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Ibutilida

La ibutilida es un agente antiarrítmico de clase III que está indicado para la cardioconversión aguda de la fibrilación auricular y el aleteo auricular de inicio reciente a ritmo sinusal. Ejerce su efecto antiarrítmico mediante la inducción de una corriente lenta de sodio entrante, que prolonga el potencial de acción y el período refractario de las células miocárdicas. Debido a su actividad antiarrítmica de clase III, no debe administrarse concomitantemente agentes de clase Ia y clase III.

La ibutilida se comercializa como Corvert por Pfizer . Su administración dio como resultado un control exitoso del ritmo cardíaco en el 31-44% de los pacientes en un plazo de 90 minutos, con taquicardia ventricular polimórfica sostenida en el 0,9-2,5% de los pacientes. Parece mostrar mejores resultados en el aleteo auricular en comparación con la fibrilación auricular. [1]

Mecanismo de acción

La ibutilida, al igual que otros fármacos antiarrítmicos de clase III, bloquea la corriente de potasio rectificada retardada . [2]

Tiene acción sobre el canal lento de sodio y promueve la entrada de sodio a través de estos canales lentos.

Aunque la corriente de potasio parece desempeñar un papel, sus interacciones son complejas y no se comprenden bien. [3] El mecanismo único de la ibutilida funciona mediante la activación de una corriente de sodio entrante específica, produciendo así su respuesta terapéutica en la que un potencial de acción prolongado aumenta la refractariedad cardíaca de los miocitos en caso de fibrilación y aleteo auricular.

Farmacocinética

Absorción

La ibutilida se administra por vía intravenosa. Tiene un metabolismo de primer paso elevado, lo que da lugar a una biodisponibilidad baja cuando se toma por vía oral. Las propiedades farmacocinéticas individuales son muy viables durante el ensayo clínico. [3] [4]

Distribución

La ibutilida tiene un volumen de distribución relativamente grande entre los sujetos individuales, que es de aproximadamente 11 l/kg. Aproximadamente el 40 % del fármaco se une a la albúmina plasmática de voluntarios sanos en un ensayo. Este valor también es aproximadamente similar al de los pacientes con fibrilación y aleteo auricular. [4]

Metabolismo

La ibutilida tiene un aclaramiento plasmático sistémico alto que se cierra al flujo sanguíneo hepático (29 ml/min/kg). Su vía metabólica es a través del sistema del citocromo P450 del hígado por isoenzimas distintas de CYP3A4 y CYP2D6 por las cuales se oxida la cadena lateral heptilo de la ibutilida. [3] [4] Aunque se detectan ocho metabolitos en la orina, solo uno es un metabolito activo que comparte la propiedad electrofisiológica similar de los agentes antiarrítmicos de clase III. [3] [4] [5] La concentración plasmática de este metabolito es solo inferior al 10% de la ibutilida. [4]

Excreción

Tras la administración de ibutilida, se excreta rápidamente por vía renal con una vida media de aproximadamente 6 horas. Aproximadamente el 82% de una dosis de 0,01 mg/kg se excreta en la orina durante el ensayo. De ellos, alrededor del 7% se excreta como fármaco inalterado. El resto del fármaco se excreta en las heces (alrededor del 19%). [3]

Efectos adversos y contraindicaciones

Al igual que otros antiarrítmicos, la ibutilida puede provocar ritmos cardíacos anormales debido a su capacidad para prolongar el intervalo QT , lo que puede provocar el ritmo cardíaco anormal potencialmente mortal conocido como torsades de pointes . En consecuencia, el fármaco está contraindicado en pacientes que probablemente desarrollen ritmos cardíacos anormales; esto incluye individuos que hayan experimentado previamente taquicardia ventricular polimórfica, tengan un intervalo QT prolongado, síndrome del seno enfermo o hayan tenido recientemente un infarto de miocardio, entre otras afecciones. [6]

Información para el paciente

Este medicamento se administrará por vía intravenosa para tratar su enfermedad cardíaca. Se le controlará continuamente el ECG durante la infusión y 4 horas después de la misma. Algunos de los efectos secundarios menores son dolor de cabeza y ritmo cardíaco irregular. Si experimenta dolor en el pecho y dificultades respiratorias, debe informar a su médico de inmediato. [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ Kowey PR, Stoenescu ML (2005). "Selección de fármacos en pos de una estrategia de control del ritmo". Progreso en enfermedades cardiovasculares . 48 (2): 139–45. doi :10.1016/j.pcad.2005.06.009. PMID  16253653.
  2. ^ Murray KT (febrero de 1998). "Ibutilida". Circulation . 97 (5): 493–7. doi : 10.1161/01.CIR.97.5.493 . PMID  9490245.
  3. ^ abcde Howard PA (enero de 1999). "Ibutilida: un agente antiarrítmico para el tratamiento de la fibrilación o el aleteo auricular". Anales de farmacoterapia . 33 (1): 38–47. doi :10.1345/aph.18097. PMID  9972384. S2CID  44431471.
  4. ^ abcde Pharmacia-Upjohn, prospecto de inyección de Corvert (fumarato de ibutilida). Julio de 2002: Kalamazoo, MI.
  5. ^ Rogers KC, Wolfe DA (enero de 2001). "Ibutilida: un antiarrítmico de acción rápida de clase III para la fibrilación auricular o el aleteo auricular". The Journal of Emergency Medicine . 20 (1): 67–71. doi :10.1016/s0736-4679(00)00274-2. PMID  11165840.
  6. ^ Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán). vol. 1 (edición 2007/2008). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 1768–71. ISBN 978-3-85200-181-4.
  7. ^ Lexi-Comp, Lexi-Drugs Online: Ibutilida.