cuenta que el método de la literatura afirma que el antiguo procedimiento patentado original proporciona un producto de reacción diferente formado mediante una reordenación.

Síntesis: [6] [7] [8] Patente antigua: [9] Patente nueva: [10]

La reacción del catecol ( 1 ) con 2-cloroacrilonitrilo [920-37-6] ( 2 ) da 2-ciano-1,4-benzodioxano [1008-92-0] ( 3 ). La reacción de Pinner con cloruro de hidrógeno alcohólico conduce al iminoéter, [11] ( 4 ). El tratamiento con etilendiamina [107-15-3] ( 5 ) da el anillo de imidazolina que produce idazoxina ( 6 ).

Ver también

Referencias

  1. ^ Bousquet P, Bruban V, Schann S, Greney H, Ehrhardt JD, Dontenwill M, Feldman J (junio de 1999). "Participación de los receptores de imidazolina y los adrenoceptores alfa (2-) en los efectos hipotensivos centrales de los fármacos similares a la imidazolina". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 881 (1): 272–8. Código Bib : 1999NYASA.881..272B. doi :10.1111/j.1749-6632.1999.tb09369.x. PMID  10415925. S2CID  38772290.
  2. ^ Clarke RW, Harris J (2002). "RX 821002 como herramienta para la investigación fisiológica de los adrenoceptores alfa (2)". Reseñas de medicamentos para el SNC . 8 (2): 177–92. doi :10.1111/j.1527-3458.2002.tb00222.x. PMC 6741674 . PMID  12177687. 
  3. ^ Yakubu MA, Hamilton CA, Howie CA, Reid JL (1988). "Idazoxan y adrenoceptor alfa2 cerebral en el conejo". Investigación del cerebro . 436 : 289–296. doi :10.1016/0006-8993(88)90402-7. PMID  2848612.
  4. ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). "Sitios de unión de imidazol en las membranas del riñón y el prosencéfalo de conejo". J Auton Pharmacol . 11 (4): 277–83. doi :10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x. PMID  1939285.
  5. ^ Zhang F, Gannon M, Chen Y, Yan S, Zhang S, Feng W, et al. (enero de 2020). "El β-amiloide redirige la señalización de la noradrenalina para activar la cascada patógena GSK3β/tau". Medicina traslacional de la ciencia . 12 (526). doi : 10.1126/scitranslmed.aay6931. PMC 7891768 . PMID  31941827. 
  6. ^ Chapleo CB, Myers PL (enero de 1981). "Clorhidrato de 2-[2-(1, 4-benzodioxanil)]-2-imidazolina". Letras de tetraedro . 22 (48): 4839–4842. doi :10.1016/S0040-4039(01)92358-5.
  7. ^ Chapleo CB, Davis JA, Myers PL, Readhead MJ, Stillings MR, Welbourn AP, Hampson FC, Sugden K (enero de 1984). "Una investigación de algunas transformaciones inducidas por bases del sistema de anillos de 1, 4-benzodioxano". Revista de química heterocíclica . 21 (1): 77–80. doi : 10.1002/jhet.5570210117 .
  8. ^ Chapleo CB, Myers PL, Butler RC, Doxey JC, Roach AG, Smith CF (junio de 1983). "Reactivos de los receptores adrenérgicos alfa. 1. Síntesis de algunos 1,4-benzodioxanos como antagonistas selectivos de los receptores adrenérgicos alfa 2 presinápticos y posibles antidepresivos". Revista de Química Medicinal . 26 (6): 823–31. doi :10.1021/jm00360a008. PMID  6133953.
  9. ^ US 2979511, Krapcho J, Lott WA, "Ciertas 1, 4-benzodioxanil imidazolinas y pirimidinas y proceso correspondientes", expedido el 11 de abril de 1961, asignado a Olin Corp. 
  10. ^ US 7338970, Bougaret J, Avan JL, Segonds R, "Composición farmacéutica a base de idazoxano, sales, hidratos o polimorfos del mismo", expedida el 3 de marzo de 2008, asignada a Pierre Fabre Medicament. 
  11. ^ "Éster etílico del ácido 2,3-dihidro-1,4-benzodioxina-2-carbimídico". PubChem . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. CID:10035919.


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