Centralspindlin es un complejo motor implicado en la división celular. Contribuye a prácticamente todos los pasos de la citocinesis . [1] Está altamente conservado en las células animales como componente de la zona media del huso y de la parte media del cuerpo . [2] La centralspindlin es necesaria para el ensamblaje del huso mitótico [3] , así como para la agrupación de microtúbulos y el anclaje de los microtúbulos de la parte media del cuerpo a la membrana plasmática. [1] [2] Este complejo también está implicado en la unión del aparato del huso a la membrana plasmática durante la citocinesis. [4] Esta interacción permite la entrada en los surcos de escisión. Además, la interacción de centralspindlin con ESCRT III permite que se produzca la abscisión. [1]
Estructura
Centralspindlin es un heterotetrámero que consta de dos subunidades proteicas diferentes: [1]
- Un dímero KIF23 (proteína motora Kinesin 6, también conocida como MKLP1 en mamíferos y ZEN-4 en C. elegans )
- Consta de un dominio motor unido a una bobina enrollada paralela y una región globular mediante un conector
- Un dímero RACGAP1 (también conocido como MgcRacGAP en mamíferos o CYK-4 en C. elegans )
- Contiene una bobina enrollada y un importante dominio RhoGAP.
Tanto KIF23 como RacGAP1 se dimerizan a través de su dominio en espiral paralelo. [2] [5]
Centralspindlin se oligomeriza para unir el huso mitótico con la membrana plasmática [1] Las secuencias que median las interacciones entre KIF23 y RacGAP1 son muy variables entre especies. Sin embargo, una interacción de alta afinidad entre estas subunidades es esencial para el correcto funcionamiento del complejo Centralspindlin. [5]
Subunidades
KIF23 interactúa con los microtúbulos en los sitios de superposición, [2] uniendo el complejo centralspindlin al huso mitótico. RacGAP1 recluta ECT2 en el huso central. [3] ECT2 es un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para RhoA . La citocinesis se inicia cuando RhoA es activada por ECT2. [6]
RacGAP1 también participa en la unión del huso central a la membrana plasmática. Sin esta interacción, la citocinesis no puede ocurrir. [4]
Interacciones
- Una mirada al concurrido complejo [7]
- Interactúa con RhoA y Rac durante la entrada al surco [4] [8]
- Recluta proteínas efectoras citocinéticas como ECT2 [6] [9]
- Se une a las superposiciones del extremo positivo de los microtúbulos características del huso central a través de su subunidad KIF23 [2]
- Recluta el complejo ESCRT III en la citocinesis tardía [1]
- Promueve la acumulación cortical de actina F y miosina a través de su subunidad RACGAP1 [8]
- Estabilizado mediante interacciones con la quinasa Aurora B [10]
- Regulado negativamente por 14-3-3 [10]
- RacGAP1 se une al reticulante de microtúbulos PRC1 , una interacción que es crucial para mantener la estabilidad de la zona media del huso. [11]
Referencias
- ^ abcdef Glotzer, Michael. "Citocinesis: Centralspindlin Moonlights como anclaje de membrana", Current Biology , 18 de febrero de 2013
- ^ abcde Glotzer, Michael "Los 3M del conjunto del husillo central: microtúbulos, motores y MAP", Nature , enero de 2009
- ^ ab Grupo editorial de la naturaleza. "Aspectos destacados de la investigación", Cell Migration Consortium , 2009. Consultado el 1 de marzo de 2014.
- ^ abc Lekomtsev y col. "Centralspindlin vincula el huso mitótico a la membrana plasmática durante la citocinesis", Nature , 13 de diciembre de 2012
- ^ ab Pavicic-Kaltenbrunner et al. "Ensamblaje cooperativo de CYK-4/MgcRacGAP y ZEN-4/MKLP1 para formar el complejo centralspindlin", Molecular Biology of the Cell , 17 de octubre de 2007.
- ^ ab Tatsumoto et al "Human Ect2 es un factor de intercambio para Rho Gtpasas, fosforilado en fases G2/M e implicado en la citocinesis", Journal of Cell Biology , 29 de noviembre de 1999
- ^ "Organizadores de microtúbulos de citocinesis de un vistazo". Ciencia celular J.
- ^ ab Yuce et al. "Un complejo ECT2-centralspindlin regula la localización y función de RhoA", Journal of Cell Biology , 15 de agosto de 2005
- ^ Centro de recursos para ratas de edición genética "Informe de anotación de términos genéticos", obtenido el 1 de marzo de 2014
- ^ ab Douglas y col. "Aurora B y 14-3-3 regulan coordinadamente la agrupación de Centralspindlin durante la citocinesis", Current Biology , 25 de mayo de 2010
- ^ Lee KY, Esmaeili B, Zealley B, Mishima M (2015). "La interacción directa entre centralspindlin y PRC1 refuerza la resiliencia mecánica del huso central". Comunicaciones de la naturaleza . 6 : 7290. Código Bib : 2015NatCo...6.7290L. doi : 10.1038/ncomms8290. PMC 4557309 . PMID 26088160.
