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Ibutamoren

Ibutamoren ( DCI)Tooltip Nombre común internacional) (nombres de código de desarrollo MK-677 , MK-0677 , LUM-201 , L-163,191 ; antigua marca provisional Oratrope ) es un agonista potente , de acción prolongada, activo por vía oral , selectivo y no peptídico del receptor de grelina y un secretagogo de la hormona del crecimiento , que imita la acción estimulante de la hormona del crecimiento (GH) de la hormona endógena grelina . [3] [4] [5] [6] [7] Se ha demostrado que aumenta la secreción de varias hormonas, incluidas la GH y el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), y produce aumentos sostenidos en los niveles plasmáticos de estas hormonas al mismo tiempo que aumenta los niveles de cortisol . [8]

Efecto sobre la masa magra

Se ha demostrado que el ibutamoren mantiene la activación del eje GH-IGF-1 , aumentando la secreción de la hormona del crecimiento hasta en un 97%, [9] y aumenta la masa corporal magra sin cambios en la masa grasa total o la grasa visceral . Se está investigando como un posible tratamiento para los niveles reducidos de estas hormonas, como en niños o adultos mayores con deficiencia de la hormona del crecimiento , [3] [10] [11] [12] y los estudios en humanos han demostrado que aumenta tanto la masa muscular como la densidad mineral ósea , [13] [14] lo que lo convierte en una terapia potencial prometedora para el tratamiento de la fragilidad en los ancianos . [15] [16] A junio de 2017, el ibutamoren se encuentra en la etapa preclínica de desarrollo para la deficiencia de la hormona del crecimiento. [3]

Efecto sobre la arquitectura del sueño

En un pequeño estudio de 14 sujetos, se demostró que la administración de MK-677 en dosis de 25 mg/día antes de acostarse aumentaba el sueño REM en un 20 % y un 50 % en sujetos jóvenes y mayores respectivamente. [17] El tratamiento con MK-677 también resultó en un aumento aproximado del 50 % del sueño profundo en sujetos jóvenes. [17]

Deficiencia de la hormona del crecimiento

En un estudio de niños con deficiencia de hormona de crecimiento , MK-677 tuvo un mejor desempeño que otros secretagogos de la hormona de crecimiento para mejorar los niveles de la hormona de crecimiento. [18] Un estudio en curso compara MK-677 directamente con hGH inyectable en términos de velocidad de crecimiento en esta población. [19]

Uso no investigativo

Dado que el MK-677 todavía es un fármaco en fase de investigación , aún no ha sido aprobado para su comercialización para consumo humano en los Estados Unidos. [3] Sin embargo, algunos miembros de la comunidad del culturismo lo han utilizado de forma experimental. El uso del MK-677 está prohibido en la mayoría de los deportes. [20]

Véase también

Referencias

  1. ^ Smith RG, Thorner MO (28 de enero de 2000). Hormona de crecimiento humano: investigación y práctica clínica. Springer Science & Business Media. pp. 45–. ISBN 978-1-59259-015-5.
  2. ^ Smith RG, Van der Ploeg LH, Howard AD, Feighner SD, Cheng K, Hickey GJ, et al. (octubre de 1997). "Regulación peptidomimética de la secreción de la hormona del crecimiento". Endocrine Reviews . 18 (5). The Endocrine Society: 621–645. doi : 10.1210/edrv.18.5.0316 . PMID  9331545.
  3. ^ abcd "Ibutamoren - Lumos Pharma/Merck". AdisInsight . Archivado desde el original el 2018-09-27 . Consultado el 2017-12-14 .
  4. ^ Patchett AA, Nargund RP, Tata JR, Chen MH, Barakat KJ, Johnston DB, et al. (julio de 1995). "Diseño y actividades biológicas de L-163,191 (MK-0677): un secretagogo potente y activo por vía oral de la hormona del crecimiento". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (15): 7001–7005. Bibcode :1995PNAS...92.7001P. doi : 10.1073/pnas.92.15.7001 . PMC 41459 . PMID  7624358. 
  5. ^ Pong SS, Chaung LY, Dean DC, Nargund RP, Patchett AA, Smith RG (enero de 1996). "Identificación de un nuevo receptor ligado a la proteína G para secretagogos de la hormona del crecimiento". Endocrinología molecular . 10 (1): 57–61. doi : 10.1210/mend.10.1.8838145 . PMID  8838145.
  6. ^ Cassoni P, Papotti M, Ghè C, Catapano F, Sapino A, Graziani A, et al. (abril de 2001). "Identificación, caracterización y actividad biológica de receptores específicos para secretagogos y análogos de la hormona de crecimiento natural (grelina) y sintética en carcinomas de mama humanos y líneas celulares". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (4): 1738–1745. doi : 10.1210/jcem.86.4.7402 . PMID  11297611.
  7. ^ Holst B, Frimurer TM, Mokrosinski J, Halkjaer T, Cullberg KB, Underwood CR, Schwartz TW (enero de 2009). "Sitio de unión superpuesto para el agonista endógeno, los agonistas de moléculas pequeñas y los moduladores ago-alostéricos en el receptor de grelina". Farmacología molecular . 75 (1): 44–59. doi :10.1124/mol.108.049189. PMID  18923064. S2CID  2218638.
  8. ^ Nass R, Pezzoli SS, Oliveri MC, Patrie JT, Harrell FE Jr, Clasey JL, et al. (noviembre de 2008). "Efectos de un mimético de grelina oral sobre la composición corporal y los resultados clínicos en adultos mayores sanos: un ensayo aleatorizado". Anales de Medicina Interna . 149 (9): 601–611. doi : 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003 . PMC 2757071 . PMID  18981485. 
  9. ^ Chapman IM (1996). "Estimulación del eje hormona de crecimiento (GH)-factor de crecimiento similar a la insulina I mediante la administración oral diaria de un secretagogo de GH (MK-677) en sujetos ancianos sanos". Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism . 81 (12): 4249–4257. PMID  8954023.
  10. ^ Chapman IM, Bach MA, Van Cauter E, Farmer M, Krupa D, Taylor AM, et al. (diciembre de 1996). "Estimulación del eje hormona de crecimiento (GH)-factor de crecimiento similar a la insulina I mediante la administración oral diaria de un secretagogo de GH (MK-677) en sujetos ancianos sanos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 81 (12): 4249–4257. doi : 10.1210/jcem.81.12.8954023 . PMID  8954023.
  11. ^ Thorner MO, Chapman IM, Gaylinn BD, Pezzoli SS, Hartman ML (1997). "Hormona liberadora de hormona de crecimiento y péptido liberador de hormona de crecimiento como agentes terapéuticos para mejorar la secreción de la hormona de crecimiento en enfermedades y envejecimiento". Recent Progress in Hormone Research . 52 : 215–44, discusión 244–6. PMID  9238854.
  12. ^ Chapman IM, Pescovitz OH, Murphy G, Treep T, Cerchio KA, Krupa D, et al. (octubre de 1997). "La administración oral del péptido mimético liberador de hormona de crecimiento (GH) MK-677 estimula el eje GH/factor de crecimiento similar a la insulina I en adultos seleccionados con deficiencia de GH". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 82 (10): 3455–3463. doi : 10.1210/jcem.82.10.4297 . PMID  9329386.
  13. ^ Murphy MG, Bach MA, Plotkin D, Bolognese J, Ng J, Krupa D, et al. (julio de 1999). "La administración oral del secretagogo de la hormona del crecimiento MK-677 aumenta los marcadores de recambio óseo en adultos mayores sanos y con deterioro funcional. El grupo de estudio MK-677". Revista de investigación ósea y mineral . 14 (7): 1182–1188. doi : 10.1359/jbmr.1999.14.7.1182 . PMID  10404019.
  14. ^ Murphy MG, Weiss S, McClung M, Schnitzer T, Cerchio K, Connor J, et al. (marzo de 2001). "Efecto del alendronato y MK-677 (un secretagogo de la hormona del crecimiento), individualmente y en combinación, sobre los marcadores del recambio óseo y la densidad mineral ósea en mujeres osteoporóticas posmenopáusicas". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (3): 1116–1125. doi : 10.1210/jcem.86.3.7294 . PMID  11238495.
  15. ^ Smith RG, Sun Y, Jiang H, Albarran-Zeckler R, Timchenko N (noviembre de 2007). "Los agonistas del receptor de grelina (GHS-R1A) muestran potencial como agentes intervencionistas durante el envejecimiento". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1119 (1): 147–164. Bibcode :2007NYASA1119..147S. doi :10.1196/annals.1404.023. PMID  18056963. S2CID  3220799.
  16. ^ "¿Una pastilla anti-fragilidad para personas mayores? Un nuevo fármaco aumenta la masa muscular en brazos y piernas de adultos mayores". ScienceDaily . 5 de noviembre de 2008. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2017 . Consultado el 28 de febrero de 2018 .
  17. ^ ab Copinschi G, Leproult R, Van Onderbergen A, Caufriez A, Cole KY, Schilling LM, et al. (octubre de 1997). "El tratamiento oral prolongado con MK-677, un nuevo secretagogo de la hormona del crecimiento, mejora la calidad del sueño en el hombre". Neuroendocrinología . 66 (4): 278–286. doi :10.1159/000127249. PMID  9349662.
  18. ^ Bright GM, Thorner MO (30 de marzo de 2022). "Un agonista del receptor del secretagogo de GH (LUM-201) provoca mayores respuestas de GH que los secretagogos de GH estándar en sujetos de un ensayo pediátrico de deficiencia de GH". Investigación hormonal en pediatría . 95 (1): 76–81. doi :10.1159/000524244. PMC 9227666 . PMID  35354138. 
  19. ^ "Estudio de fase 2 de LUM-201 en niños con deficiencia de la hormona del crecimiento (ensayo OraGrowtH210) - Ver texto completo". clinicaltrials.gov . Archivado desde el original el 4 de septiembre de 2023 . Consultado el 4 de septiembre de 2023 .
  20. ^ "Ibutamoren (MK 677) no está bien. ¡No se deje engañar por el marketing!". Blog de integridad. Sport Integrity Australia . 23 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 9 de abril de 2024. Consultado el 9 de abril de 2024 .

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