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Enterotoxina termoestable

Las enterotoxinas termoestables ( ETS ) son péptidos secretores producidos por algunas cepas bacterianas, como Escherichia coli enterotoxigénica [2], que en general son tóxicas para los animales.

Estos péptidos mantienen su estructura 3D y permanecen activos a temperaturas de hasta 100 °C.

Función

Diferentes ST reconocen receptores distintos en la superficie de las células animales y, por lo tanto, afectan diferentes vías de señalización intracelular. Por ejemplo, las enterotoxinas STa se unen y activan la guanilato ciclasa unida a la membrana , lo que conduce a la acumulación intracelular de GMP cíclico y efectos posteriores en varias vías de señalización. [3] [4] [5] [6] Estos eventos conducen a la pérdida de electrolitos y agua de las células intestinales.

La toxina termoestable 1 de Escherichia coli enteroagregativa (EAST1) es una toxina pequeña. Sin embargo, no solo se asocia con E. coli enteroagregativa , sino también con muchas otras familias de E. coli diarreicas. Algunos estudios han establecido el papel de EAST1 en algunos brotes humanos de diarrea . Se ha demostrado que los aislados de animales de granja son portadores del gen astA que codifica para EAST1. Sin embargo, la relación entre la presencia de EAST1 y la enfermedad no es concluyente. [7]

Estructura

La proteína STa madura de Escherichia coli , que es la causa de diarrea aguda en bebés y viajeros en países en desarrollo , es un péptido de 19 residuos que contiene tres puentes disulfuro que son funcionalmente importantes. STa contiene un péptido señal N-terminal compuesto por dos dominios, Pre y Pro, involucrados en la liberación de toxinas extracelulares , y un dominio enterotoxigénico central . [8]

Los miembros de la familia de enterotoxinas B termoestables adoptan una estructura secundaria helicoidal , con dos hélices alfa que forman una horquilla alfa-helicoidal reticulada por disulfuro. Los enlaces disulfuro son cruciales para la actividad tóxica de la proteína y son necesarios para el mantenimiento de la estructura terciaria y la posterior interacción con la forma particulada de la guanilato ciclasa, lo que aumenta los niveles de GMP cíclico dentro de las células epiteliales intestinales del huésped. [9]

Referencias

  1. ^ Sukumar M, Rizo J, Wall M, Dreyfus LA, Kupersztoch YM, Gierasch LM (septiembre de 1995). "La estructura de la enterotoxina b termoestable de Escherichia coli mediante resonancia magnética nuclear y dicroísmo circular". Protein Sci . 4 (9): 1718–29. doi :10.1002/pro.5560040907. PMC  2143221 . PMID  8528070.
  2. ^ Ghanekar Y, Chandrashaker A, Visweswariah SS (septiembre de 2003). "La refractariedad celular al péptido enterotoxina estable al calor está asociada con alteraciones en los niveles de las formas diferencialmente glicosiladas de la guanilil ciclasa C". Eur. J. Biochem . 270 (18): 3848–57. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03779.x . PMID  12950269.
  3. ^ Hasegawa M, Shimonishi Y (febrero de 2005). "Mecanismo de reconocimiento y transducción de señales de la enterotoxina termoestable de Escherichia coli y su receptor, la guanilato ciclasa C". The Journal of Peptide Research . 65 (2): 261–71. doi :10.1111/j.1399-3011.2005.00218.x. PMID  15705168.
  4. ^ Al-Majali AM, Asem EK, Lamar CH, Robinson JP, Freeman MJ, Saeed AM (junio de 2000). "Caracterización de la interacción de la enterotoxina termoestable (STa) de Escherichia coli con su receptor putativo en el tracto intestinal de terneros recién nacidos". FEMS Immunol. Med. Microbiol . 28 (2): 97–104. doi : 10.1111/j.1574-695x.2000.tb01462.x . PMID  10799798.
  5. ^ Al-Majali AM, Ababneh MM, Shorman M, Saeed AM (febrero de 2007). "Interacción de la enterotoxina termoestable (STa) de Escherichia coli con su receptor putativo en el tracto intestinal de los recién nacidos". FEMS Immunol. Med. Microbiol . 49 (1): 35–40. doi : 10.1111/j.1574-695X.2006.00167.x . PMID  17094787.
  6. ^ Giannella RA, Mann EA (2003). "Enterotoxina termoestable de E. coli y guanilil ciclasa C: nuevas funciones y acciones insospechadas". Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc . 114 : 67–85, discusión 85-6. PMC 2194511. PMID  12813912 . 
  7. ^ Veilleux S, Dubreuil JD (2006). "Presencia de Escherichia coli portadora del gen de la toxina EAST1 en animales de granja". Vet. Res . 37 (1): 3–13. doi : 10.1051/vetres:2005045 . PMID  16336921.
  8. ^ Sato T, Shimonishi Y (marzo de 2004). "Características estructurales de la enterotoxina termoestable de Escherichia coli que activa la guanilil ciclasa asociada a la membrana". Journal of Peptide Research . 63 (3): 200–6. doi :10.1111/j.1399-3011.2004.00125.x. PMID  15049831.
  9. ^ Rizo J, Gierasch LM, Sukumar M, Wall M, Dreyfus LA, Kupersztoch YM (1995). "La estructura de la enterotoxina b termoestable de Escherichia coli mediante resonancia magnética nuclear y dicroísmo circular". Protein Sci . 4 (9): 1718–1729. doi :10.1002/pro.5560040907. PMC 2143221 . PMID  8528070. 
Este artículo incorpora texto de dominio público de Pfam e InterPro : IPR001489
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