Los efectos secundarios comunes incluyen acidez de estómago , náuseas , indigestión y dolor abdominal . [8] En comparación con otros AINE, puede tener otros efectos secundarios como sangrado gastrointestinal . [10] El uso a largo plazo se ha asociado con insuficiencia renal y, raramente, insuficiencia hepática , y puede exacerbar la condición de los pacientes con insuficiencia cardíaca. [8] En dosis bajas, no parece aumentar el riesgo de ataque cardíaco ; sin embargo, en dosis más altas puede hacerlo. [10] El ibuprofeno también puede empeorar el asma . [10] Si bien su seguridad al comienzo del embarazo no está clara, [8] parece ser perjudicial en etapas posteriores del embarazo, por lo que no se recomienda durante ese período. [11] Al igual que otros AINE, actúa inhibiendo la producción de prostaglandinas al disminuir la actividad de la enzima ciclooxigenasa (COX). [8] El ibuprofeno es un agente antiinflamatorio más débil que otros AINE. [10]
El ibuprofeno fue descubierto en 1961 por Stewart Adams y John Nicholson [12] mientras trabajaban en Boots UK Limited e inicialmente se comercializó como Brufen . [13] Está disponible bajo varias marcas, incluidas Advil , Motrin y Nurofen . [8] [14] El ibuprofeno se comercializó por primera vez en 1969 en el Reino Unido y en 1974 en los Estados Unidos. [8] [13] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [15] Está disponible como medicamento genérico . [8] En 2022, fue el 33.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 17 millones de recetas. [16] [17]
Usos médicos
Ejemplo de unas tabletas de ibuprofeno de 200 mgUn frasco de 150 ml (dosis de 100 mg/5 ml) de ibuprofeno, vendido en Grecia
El ibuprofeno se utiliza principalmente para tratar la fiebre (incluida la fiebre posvacunación), el dolor leve a moderado (incluido el alivio del dolor después de una cirugía ), la menstruación dolorosa , la osteoartritis , el dolor dental, los dolores de cabeza y el dolor causado por cálculos renales . Alrededor del 60% de las personas responden a cualquier AINE; aquellos que no responden bien a un AINE en particular pueden responder a otro. [18] Una revisión médica Cochrane de 51 ensayos de AINE para el tratamiento del dolor lumbar encontró que "los AINE son efectivos para el alivio sintomático a corto plazo en pacientes con dolor lumbar agudo". [19]
En algunos países, el ibuprofeno lisina (la sal de lisina del ibuprofeno, a veces llamada "lisinato de ibuprofeno") está autorizado para el tratamiento de las mismas afecciones que el ibuprofeno; se utiliza la sal de lisina porque es más soluble en agua. [24]
En 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de los Estados Unidos aprobó el ibuprofeno lisina para el cierre del conducto arterioso persistente en bebés prematuros que pesan entre 500 y 1500 g (1 y 3 lb), que no tienen más de 32 semanas de edad gestacional cuando el tratamiento médico habitual (como restricción de líquidos, diuréticos y asistencia respiratoria) no es eficaz. [25]
Pueden producirse reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia . [28] El ibuprofeno se puede cuantificar en sangre, plasma o suero para demostrar la presencia del fármaco en una persona que haya experimentado una reacción anafiláctica, confirmar un diagnóstico de intoxicación en personas hospitalizadas o ayudar en una investigación médico-legal de muerte. Se ha publicado una monografía que relaciona la concentración plasmática de ibuprofeno, el tiempo transcurrido desde la ingestión y el riesgo de desarrollar toxicidad renal en personas que han sufrido una sobredosis. [29]
En octubre de 2020, la FDA de EE. UU. exigió que se actualizara la etiqueta del medicamento de todos los AINE para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que resultan en un bajo nivel de líquido amniótico. [30] [31]
Riesgo cardiovascular
Junto con otros AINE, el uso crónico de ibuprofeno se correlaciona con el riesgo de progresión a hipertensión en mujeres, aunque menos que en el caso del paracetamol (acetaminofén), [32] y el infarto de miocardio (ataque cardíaco), [33] particularmente entre quienes usan dosis más altas de forma crónica. El 9 de julio de 2015, la FDA de los EE. UU. endureció las advertencias sobre el aumento del riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular asociado con el ibuprofeno y los AINE relacionados; el AINE aspirina no está incluido en esta advertencia. [34] La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió advertencias similares en 2015. [35] [36]
Según la FDA, "el ibuprofeno puede interferir con el efecto antiplaquetario de la aspirina en dosis bajas , lo que podría hacer que la aspirina sea menos efectiva cuando se usa para cardioprotección y prevención de accidentes cerebrovasculares ". Dejar pasar suficiente tiempo entre las dosis de ibuprofeno y aspirina de liberación inmediata (IR) puede evitar este problema. El tiempo transcurrido recomendado entre una dosis de ibuprofeno y una dosis de aspirina depende de cuál se tome primero. Sería de 30 minutos o más para el ibuprofeno tomado después de la aspirina de liberación inmediata, y de 8 horas o más para el ibuprofeno tomado antes de la aspirina de liberación inmediata. Sin embargo, este tiempo no se puede recomendar para la aspirina con cubierta entérica . Sin embargo, si el ibuprofeno se toma solo ocasionalmente sin el tiempo recomendado, la reducción de la cardioprotección y la prevención de accidentes cerebrovasculares de un régimen diario de aspirina es mínima. [43]
Paracetamol (acetaminofén)
El ibuprofeno combinado con paracetamol se considera generalmente seguro en niños para uso a corto plazo. [44]
Sobredosis
La sobredosis de ibuprofeno se ha vuelto común desde que se autorizó su uso sin receta (OTC). Se informan muchas experiencias de sobredosis en la literatura médica , aunque la frecuencia de complicaciones potencialmente mortales por sobredosis de ibuprofeno es baja. [45] Las respuestas humanas en casos de sobredosis varían desde la ausencia de síntomas hasta un desenlace fatal a pesar del tratamiento de cuidados intensivos. La mayoría de los síntomas son un exceso de la acción farmacológica del ibuprofeno e incluyen dolor abdominal, náuseas, vómitos , somnolencia, mareos, dolor de cabeza, zumbido de oídos y nistagmo . Rara vez, se han informado síntomas más graves como sangrado gastrointestinal , convulsiones , acidosis metabólica , hipercalemia , presión arterial baja , frecuencia cardíaca lenta , frecuencia cardíaca rápida , fibrilación auricular , coma , disfunción hepática, insuficiencia renal aguda , cianosis , depresión respiratoria y paro cardíaco . [46] La gravedad de los síntomas varía con la dosis ingerida y el tiempo transcurrido; Sin embargo, la sensibilidad individual también juega un papel importante. En general, los síntomas observados con una sobredosis de ibuprofeno son similares a los síntomas causados por una sobredosis de otros AINE.
La correlación entre la gravedad de los síntomas y los niveles plasmáticos de ibuprofeno medidos es débil. Es poco probable que se produzcan efectos tóxicos con dosis inferiores a 100 mg/kg, pero pueden ser graves con dosis superiores a 400 mg/kg (alrededor de 150 comprimidos de 200 mg para un hombre adulto medio); [47] sin embargo, las dosis elevadas no indican que sea probable que el curso clínico sea letal. [48] Es difícil determinar una dosis letal precisa , ya que puede variar con la edad, el peso y las afecciones concomitantes de cada persona.
El tratamiento para abordar una sobredosis de ibuprofeno se basa en cómo se presentan los síntomas. En casos que se presentan temprano, se recomienda la descontaminación del estómago. Esto se logra utilizando carbón activado ; el carbón absorbe el fármaco antes de que pueda entrar en el torrente sanguíneo . El lavado gástrico ahora rara vez se utiliza, pero puede considerarse si la cantidad ingerida es potencialmente mortal, y puede realizarse dentro de los 60 minutos posteriores a la ingestión. No se recomienda el vómito intencionado. [49] La mayoría de las ingestiones de ibuprofeno producen solo efectos leves, y el manejo de la sobredosis es sencillo. Se deben instituir medidas estándar para mantener la producción de orina normal y controlar la función renal . [47] Dado que el ibuprofeno tiene propiedades ácidas y también se excreta en la orina, la diuresis alcalina forzada es teóricamente beneficiosa. Sin embargo, debido a que el ibuprofeno está altamente unido a las proteínas en la sangre, la excreción renal del fármaco inalterado es mínima. Por lo tanto, la diuresis alcalina forzada tiene un beneficio limitado. [50]
Aborto espontáneo
Un estudio canadiense sobre mujeres embarazadas sugiere que aquellas que tomaban cualquier tipo o cantidad de AINE (incluidos ibuprofeno, diclofenaco y naproxeno ) tenían 2,4 veces más probabilidades de sufrir un aborto espontáneo que aquellas que no tomaban estos medicamentos. [51] Sin embargo, un estudio israelí no encontró un mayor riesgo de aborto espontáneo en el grupo de madres que usaban AINE. [52]
Al igual que la aspirina y la indometacina , el ibuprofeno es un inhibidor no selectivo de la COX, ya que inhibe dos isoformas de la ciclooxigenasa, la COX-1 y la COX-2 . La actividad analgésica , antipirética y antiinflamatoria de los AINE parece operar principalmente a través de la inhibición de la COX-2, que disminuye la síntesis de prostaglandinas implicadas en la mediación de la inflamación, el dolor, la fiebre y la hinchazón. Los efectos antipiréticos pueden deberse a la acción sobre el hipotálamo, lo que resulta en un aumento del flujo sanguíneo periférico, vasodilatación y posterior disipación del calor. La inhibición de la COX-1, en cambio, sería responsable de los efectos no deseados en el tracto gastrointestinal. [53] Sin embargo, el papel de las isoformas individuales de la COX en los efectos analgésicos, antiinflamatorios y de daño gástrico de los AINE es incierto, y diferentes compuestos causan diferentes grados de analgesia y daño gástrico. [54]
El ibuprofeno se administra como una mezcla racémica . El enantiómero R sufre una interconversión extensa al enantiómero S in vivo . Se cree que el enantiómero S es el enantiómero farmacológicamente más activo. [55] El enantiómero R se convierte a través de una serie de tres enzimas principales. Estas enzimas incluyen la acil-CoA-sintetasa, que convierte el enantiómero R en (−)- R -ibuprofeno I-CoA; la 2-arilpropionil-CoA epimerasa, que convierte (−)- R -ibuprofeno I-CoA en (+)- S -ibuprofeno I-CoA; y la hidrolasa, que convierte (+)- S -ibuprofeno I-CoA en el enantiómero S. [41] Además de la conversión del ibuprofeno al enantiómero S , el cuerpo puede metabolizar el ibuprofeno en varios otros compuestos, incluidos numerosos metabolitos hidroxilo, carboxilo y glucuronilo. Prácticamente ninguno de ellos tiene efectos farmacológicos. [41]
A diferencia de la mayoría de los otros AINE, el ibuprofeno también actúa como un inhibidor de la quinasa Rho y puede ser útil en la recuperación de una lesión de la médula espinal. [56] [57] Otra actividad inusual es la inhibición del receptor del sabor dulce. [58]
Farmacocinética
Después de la administración oral, la concentración sérica máxima se alcanza después de 1 a 2 horas, y hasta el 99% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. [59] La mayor parte del ibuprofeno se metaboliza y se elimina en 24 horas en la orina; sin embargo, el 1% del fármaco inalterado se elimina a través de la excreción biliar. [55]
Química
Síntesis moderna de ibuprofeno
El ibuprofeno es prácticamente insoluble en agua, pero muy soluble en la mayoría de los disolventes orgánicos como el etanol (66,18 g/100 mL a 40 °C para EtOH al 90%), metanol , acetona y diclorometano . [60]
La síntesis original de ibuprofeno por parte del Grupo Boots comenzó con el compuesto isobutilbenceno . La síntesis tomó seis pasos. En la década de 1980, la Celanese Chemical Company desarrolló una técnica moderna y más ecológica con menos subproductos de desecho para la síntesis que involucra solo tres pasos. [61] [62] La síntesis se inicia con la acilación de isobutilbenceno utilizando el catalizador de ácido de Lewis reciclable fluoruro de hidrógeno. [63] [64] La siguiente hidrogenación catalítica de isobutilacetofenona se realiza con níquel Raney o paladio sobre carbono para conducir al paso clave, la carbonilación de 1-(4-isobutilfenil)etanol. Esto se logra mediante un catalizador de PdCl 2 (PPh 3 ) 2 , a alrededor de 50 bar de presión de CO, en presencia de HCl (10%). [65] La reacción presumiblemente procede a través de la intermediación del derivado de estireno (eliminación ácida del alcohol) y el derivado de (1-cloroetil)benceno (adición de Markovnikow de HCl al doble enlace). [66]
El producto que se vende en farmacias es una mezcla racémica de los isómeros S y R. El isómero S (dextrógiro) es el más activo biológicamente; este isómero ha sido aislado y utilizado con fines médicos (ver dexibuprofeno para más detalles). [60]
El (S)-ibuprofeno, el eutómero , contiene la actividad terapéutica deseada. Curiosamente, el (R)-enantiómero inactivo, el distómero , sufre una inversión quiral unidireccional para ofrecer el (S)-enantiómero activo. Es decir, cuando el ibuprofeno se administra como un racemato, el distómero se convierte in vivo en el eutómero mientras que este último no se ve afectado. [70] [71] [72]
El ibuprofeno fue derivado del ácido propiónico por el brazo de investigación de Boots Group durante la década de 1960. [73] El nombre se deriva de los 3 grupos funcionales: isobutil (ibu) ácido propiónico (pro) fenilo (fen). [74] Su descubrimiento fue el resultado de la investigación durante las décadas de 1950 y 1960 para encontrar una alternativa más segura a la aspirina . [13] [75] La molécula fue descubierta y sintetizada por un equipo dirigido por Stewart Adams , con una solicitud de patente presentada en 1961. [13] Adams inicialmente probó el fármaco como tratamiento para su resaca . [76] En 1985, la patente mundial de Boots para el ibuprofeno expiró y se lanzaron productos genéricos. [77]
El medicamento se lanzó como tratamiento para la artritis reumatoide en el Reino Unido en 1969 y en los Estados Unidos en 1974. Más tarde, en 1983 y 1984, se convirtió en el primer AINE (aparte de la aspirina) disponible sin receta en estos dos países. [13] [75] Boots recibió el Premio de la Reina al Logro Técnico en 1985 por el desarrollo del fármaco. [78]
En noviembre de 2013, el trabajo sobre el ibuprofeno fue reconocido con la erección de una placa azul de la Royal Society of Chemistry en la fábrica Beeston de Boots en Nottingham, [79] que dice:
En reconocimiento al trabajo realizado durante la década de 1980 por The Boots Company PLC en el desarrollo del ibuprofeno, que dio como resultado su paso de un medicamento de venta con receta a una venta sin receta, expandiendo así su uso a millones de personas en todo el mundo.
y otro en BioCity Nottingham , el sitio del laboratorio original, [79] que dice:
En reconocimiento al trabajo de investigación pionero, aquí en Pennyfoot Street, realizado por el Dr. Stewart Adams y el Dr. John Nicholson en el Departamento de Investigación de Boots, que condujo al descubrimiento del ibuprofeno utilizado por millones de personas en todo el mundo para aliviar el dolor.
Disponibilidad y administración
Una botella de ibuprofeno genérico
El ibuprofeno se empezó a comercializar con receta en el Reino Unido en 1969 y en los Estados Unidos en 1974. [80]
El ibuprofeno se utiliza a veces para el tratamiento del acné debido a sus propiedades antiinflamatorias , y se ha vendido en Japón en forma tópica para el acné en adultos . [86] [87] Al igual que con otros AINE, el ibuprofeno puede ser útil en el tratamiento de la hipotensión ortostática grave (presión arterial baja al ponerse de pie). [88] Los AINE tienen una utilidad poco clara en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . [89] [90]
El ibuprofeno se ha asociado con un menor riesgo de enfermedad de Parkinson y puede retrasarla o prevenirla. La aspirina , otros AINE y el paracetamol (acetaminofén) no tuvieron ningún efecto sobre el riesgo de Parkinson. [91] En marzo de 2011, investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard anunciaron en Neurology que el ibuprofeno tenía un efecto neuroprotector contra el riesgo de desarrollar enfermedad de Parkinson . [92] [93] [94] Se informó que las personas que consumen ibuprofeno regularmente tienen un riesgo 38% menor de desarrollar enfermedad de Parkinson, pero no se encontró tal efecto para otros analgésicos, como la aspirina y el paracetamol. El uso de ibuprofeno para reducir el riesgo de enfermedad de Parkinson en la población general no estaría libre de problemas, dada la posibilidad de efectos adversos en los sistemas urinario y digestivo. [95]
El ibuprofeno lisina se vende para aliviar rápidamente el dolor; [97] administrado en forma de sal de lisina, la absorción es mucho más rápida (35 minutos para la sal en comparación con los 90-120 minutos para el ibuprofeno). Sin embargo, un ensayo clínico con 351 participantes en 2020, financiado por Sanofi, no encontró diferencias significativas entre el ibuprofeno y el ibuprofeno lisina en cuanto al inicio de acción final o la eficacia analgésica. [98]
Referencias
^ Uso durante el embarazo y la lactancia
^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
^ Davanzo R, Bua J, Paloni G, Facchina G (noviembre de 2014). "Lactancia materna y fármacos para la migraña". Revista Europea de Farmacología Clínica (Revisión). 70 (11): 1313–1324. doi :10.1007/s00228-014-1748-0. PMID 25217187. S2CID 17144030.
^ abc Davies NM (febrero de 1998). "Farmacocinética clínica del ibuprofeno. Los primeros 30 años". Farmacocinética clínica . 34 (2): 101–154. doi :10.2165/00003088-199834020-00002. PMID 9515184. S2CID 1186212.
^ "ibuprofeno". Archivado desde el original el 13 de enero de 2015 . Consultado el 31 de enero de 2015 .
^ Grosser T, Ricciotti E, FitzGerald GA (agosto de 2017). "La farmacología cardiovascular de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos". Tendencias en ciencias farmacológicas (revisión). 38 (8): 733–748. doi :10.1016/j.tips.2017.05.008. PMC 5676556 . PMID 28651847.
^ "Brufen Tablets And Syrup" (PDF) . Therapeutic Goods Administration. 31 de julio de 2012. Archivado desde el original el 20 de agosto de 2016 . Consultado el 8 de mayo de 2014 .
^ abcdefghijklmn «Ibuprofeno». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2017. Consultado el 12 de octubre de 2016 .
^ abcd Formulario Nacional Británico, marzo de 2014–septiembre de 2014 (edición de 2014). Londres: Asociación Médica Británica. 2014. págs. 686–688. ISBN978-0857110862.
^ "Advertencias sobre el ibuprofeno durante el embarazo y la lactancia". Drugs.com . Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2017. Consultado el 22 de mayo de 2016 .
^ Kindy D. "El inventor del ibuprofeno probó el fármaco en su propia resaca". Revista Smithsonian . Consultado el 3 de julio de 2021. Stewart Adams y su socio John Nicholson inventaron un fármaco farmacéutico conocido como ácido 2-(4-isobutilfenil)propiónico.
^ abcde Halford GM, Lordkipanidzé M, Watson SP (2012). "50 aniversario del descubrimiento del ibuprofeno: una entrevista con el Dr. Stewart Adams". Plaquetas . 23 (6): 415–422. doi :10.3109/09537104.2011.632032. PMID 22098129. S2CID 26344532.
^ "Química en tu armario: Nurofen". RSC Education . Archivado desde el original el 5 de junio de 2014.
^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ "Los 300 mejores de 2022". ClinCalc . Archivado desde el original el 30 de agosto de 2024 . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
^ "Estadísticas de uso del fármaco ibuprofeno, Estados Unidos, 2013-2022". ClinCalc . Consultado el 30 de agosto de 2024 .
^ "10.1.1 Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos". Formulario Nacional Británico . Archivado desde el original el 17 de noviembre de 2016. Consultado el 13 de abril de 2016 .
^ Griffin G, Tudiver F, Grant WD (abril de 2002). "¿Los AINE ayudan en el dolor lumbar agudo o crónico?". American Family Physician . 65 (7): 1319–1321. PMID 11996413.
^ Comité Conjunto de Formularios (2013). Formulario Nacional Británico (BNF) (65.ª ed.). Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press. pp. 665, 671. ISBN978-0-85711-084-8.
^ abc Rossi S, ed. (2013). Manual de medicamentos australianos (edición de 2013). Adelaida: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN978-0-9805790-9-3.
^ Alabed S, Cabello JB, Irving GJ, Qintar M, Burls A (agosto de 2014). "Colchicina para la pericarditis" (PDF) . Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (Revisión). 2014 (8): CD010652. doi :10.1002/14651858.CD010652.pub2. PMC 10645160. PMID 25164988 .
^ Rostas SE, McPherson CC (2016). "Farmacoterapia para el conducto arterioso persistente: opciones actuales y preguntas pendientes". Current Pediatric Reviews (Revisión). 12 (2): 110–119. doi :10.2174/157339631202160506002028. PMID 27197952.
^ Beaver WT (abril de 2003). "Revisión de la eficacia analgésica del ibuprofeno". Revista internacional de práctica clínica. Suplemento (135): 13-17. PMID 12723741.
^ Fanos V, Antonucci R, Zaffanello M (2010). "Ibuprofeno y lesión renal aguda en el recién nacido". Revista Turca de Pediatría . 52 (3): 231–238. PMID 20718179.
^ Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, Varas-Lorenzo C, Fourrier-Reglat A, Nicotra F, et al. (diciembre de 2012). "AINE individuales y complicaciones gastrointestinales superiores: una revisión sistemática y metaanálisis de estudios observacionales (el proyecto SOS)". Drug Safety . 35 (12): 1127–46. doi :10.1007/BF03261999. PMC 3714137 . PMID 23137151.
^ Ayres JG, Fleming DM, Whittington RM (mayo de 1987). "Muerte por asma debida al ibuprofeno". Lancet . 1 (8541): 1082. doi :10.1016/S0140-6736(87)90499-5. PMID 2883408. S2CID 38589434.
^ Shaikhain TA, Al-Husayni F, Elder K (diciembre de 2019). "Choque anafiláctico inducido por ibuprofeno en un paciente saudí adulto". Cureus . 11 (12): e6425. doi : 10.7759/cureus.6425 . PMC 6970456 . PMID 31993263.
^ Baselt R (2008). Disposición de fármacos y productos químicos tóxicos en el hombre (8.ª ed.). Foster City , EE. UU.: Biomedical Publications. págs. 758–761.
^ "La FDA advierte que el uso de un tipo de medicamento contra el dolor y la fiebre en la segunda mitad del embarazo podría provocar complicaciones". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de octubre de 2020. Consultado el 15 de octubre de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ "Los AINE pueden causar problemas renales poco frecuentes en los fetos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 21 de julio de 2017. Consultado el 15 de octubre de 2020 .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
^ Forman JP, Stampfer MJ, Curhan GC (septiembre de 2005). "Dosis de analgésicos no narcóticos y riesgo de hipertensión incidente en mujeres estadounidenses". Hipertensión . 46 (3): 500–7. doi : 10.1161/01.HYP.0000177437.07240.70 . PMID 16103274.
^ Hippisley-Cox J, Coupland C (junio de 2005). "Riesgo de infarto de miocardio en pacientes que toman inhibidores de la ciclooxigenasa-2 o fármacos antiinflamatorios no esteroideos convencionales: análisis de casos y controles anidado basado en la población". BMJ . 330 (7504): 1366. doi :10.1136/bmj.330.7504.1366. PMC 558288 . PMID 15947398.
^ "Comunicado de la FDA sobre seguridad de medicamentos: la FDA refuerza la advertencia de que los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) distintos de la aspirina pueden causar ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 9 de julio de 2015. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019. Consultado el 9 de julio de 2015 .
^ «Medicamentos que contienen ibuprofeno y dexibuprofeno». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 22 de mayo de 2015. EMA/325007/2015. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019. Consultado el 28 de octubre de 2019 .
^ "Ibuprofeno en dosis altas (≥2400 mg/día): pequeño aumento del riesgo cardiovascular". Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . 26 de junio de 2015. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019. Consultado el 28 de octubre de 2019 .
^ Chan LS (12 de junio de 2014). Hall R, Vinson RP, Nunley JR, Gelfand JM, Elston DM (eds.). "Presentación clínica del penfigoide ampolloso". Referencia de Medscape . Estados Unidos : WebMD . Archivado desde el original el 10 de noviembre de 2011.
^ Bergner T, Przybilla B (enero de 1992). "Fotosensibilización causada por ibuprofeno". Revista de la Academia Americana de Dermatología . 26 (1): 114–6. doi :10.1016/0190-9622(92)70018-b. PMID 1531054.
^ Raksha MP, Marfatia YS (2008). "Estudio clínico de erupciones cutáneas por fármacos en 200 pacientes". Revista india de dermatología, venereología y leprología . 74 (1): 80. doi : 10.4103/0378-6323.38431 . hdl : 1807/48058 . PMID 18193504.
^ Ward KE, Archambault R, Mersfelder TL (febrero de 2010). "Reacciones cutáneas adversas graves a los fármacos antiinflamatorios no esteroides: una revisión de la literatura". American Journal of Health-System Pharmacy . 67 (3): 206–13. doi :10.2146/ajhp080603. PMID 20101062.
^ "Ibuprofeno". Drugs.com. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2011.
^ "Información para profesionales sanitarios: uso concomitante de ibuprofeno y aspirina". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Septiembre de 2006. Archivado desde el original el 13 de noviembre de 2010. Consultado el 22 de noviembre de 2010 .
Resumen para legos en: "Información sobre la toma conjunta de ibuprofeno y aspirina". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 9 de septiembre de 2019.
^ Kanabar DJ (febrero de 2017). "Una revisión clínica y de seguridad del paracetamol y el ibuprofeno en niños". Inflammopharmacology . 25 (1): 1–9. doi :10.1007/s10787-016-0302-3. PMC 5306275 . PMID 28063133.
^ McElwee NE, Veltri JC, Bradford DC, Rollins DE (junio de 1990). "Un estudio poblacional prospectivo de sobredosis aguda de ibuprofeno: las complicaciones son raras y no se justifican los niveles séricos de rutina". Anales de Medicina de Emergencia . 19 (6): 657–662. doi :10.1016/S0196-0644(05)82471-0. PMID 2188537.
^ Vale JA, Meredith TJ (enero de 1986). "Intoxicación aguda debida a fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Características clínicas y tratamiento". Toxicología médica . 1 (1): 12–31. doi :10.1007/BF03259825. PMID 3537613. S2CID 25223555.
^ ab Volans G, Hartley V, McCrea S, Monaghan J (marzo-abril de 2003). "Intoxicación por analgésicos no opioides". Medicina clínica . 3 (2): 119-123. doi :10.7861/clinmedicine.3-2-119. PMC 4952728 . PMID 12737366.
^ Seifert SA, Bronstein AC, McGuire T (2000). "Ingestión masiva de ibuprofeno con supervivencia". Revista de toxicología. Toxicología clínica . 38 (1): 55–57. doi :10.1081/clt-100100917. PMID 10696926. S2CID 38588541.
^ Academia Estadounidense de Toxicología Clínica (2004). "Documento de posición: jarabe de ipecacuana". Revista de Toxicología. Toxicología Clínica . 42 (2): 133–143. doi :10.1081/CLT-120037421. PMID 15214617. S2CID 218865551.
^ Hall AH, Smolinske SC, Conrad FL, Wruk KM, Kulig KW, Dwelle TL, et al. (noviembre de 1986). "Sobredosis de ibuprofeno: 126 casos". Anales de Medicina de Urgencias . 15 (11): 1308–1313. doi :10.1016/S0196-0644(86)80617-5. PMID 3777588.
^ Verma P, Clark CA, Spitzer KA, Laskin CA, Ray J, Koren G (julio de 2012). "El uso de AINE sin aspirina durante el embarazo puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo". Enfermería basada en evidencia . 15 (3): 76–77. doi :10.1136/ebnurs-2011-100439. PMID 22411163. S2CID 28521248.
^ Daniel S, Koren G, Lunenfeld E, Bilenko N, Ratzon R, Levy A (marzo de 2014). "Exposición fetal a fármacos antiinflamatorios no esteroideos y abortos espontáneos". CMAJ . 186 (5): E177–E182. doi :10.1503/cmaj.130605. PMC 3956584 . PMID 24491470.
^ Rao P, Knaus EE (septiembre de 2008). "Evolución de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): inhibición de la ciclooxigenasa (COX) y más allá". Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences . 11 (2): 81s–110s. doi : 10.18433/J3T886 . PMID 19203472.
^ Kakuta H, Zheng X, Oda H, Harada S, Sugimoto Y, Sasaki K, et al. (abril de 2008). "Los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-1 son candidatos atractivos para analgésicos que no causan daño gástrico. Diseño y evaluación in vitro/in vivo de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-1 de tipo benzamida". Journal of Medicinal Chemistry . 51 (8): 2400–2411. doi :10.1021/jm701191z. PMID 18363350.
^ ab "Ibuprofeno". DrugBank . Archivado desde el original el 21 de julio de 2014 . Consultado el 24 de julio de 2014 .
^ Kopp MA, Liebscher T, Niedeggen A, Laufer S, Brommer B, Jungehulsing GJ, et al. (julio de 2012). "Inhibición de Rho inducida por moléculas pequeñas: AINE después de una lesión de la médula espinal". Investigación celular y tisular . 349 (1): 119–132. doi :10.1007/s00441-012-1334-7. PMC 3744771. PMID 22350947 .
^ Luo M, Li YQ, Lu YF, Wu Y, Liu R, Zheng YR, et al. (noviembre de 2020). "Explorando el potencial de los inhibidores de RhoA para mejorar la lesión de la médula espinal recuperable mediante ejercicio: una revisión sistemática y un metanálisis". Journal of Chemical Neuroanatomy . 111 : 101879. doi : 10.1016/j.jchemneu.2020.101879 . PMID 33197553.
^ Nakagita T, Taketani C, Narukawa M, Hirokawa T, Kobayashi T, Misaka T (noviembre de 2020). "El ibuprofeno, un fármaco antiinflamatorio no esteroide, es un potente inhibidor del receptor humano del gusto dulce". Chemical Senses . 45 (8): 667–673. doi :10.1093/chemse/bjaa057. PMID 32832995.
^ Bushra R, Aslam N (julio de 2010). "Una descripción general de la farmacología clínica del ibuprofeno". Revista Médica de Omán . 25 (3): 155–161. doi :10.5001/omj.2010.49. PMC 3191627 . PMID 22043330.
^ ab Brayfield A, ed. (14 de enero de 2014). "Ibuprofen". Martindale: The Complete Drug Reference . Londres, Reino Unido: Pharmaceutical Press . Consultado el 26 de junio de 2014 .
^ "La síntesis del ibuprofeno". Royal Society of Chemistry . Consultado el 22 de noviembre de 2018 .
^ "La revolución del ibuprofeno". Science . Consultado el 17 de marzo de 2023 .
^ Murphy MA (1 de julio de 2018). "Raíces industriales tempranas de la química verde y la historia de la invención del proceso de ibuprofeno BHC y su conexión con la calidad". Fundamentos de la química . 20 (2): 121–165. doi : 10.1007/s10698-017-9300-9 . ISSN 1572-8463. S2CID 254510261.
^ Grimaldi F, Tran NN, Sarafraz MM, Lettieri P, Morales-Gonzalez OM, Hessel V (4 de octubre de 2021). "Evaluación del ciclo de vida de un proceso de producción enzimática de ibuprofeno con reciclado y purificación automáticos" (PDF) . ACS Sustainable Chemistry & Engineering . 9 (39): 13135–13150. doi :10.1021/acssuschemeng.1c02309. ISSN 2168-0485.
^ US4981995A, Elango V, Murphy MA, Smith BL, Davenport KG, "Método para producir ibuprofeno", publicado el 1 de enero de 1991
^ Jayasree S, Seayad A, Chaudhari RV (1999). "Catalizador de paladio soportado altamente activo para la síntesis regioselectiva de ácidos 2-arilpropiónicos por carbonilación". Chemical Communications (12): 1067–1068. doi :10.1039/a902541c. hdl : 1808/18897 .
^ Tracy TS, Hall SD (marzo-abril de 1992). "Inversión metabólica del (R)-ibuprofeno. Epimerización e hidrólisis de la ibuprofenil-coenzima A". Metabolismo y disposición de fármacos . 20 (2): 322–327. PMID 1352228.
^ Chen CS, Shieh WR, Lu PH, Harriman S, Chen CY (julio de 1991). "Inversión metabólica estereoisomérica del ibuprofeno en mamíferos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1078 (3): 411–417. doi :10.1016/0167-4838(91)90164-U. PMID 1859831.
^ Reichel C, Brugger R, Bang H, Geisslinger G, Brune K (abril de 1997). "Clonación molecular y expresión de una epimerasa de 2-arilpropionil-coenzima A: una enzima clave en el metabolismo de inversión del ibuprofeno" (PDF) . Farmacología molecular . 51 (4): 576–582. doi :10.1124/mol.51.4.576. PMID 9106621. S2CID 835701. Archivado desde el original (PDF) el 2 de marzo de 2019.
^ Caldwell J, Hutt AJ, Fournel-Gigleux S (enero de 1988). "La inversión quiral metabólica y la enantioselectividad disposicional de los ácidos 2-arilpropiónicos y sus consecuencias biológicas". Farmacología bioquímica . 37 (1): 105–114. doi :10.1016/0006-2952(88)90762-9. PMID 3276314.
^ Simonyi M (1984). "Sobre la acción de los fármacos quirales". Medicinal Research Reviews . 4 (3): 359–413. doi :10.1002/med.2610040304. PMID 6087043. S2CID 38829275.
^ Hutt AJ, Caldwell J (noviembre de 1983). "La inversión quiral metabólica de los ácidos 2-arilpropiónicos: una nueva ruta con consecuencias farmacológicas". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 35 (11): 693–704. doi :10.1111/j.2042-7158.1983.tb02874.x. PMID 6139449. S2CID 40669413.
^ Adams SS (abril de 1992). "Los ácidos propiónicos: una perspectiva personal". Revista de farmacología clínica . 32 (4): 317–323. doi :10.1002/j.1552-4604.1992.tb03842.x. PMID 1569234. S2CID 22857259.
^ "Archivo de la molécula de la semana: ibuprofeno". Sociedad Química Estadounidense . 14 de mayo de 2018. Consultado el 21 de marzo de 2024 .
^ ab Rainsford KD (abril de 2003). "Descubrimiento, mecanismos de acción y seguridad del ibuprofeno". Revista internacional de práctica clínica. Suplemento (135): 3–8. PMID 12723739.
^ Lambert V (8 de octubre de 2007). "Dr Stewart Adams: 'Probé el ibuprofeno en mi resaca'". The Daily Telegraph . Reino Unido. Archivado desde el original el 18 de noviembre de 2015 . Consultado el 23 de octubre de 2015 .(Se requiere suscripción.)
^ "Una breve historia del ibuprofeno". Revista farmacéutica . 27 de julio de 2017 . Consultado el 20 de febrero de 2022 .
^ "Boots Hidden Heroes - Homenaje al Dr. Stewart Adams" (Comunicado de prensa). Boots . Consultado el 20 de febrero de 2022 .
^ ab "Una placa conmemorativa en el campo de la química honra los descubrimientos científicos pasados y futuros" (Nota de prensa). Royal Society of Chemistry (RSC). 21 de noviembre de 2013.
^ "Presentación escrita a la reunión de la NDAC sobre los riesgos de los AINE presentada por la Fundación Internacional del Ibuprofeno". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Agosto de 2002. Archivado desde el original el 15 de agosto de 2013. Consultado el 20 de marzo de 2014 .
^ "New Drug Application (NDA): 017463". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019. Consultado el 28 de octubre de 2019 .
^ "Solicitud de nuevo fármaco (NDA): 018989". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Archivado desde el original el 28 de octubre de 2019. Consultado el 28 de octubre de 2019 .
^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Caldolor (ibuprofeno) NDA n.º 022348". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 11 de marzo de 2010. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2012.
^ "La FDA aprueba la forma inyectable de ibuprofeno" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 11 de junio de 2009. Archivado desde el original el 18 de octubre de 2012.
^ Wong RC, Kang S, Heezen JL, Voorhees JJ, Ellis CN (diciembre de 1984). "Ibuprofeno oral y tetraciclina para el tratamiento del acné vulgar". Revista de la Academia Americana de Dermatología . 11 (6): 1076–1081. doi :10.1016/S0190-9622(84)80192-9. PMID 6239884.
^ "En Japón se ha lanzado al mercado un ungüento de ibuprofeno de venta libre (Fukidia) para aliviar el acné en adultos". Inpharma Weekly . 1 (1530): 18. 25 de marzo de 2006. doi :10.2165/00128413-200615300-00043. ISSN 1173-8324. S2CID 195105870.
^ Zawada ET (mayo de 1982). "Consecuencias renales de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos". Medicina de posgrado . 71 (5): 223–230. doi :10.1080/00325481.1982.11716077. PMID 7041104.
^ Miguel-Álvarez M, Santos-Lozano A, Sanchis-Gomar F, Fiuza-Luces C, Pareja-Galeano H, Garatachea N, et al. (febrero de 2015). "Antiinflamatorios no esteroideos como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática y un metaanálisis del efecto del tratamiento". Drugs & Aging . 32 (2): 139–147. doi :10.1007/s40266-015-0239-z. PMID 25644018. S2CID 35357112.
^ Wang J, Tan L, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Wang C, et al. (2015). "Medicamentos antiinflamatorios y riesgo de enfermedad de Alzheimer: una revisión sistemática y un metanálisis actualizados". Journal of Alzheimer's Disease . 44 (2): 385–396. doi :10.3233/JAD-141506. PMID 25227314.
^ Chen H, Jacobs E, Schwarzschild MA, McCullough ML, Calle EE, Thun MJ, et al. (diciembre de 2005). "Uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos y riesgo de enfermedad de Parkinson". Anales de neurología . 58 (6): 963–967. doi :10.1002/ana.20682. PMID 16240369. S2CID 30843070.
^ Bower JH, Ritz B (marzo de 2011). "¿La respuesta para la enfermedad de Parkinson ya está en el botiquín?: Desafortunadamente no". Neurología . 76 (10): 854–855. doi :10.1212/WNL.0b013e31820f2e7a. PMID 21368280. S2CID 46104705.
^ Gao X, Chen H, Schwarzschild MA, Ascherio A (marzo de 2011). "Uso de ibuprofeno y riesgo de enfermedad de Parkinson". Neurología . 76 (10): 863–9. doi :10.1212/WNL.0b013e31820f2d79. PMC 3059148 . PMID 21368281.
^ McSharry C (mayo de 2011). "Enfermedad de Parkinson: ¿podría el tratamiento de venta libre proteger contra la enfermedad de Parkinson?". Nature Reviews. Neurology . 7 (5): 244. doi : 10.1038/nrneurol.2011.49 . PMID 21555992. S2CID 35880887.
^ Gleason JM, Slezak JM, Jung H, Reynolds K, Van den Eeden SK, Haque R, et al. (abril de 2011). "Uso regular de fármacos antiinflamatorios no esteroides y disfunción eréctil". The Journal of Urology . 185 (4): 1388–1393. doi :10.1016/j.juro.2010.11.092. PMID 21334642.
^ Abebe W (diciembre de 2002). "Medicación a base de hierbas: potencial de interacciones adversas con fármacos analgésicos". Revista de farmacia clínica y terapéutica . 27 (6): 391–401. doi : 10.1046/j.1365-2710.2002.00444.x . PMID 12472978. S2CID 1828900.
^ Seibel K, Schaffler K, Reeh P, Reitmeir P (2004). "Comparación de dos preparaciones diferentes de ibuprofeno con respecto a la evolución temporal de su efecto analgésico. Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, cruzado, utilizando potenciales evocados somatosensoriales con láser obtenidos de piel irritada por radiación ultravioleta en voluntarios sanos". Arzneimittel-Forschung . 54 (8): 444–451. doi :10.1055/s-0031-1296997. PMID 15460211. S2CID 592438.
^ Kyselovič J, Koscova E, Lampert A, Weiser T (junio de 2020). "Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de lisinato de ibuprofeno en comparación con ácido ibuprofeno para el dolor dental posoperatorio agudo". Dolor y terapia . 9 (1): 249–259. doi :10.1007/s40122-019-00148-1. PMC 7203382 . PMID 31912434.
Enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Ibuprofeno .
Patente GB 971700, Stewart Sanders Adams y John Stuart Nicholson, "Agentes antiinflamatorios", publicada el 30 de septiembre de 1964, asignada a Boots Pure Drug Co Ltd
"Evidencia de la eficacia de los analgésicos" (PDF) . Consejo Nacional de Seguridad (NSC). 26 de agosto de 2020.
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
