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Ibudilast

El ibudilast (códigos de desarrollo: AV-411 o MN-166 ) es un fármaco antiinflamatorio utilizado principalmente en Japón, que actúa como inhibidor de la fosfodiesterasa , inhibiendo en mayor medida el subtipo PDE4 , [1] pero mostrando también una inhibición significativa de otros subtipos de PDE. [2] [3]

Usos médicos

En Japón , las cápsulas orales de ibudilast están aprobadas para el tratamiento del asma y para mejorar el mareo secundario al deterioro crónico de la circulación cerebral asociado con las secuelas del infarto cerebral . [4] La solución oftálmica de ibudilast está indicada para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica y la fiebre del heno . [5]

Puede tener alguna utilidad para reducir la adicción a la metanfetamina, [6] [7], los opiáceos [8] y el alcohol [9] .

Farmacología

El ibudilast tiene efectos broncodilatadores , vasodilatadores [10] y neuroprotectores , [11] [12] y se utiliza principalmente en el tratamiento del asma y el accidente cerebrovascular . [13] Inhibe la agregación plaquetaria , [14] y también puede ser útil en el tratamiento de la esclerosis múltiple . [15]

El ibudilast atraviesa la barrera hematoencefálica y suprime la activación de las células gliales . Se ha demostrado que esta actividad hace que el ibudilast sea útil en el tratamiento del dolor neuropático y no solo mejora la analgesia producida por los fármacos opioides , sino que también reduce el desarrollo de tolerancia . [16]

Farmacodinamia

El ibudilast es principalmente un inhibidor de la PDE4, pero también tiene una afinidad significativa por la PDE3, la PDE10A y la PDE11 [17] . También se ha demostrado que el ibudilast actúa como antagonista del receptor tipo Toll 4 ( TLR4 ). [18] Es probable que esto desempeñe un papel importante en su efecto, específicamente en su sinergia con los fármacos opioides, su efecto antiinflamatorio y su propio efecto analgésico . [19] Se desconoce si las propiedades inhibidoras de la PDE4 potencian los efectos de la inactivación de TLR4 y/o viceversa, a pesar de que algunos de sus efectos son compartidos, como las propiedades reductoras de la inflamación . [20] En teoría, los antagonistas de TLR4 revierten el aumento del dolor y la inflamación causados ​​por la mayoría de los agonistas de TLR4 , que incluyen el alcohol y muchos fármacos opiáceos u opioides . [21]

Referencias

  1. ^ Huang Z, Liu S, Zhang L, Salem M, Greig GM, Chan CC, et al. (mayo de 2006). "Inhibición preferencial de la fosfodiesterasa humana 4 por ibudilast". Ciencias de la vida . 78 (23): 2663–2668. doi :10.1016/j.lfs.2005.10.026. PMID  16313925.
  2. ^ Suzumura A, Ito A, Yoshikawa M, Sawada M (agosto de 1999). "El ibudilast suprime la producción de TNFalfa por las células gliales, funcionando principalmente como inhibidor de la fosfodiesterasa tipo III en el SNC". Brain Research . 837 (1–2): 203–212. doi :10.1016/s0006-8993(99)01666-2. PMID  10434004. S2CID  7910607.
  3. ^ Gibson LC, Hastings SF, McPhee I, Clayton RA, Darroch CE, Mackenzie A, et al. (mayo de 2006). "El perfil inhibidor de Ibudilast contra la familia de enzimas fosfodiesterasas humanas". Revista Europea de Farmacología . 538 (1–3): 39–42. doi :10.1016/j.ejphar.2006.02.053. PMID  16674936.
  4. ^ "Cápsulas de Ketas (ibudilast) de 10 mg. Información de prescripción" (PDF) . Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Archivado desde el original (PDF) el 30 de agosto de 2018 . Consultado el 3 de octubre de 2016 .
  5. ^ "Ketas (ibudilast) Gotas para los ojos al 0,01% Kisuri-no-Shiori (hoja de información sobre el medicamento)". Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Consultado el 3 de octubre de 2016 .
  6. ^ "¿Cura para la adicción a la metanfetamina?". HuffPost . 2013-04-03.
  7. ^ Chand S, Gowen A, Savine M, Moore D, Clark A, Huynh W, et al. (diciembre de 2021). "Un estudio exhaustivo para delinear el papel de un microARN-29a asociado a vesículas extracelulares en el trastorno crónico por consumo de metanfetamina". Journal of Extracellular Vesicles . 10 (14): e12177. doi :10.1002/jev2.12177. PMC 8674191 . PMID  34913274. 
  8. ^ Cooper ZD, Johnson KW, Pavlicova M, Glass A, Vosburg SK, Sullivan MA, et al. (julio de 2016). "Los efectos del ibudilast, un inhibidor de la activación glial, en los síntomas de abstinencia de opioides en voluntarios dependientes de opioides". Addiction Biology . 21 (4): 895–903. doi :10.1111/adb.12261. PMC 4644513 . PMID  25975386. 
  9. ^ Bell RL, Lopez MF, Cui C, Egli M, Johnson KW, Franklin KM, Becker HC (enero de 2015). "Ibudilast reduce el consumo de alcohol en múltiples modelos animales de dependencia del alcohol". Addiction Biology . 20 (1): 38–42. doi :10.1111/adb.12106. PMC 4017009 . PMID  24215262. 
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  11. ^ Mizuno T, Kurotani T, Komatsu Y, Kawanokuchi J, Kato H, Mitsuma N, Suzumura A (marzo de 2004). "Función neuroprotectora del inhibidor de la fosfodiesterasa ibudilast en la muerte celular neuronal inducida por la microglia activada". Neurofarmacología . 46 (3): 404–411. doi :10.1016/j.neuropharm.2003.09.009. PMID  14975696. S2CID  29284554.
  12. ^ Yoshioka M, Suda N, Mori K, Ueno K, Itoh Y, Togashi H, Matsumoto M (abril de 2002). "Efectos del ibudilast en la potenciación a largo plazo del hipocampo y las respuestas de evitación pasiva en ratas con isquemia cerebral transitoria". Investigación farmacológica . 45 (4): 305–311. doi :10.1006/phrs.2002.0949. PMID  12030794.
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  21. ^ Komatsu T, Sakurada S, Katsuyama S, Sanai K, Sakurada T (1 de enero de 2009). "Mecanismo de alodinia provocado por la morfina-3-glucurónido intratecal en ratones". Revista Internacional de Neurobiología . 85 : 207–219. doi :10.1016/S0074-7742(09)85016-2. PMID  19607972.