Los hemangioblastos son células precursoras multipotentes que pueden diferenciarse en células hematopoyéticas y endoteliales . [1] [2] [3] En el embrión de ratón, la aparición de islotes de sangre en el saco vitelino en el séptimo día embrionario marca el inicio de la hematopoyesis. A partir de estos islotes de sangre, las células hematopoyéticas y la vasculatura se forman poco después. Los hemangioblastos son los progenitores que forman los islotes de sangre. Hasta la fecha, el hemangioblasto se ha identificado en embriones humanos, de ratón y de pez cebra [4] .
Los hemangioblastos se extrajeron por primera vez de cultivos embrionarios y se manipularon con citocinas para diferenciarse a lo largo de la ruta hematopoyética o endotelial. Se ha demostrado que estas células preendoteliales/prehematopoyéticas en el embrión surgen de una población de fenotipo CD34 . Luego se descubrió que los hemangioblastos también están presentes en el tejido de individuos posnatales, como en recién nacidos y adultos.
Actualmente, hay evidencias de que los hemangioblastos siguen existiendo en el adulto como células madre circulantes en la sangre periférica que pueden dar lugar tanto a células endoteliales como a células hematopoyéticas. Se cree que estas células expresan tanto CD34 como CD133 [5]. Es probable que estas células deriven de la médula ósea e incluso pueden derivar de células madre hematopoyéticas .
El hemangioblasto fue propuesto por primera vez en 1900 por Wilhelm His . La existencia del hemangioblasto fue propuesta por primera vez en 1917 por Florence Sabin, quien observó la proximidad espacial y temporal de la aparición de vasos sanguíneos y glóbulos rojos dentro del saco vitelino en embriones de pollo. [6] En 1932, haciendo la misma observación que Sabin, Murray acuñó el término "hemangioblasto". [7]
La hipótesis de un precursor bipotencial fue apoyada además por el hecho de que las células endoteliales y las células hematopoyéticas comparten muchos de los mismos marcadores, incluidos Flk1, Vegf, CD34, Scl, Gata2, Runx1 y Pecam-1. Además, se demostró que la disminución de Flk1 en el embrión en desarrollo da como resultado la desaparición tanto de las células hematopoyéticas como de las células endoteliales. [8]
En 1997, Kennedy, del Laboratorio Keller, aisló por primera vez el equivalente in vitro del hemangioblasto. Estas células se denominaron células formadoras de colonias de blastos (BL-CFC). Utilizando agregados de células madre embrionarias de ratón en diferenciación, llamadas cuerpos embrionarios, los autores sembraron células en la línea temporal de diferenciación justo antes del surgimiento de las células hematopoyéticas. En presencia de las citocinas adecuadas, un subconjunto de estas células pudo diferenciarse en linajes hematopoyéticos. [9] Además, estas mismas células también pueden diferenciarse en células endoteliales, como demostró Choi del Laboratorio Keller . [10]
En 2004, Huber, del laboratorio Keller, aisló hemangioblastos en embriones de ratones. Estos hemangioblastos proceden de la región de la línea primitiva posterior del mesodermo en el embrión gastrulante. Mediante diluciones limitantes, los autores demostraron que las células hematopoyéticas y endoteliales resultantes eran de hecho de origen clonal, lo que demuestra que habían logrado aislar el hemangioblasto en el embrión en desarrollo. [11]