En enzimología , una hepoxilina-epóxido hidrolasa ( EC 3.3.2.7) es una enzima que cataliza la conversión de los metabolitos del epoxialcohol ácido araquidónico , hepoxilina A3 y hepoxilina B3 en sus productos trihidroxilo, trioxolina A3 y trioxilina B3, respectivamente. Estas reacciones inactivan en general las dos hepoxilinas biológicamente activas. [1]
La hepoxilina-epóxido hidrolasa convierte el residuo de epóxido en las hepoxilinas A3 y B3 en dioles vecinales (química), como se ejemplifica en la siguiente reacción enzimática para el metabolismo de la hepoxilina A3 en trioxilina A3:
Ácido 8-hidroxi-11 S ,12 S epoxi-(5 Z ,8 Z ,14 Z )-eicosatrienoico + H 2 O Ácido 8,11,12-trihidroxi-(5 Z ,9 E ,14 Z )-eicosatrienoico
Los sustratos de esta enzima son el ácido 8-hidroxi-11 S ,12 S epoxi-(5 Z ,8 Z ,14 Z )-eicosatrienoico, es decir, hepoxilina A3 y H2O , mientras que su producto es 8,11,12- trihidroxi . Ácido -(5 Z , 9 E , 14 Z ) -eicosatrienoico, es decir, el triol, trioxilina A3. [1]
Las epóxido hidrolasas representan un grupo de enzimas que convierten varios tipos de epóxidos en dioles vecinales. Varios miembros de este grupo tienen esta actividad metabólica en epóxidos de ácidos grasos, incluida la epóxido hidrolasa microsomal (es decir, la epóxido hidrolasa 1 o EH1), la epóxido hidrolasa soluble (es decir, la epóxido hidrolasa 2 o EH2), la epóxido hidrolasa 3 (EH3), la epóxido hidrolasa 4 (EH4). ), y leucotrieno A4 hidrolasa (ver epóxido hidrolasa ). El nombre sistemático de esta clase de enzimas es (5Z,9E,14Z)-(8xi,11R,12S)-11,12-epoxi-8-hidroxiicosa-5,9,14-trienoato e hidrolasa. Otros nombres de uso común incluyen hepoxilina epóxido hidrolasa, hepoxilina hidrolasa y hepoxilina A3 hidrolasa. Dado que las hepoxilinas son metabolitos del ácido araquidónico , la hepoxilina-epóxido hidrolasa participa en el metabolismo del ácido araquidónico .
Los estudios han demostrado que la epóxido hidrolasa soluble (es decir, la epóxido hidrolasa 2 o EH2) metaboliza fácilmente a) hepoxilina A3 (8-hidroxi-11 S , 12 S epoxi-(5 Z , 8 Z , 14 Z ) -ácido eicosatrienoico) a trioxilina A3. (ácido 8,11,12-trihidroxi-(5 Z ,9 E ,14 Z )-eicosatrienoico) y b) hepoxilina B3 (10-hidroxi-11 S ,12 S epoxi-(5 Z ,9 E ,14 Z ) -ácido eicosatrienoico) a trioxlina B3 (ácido 10,11,12-trihidroxi-(5 Z ,9 E ,14 Z )-eicosatrienoico. La epóxido hidrolasa soluble (es decir, la epóxido hidrolasa 2 o EH2) sEH también parece ser la hepoxilina hidrolasa que es responsable de inactivar los metabolitos epoxialcohol del ácido araquidónico, hepoxilina A3 y hepoxiina B3. La epóxido hidrolasa soluble se expresa ampliamente en una diversidad de tejidos humanos y de otros mamíferos y, por lo tanto, parece ser la hepoxilina hidrolasa responsable de inactivar la hepoxilina A3 y B3 (ver solubles ). epóxido hidrolasa#Función y epóxido hidrolasa#Hepoxilina-epóxido hidrolasa ). [1] [2] Aún no se ha informado sobre la capacidad de EH1, EH3, EH4 y leucotrieno A4 hidrolasa para metabolizar hepoxilinas en trioxilinas.
Las hepoxilinas poseen varias actividades (ver hepoxilina#Efectos fisiológicos ) [3] mientras que sus productos de trioxilina generalmente se consideran inactivos. [1] En consecuencia, se considera que la vía metabólica de la epóxido hidrolasa soluble funciona in vivo para inactivar o limitar la actividad de las hepoxilinas. [1] [3] [4] Las otras epóxido hidrolasas de ácidos grasos citadas en la sección Epóxido hidrolasas (arriba) no han sido informadas sobre la actividad de hepoxilina-epóxido hidrolasa, posiblemente podrían exhibirla y, por lo tanto, contribuir a la inactivación de las hepoxilinas.
