La enfermedad de la hemoglobina H , también llamada alfa-talasemia intermedia , es una enfermedad que afecta la hemoglobina , la molécula que transporta oxígeno dentro de los glóbulos rojos . Es una forma de alfa-talasemia que ocurre más comúnmente debido a la eliminación de 3 de 4 genes de α-globina . [1]
La enfermedad de la hemoglobina H es un trastorno genético que provoca la ausencia o alteración de la producción de la proteína α-globina , un componente normal de la hemoglobina. La enfermedad ocurre cuando la expresión del gen de la α-globina se reduce a menos del 30% de la expresión normal. [2] En un individuo sano hay cuatro copias del gen que codifica la proteína alfa-globina. La alfaglobina está codificada por los genes HBA1 (2 copias) y HBA2 (2 copias). El genotipo de individuos sanos con cuatro copias normales de α-globina se denota como αα/αα. En individuos con enfermedad por deleción de Hb H, hay deleción de tres de los cuatro alelos de globina α , que se anota como --/-α. [3] La enfermedad por Hb H sin deleción se refiere a una disminución de alfa-globina que no se ha producido como resultado de la eliminación completa de las secuencias de ADN que codifican HBA1 y HBA2, y esto es más raro que el tipo delecional. [4]
La hemoglobina más común que se encuentra dentro de los glóbulos rojos adultos es la hemoglobina A. La estructura de la Hb A consta de dos cadenas de α-globina unidas a dos cadenas de β-globina para formar un tetrámero (una proteína formada por cuatro cadenas de proteínas). [3] Cuando hay una producción inferior a la normal de α-globina , como en la enfermedad por Hb H, el exceso de β-globina forma β 4 -tetrámeros, denominados hemoglobina H. Estos β 4 -tetrámeros se acumulan en los glóbulos rojos y precipitan para formar Cuerpos de inclusión de Hb H. El bazo elimina los cuerpos de inclusión de los glóbulos rojos maduros, lo que provoca una destrucción temprana de estos glóbulos rojos. Esta destrucción de los glóbulos rojos por parte del bazo se denomina hemólisis extravascular . [4] La hemoglobina F es la forma predominante en el feto y también contiene α-globina , por lo que, en casos graves, la enfermedad puede afectar el desarrollo fetal . [3]
La prevalencia de la enfermedad de la hemoglobina H refleja la de las hemoglobinopatías . En conjunto, son más frecuentes en personas de ascendencia asiática, africana y mediterránea. [5] Existe un efecto protector contra la malaria en las personas que portan genes de talasemia, lo que explica la alta frecuencia de talasemia en la población mundial. [3]
Los pacientes con enfermedad de hemoglobina H presentan anemia hemolítica crónica que varía en gravedad de la enfermedad de leve a moderada. La anemia es el síntoma de presentación más común de los pacientes con enfermedad de Hb H. Otras características clínicas comunes incluyen ictericia, esplenomegalia, hepatomegalia y cálculos biliares. Todos estos síntomas están relacionados con la destrucción de los glóbulos rojos del bazo y el aumento asociado del metabolismo de la hemoglobina . Los pacientes con enfermedad de Hb H sin deleción tienen más probabilidades de ser sintomáticos y tener una presentación grave de la enfermedad en comparación con las personas con enfermedad de Hb H delecional. La presentación de la enfermedad varía desde individuos asintomáticos hasta retraso del crecimiento neonatal y muerte en los casos más graves. La muerte en el período neonatal ocurre debido a la anemia severa que resulta en Hydrops Fetalis . [4]
Los pacientes con mayor frecuencia se presentan inicialmente debido a episodios hemolíticos que ocurren durante momentos de infección o inflamación . Durante estos episodios, los pacientes pueden desarrollar una crisis hemolítica, en la que hay una caída rápida de la hemoglobina debido al aumento de la destrucción de los glóbulos rojos. [4]
Para la confirmación de la enfermedad por Hb H se requieren análisis de hemoglobina, con pruebas como la cromatografía líquida de alta resolución , junto con pruebas genéticas . [6] [7] Los pacientes también pueden presentar anomalías de laboratorio que indiquen niveles bajos de glóbulos rojos, incluidos cambios en la hemoglobina, la amplitud de la distribución de los glóbulos rojos , el hematocrito , la hemoglobina corpuscular media y el volumen corpuscular medio . [4] Un frotis de sangre periférica teñido con azul de cresilo brillante mostrará cuerpos de inclusión dentro de los glóbulos rojos. [7] [4]
Debido a que la enfermedad por Hb H no suele presentarse con anemia grave, no todos los pacientes requieren tratamiento o intervención. Algunos pacientes pueden necesitar suplementos de ácido fólico debido al aumento de la renovación de los glóbulos rojos. En casos de crisis hemolítica, los pacientes son tratados con una transfusión de sangre y tratamiento de la causa subyacente. En casos graves, pueden ser necesarias transfusiones de sangre periódicas y se debe vigilar a estos pacientes para detectar el desarrollo de sobrecarga de hierro . Para estos casos graves, el trasplante de células madre puede ser curativo. [4]
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