La hiperfenilalaninemia es una enfermedad caracterizada por concentraciones leves o muy elevadas del aminoácido fenilalanina en la sangre . La fenilcetonuria (PKU) puede provocar hiperfenilalaninemia grave. [2] Las concentraciones de fenilalanina se examinan rutinariamente en los recién nacidos mediante la punción del talón neonatal (prueba de Guthrie), que extrae unas gotas de sangre del talón del bebé. Las concentraciones estándar de fenilalanina en personas no afectadas son de alrededor de 2-6 mg/dl (120-360 μmol/L); las concentraciones de fenilalanina en aquellos con hiperfenilalaninemia no tratada pueden ser de hasta 20 mg/dL (1200 μmol/L). A menudo se detectan déficits de CI mensurables cuando los niveles de fenilalanina se acercan a 10 mg/dL (600 mol/L). Los síntomas similares a la fenilcetonuria (PKU), que incluyen defectos de desarrollo más pronunciados , irritación de la piel y vómitos , pueden aparecer cuando los niveles de fenilalanina están cerca de 20 mg/dl (1200 mol/l). [1] La hiperfenilalaninemia es un trastorno metabólico hereditario recesivo que es causado por la incapacidad del cuerpo para convertir la fenilalanina en tirosina como resultado de la ausencia total o parcial de la enzima fenilalanina hidroxilasa . [3]
La coloración de la piel, el pelo y los ojos de los niños con PKU es diferente. Esto se debe a los bajos niveles de tirosina, cuya vía metabólica está bloqueada por la deficiencia de HAP. Otra alteración cutánea que puede producirse es la presencia de irritación o dermatitis. El comportamiento del niño también puede verse afectado debido al aumento de los niveles de fenetilamina, que a su vez afecta a los niveles de otras aminas en el cerebro. La función psicomotora puede verse afectada y observarse que empeora progresivamente. [ cita requerida ]
Las personas con el genotipo de PKU no se ven afectadas en el útero , porque la circulación materna impide la acumulación de [phe]. Después del nacimiento, la PKU en los recién nacidos se trata con una dieta especial con un contenido altamente restringido de fenilalanina. Las personas con predisposición genética a la PKU tienen un desarrollo mental normal con esta dieta. Anteriormente, se creía que era seguro retirar la dieta al final de la adolescencia o al principio de los veinte años, después de que el sistema nervioso central estuviera completamente desarrollado; estudios recientes sugieren cierto grado de recaída, y ahora se recomienda una dieta continua con restricción de fenilalanina. [4]
La PKU o la hiperfenilalaninemia también pueden presentarse en personas sin el genotipo de PKU. Si la madre tiene el genotipo de PKU pero ha sido tratada para que no presente síntomas, los altos niveles de [phe] en la circulación sanguínea materna pueden afectar al feto sin PKU durante la gestación. A las madres tratadas con éxito para la PKU se les recomienda volver a la dieta restringida en [phe] durante el embarazo. [ cita requerida ]
Un pequeño subgrupo de pacientes con hiperfenilalaninemia muestra una reducción adecuada de los niveles plasmáticos de fenilalanina con la restricción dietética de este aminoácido; sin embargo, estos pacientes aún desarrollan síntomas neurológicos progresivos y convulsiones y generalmente mueren dentro de los primeros 2 años de vida (hiperfenilalaninemia "maligna"). Estos bebés presentan una actividad enzimática normal de la fenilalanina hidroxilasa (PAH), pero tienen una deficiencia de la dihidropteridina reductasa (DHPR), una enzima necesaria para la regeneración de la tetrahidrobiopterina (THB o BH 4 ), un cofactor de la PAH. [ cita requerida ]
Con menor frecuencia, la actividad de DHPR es normal pero existe un defecto en la biosíntesis de THB. En cualquier caso, la terapia dietética corrige la hiperfenilalaninemia. Sin embargo, el THB también es un cofactor para otras dos reacciones de hidroxilación requeridas en las síntesis de neurotransmisores en el cerebro : la hidroxilación de triptófano a 5-hidroxitriptófano y de tirosina a L-dopa . Se ha sugerido que el déficit resultante en la actividad de neurotransmisores del SNC es, al menos en parte, responsable de las manifestaciones neurológicas y la muerte final de estos pacientes. [5] La hiperfenilalaninemia se diagnostica con mayor frecuencia mediante el cribado neonatal y debe distinguirse de la PKU clásica mediante pruebas de confirmación en un centro experimentado. Se han detectado algunos casos en mujeres adultas mediante programas de cribado materno o después del nacimiento de niños con defectos de nacimiento. Los niveles elevados de fenilalanina se asocian con efectos neuropsicológicos. [ cita requerida ]
Mantener los valores plasmáticos de fenilalanina en el rango terapéutico de 120 a 360 mM mediante una dieta que restrinja la fenilalanina pero que sea nutricionalmente completa. Se recomienda el tratamiento de por vida para reducir el riesgo de problemas neuropsiquiátricos a largo plazo y reducir el riesgo de síndrome de PKU materno. [ cita requerida ]
Con tratamiento, el pronóstico es excelente. La mayoría de los bebés con PKU clásica que reciben tratamiento durante los primeros 10 días de vida alcanzan una inteligencia normal. Sin embargo, los problemas de aprendizaje son más frecuentes que en sus pares no afectados. [ cita requerida ]
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