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Granzima A

La granzima A (GzmA, EC 3.4.21.78, CTLA3 , HuTPS , proteasa asociada a células T 1 , serina proteasa de linfocitos T citotóxicos , TSP-1 , serina proteasa derivada de células T ) es una triptasa [5] [6] [7] y es una de las cinco granzimas codificadas en el genoma humano. [8] [9] [10] En los humanos, GzmA está codificada por el gen GZMA en proximidad al gen GZMK en el cromosoma 5. Esta enzima está presente en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos (CTL).

GzmA escinde proteínas después de los residuos básicos de arginina o lisina. En las células diana de los CTL, activa vías de muerte celular programada independientes de la caspasa que son únicas y paralelas a las de la Granzima B , aunque algunos sustratos como PARP-1 [11] y lamin B [12] son ​​compartidos con la Granzima B. Los sustratos de GzmA incluyen Pro-IL-1β, [13] NDUFS3, [14] SET, APE1 y Ku70, entre otros. Los estudios in vitro sugieren que GzmA puede tener menos capacidades citotóxicas que GzmB. [15] [16]

En el cáncer colorrectal, GzmA se asoció con la promoción del desarrollo del cáncer, lo que puede deberse a la activación de citocinas inductoras de inflamación de los macrófagos. [17]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000145649 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000023132 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Simon MM, Hoschützky H, Fruth U, Simon HG, Kramer MD (diciembre de 1986). "Purificación y caracterización de una serina proteinasa específica de células T (TSP-1) a partir de linfocitos T citolíticos clonados". The EMBO Journal . 5 (12): 3267–74. doi :10.1002/j.1460-2075.1986.tb04638.x. PMC 1167321 . PMID  3545816. 
  6. ^ Gershenfeld HK, Hershberger RJ, Shows TB, Weissman IL (febrero de 1988). "Clonación y asignación cromosómica de un ADNc humano que codifica una serina proteasa similar a la tripsina específica de células T y células asesinas naturales". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (4): 1184–8. Bibcode :1988PNAS...85.1184G. doi : 10.1073/pnas.85.4.1184 . PMC 279731 . PMID  3257574. 
  7. ^ Odake S, Kam CM, Narasimhan L, Poe M, Blake JT, Krahenbuhl O, Tschopp J, Powers JC (febrero de 1991). "Serina proteasas de linfocitos T citotóxicos humanos y murinos: mapeo de subsitios con sustratos de tioésteres peptídicos e inhibición de la actividad enzimática y la citólisis por isocumarinas". Bioquímica . 30 (8): 2217–27. doi :10.1021/bi00222a027. PMID  1998680.
  8. ^ Hameed A, Lowrey DM, Lichtenheld M, Podack ER (noviembre de 1988). "Caracterización de tres esterasas de serina aisladas de células asesinas activadas por IL-2 humana". J Immunol . 141 (9): 3142–7. doi : 10.4049/jimmunol.141.9.3142 . PMID  3262682.
  9. ^ Masson D, Zamai M, Tschopp J (diciembre de 1986). "Identificación de la granzima A aislada de los gránulos de linfocitos T citotóxicos como una de las proteasas codificadas por genes específicos de CTL". FEBS Lett . 208 (1): 84–8. doi : 10.1016/0014-5793(86)81537-X . PMID  3533635. S2CID  10670230.
  10. ^ "Gen Entrez: GZMA granzima A (granzima 1, serina esterasa 3 asociada a linfocitos T citotóxicos)".
  11. ^ Zhu P, Martinvalet D, Chowdhury D, Zhang D, Schlesinger A, Lieberman J (6 de agosto de 2009). "La proteasa granzima A de los linfocitos T citotóxicos escinde e inactiva la poli(adenosina 5'-difosfato-ribosa) polimerasa-1". Blood . 114 (6): 1205–1216. doi :10.1182/blood-2008-12-195768. ISSN  1528-0020. PMC 2723016 . PMID  19506301. 
  12. ^ Zhang D, Beresford PJ, Greenberg AH, Lieberman J (8 de mayo de 2001). "Las granzimas A y B escinden directamente las láminas y alteran la lámina nuclear durante la citólisis mediada por gránulos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (10): 5746–5751. Bibcode :2001PNAS...98.5746Z. doi : 10.1073/pnas.101329598 . ISSN  0027-8424. PMC 33284 . PMID  11331782. 
  13. ^ Irmler M, Hertig S, MacDonald HR, Sadoul R, Becherer JD, Proudfoot A, Solari R, Tschopp J (1995-05-01). "La granzima A es una enzima convertidora de interleucina 1 beta". Revista de Medicina Experimental . 181 (5): 1917–1922. doi :10.1084/jem.181.5.1917. ISSN  0022-1007. PMC 2191995 . PMID  7722467. 
  14. ^ Martinvalet D, Dykxhoorn DM, Ferrini R, Lieberman J (16 de mayo de 2008). "La granzima A escinde una proteína del complejo I mitocondrial para iniciar la muerte celular independiente de la caspasa". Cell . 133 (4): 681–692. doi :10.1016/j.cell.2008.03.032. ISSN  1097-4172. PMC 2840390 . PMID  18485875. 
  15. ^ Martinvalet D, Walch M, Jensen D, Thiery J, Lieberman J (29 de octubre de 2009). "Respuesta: Granzima A: ¿proteasa inductora de muerte celular, agente proinflamatorio o ambos?". Blood . 114 (8): 3969–3970. doi :10.1182/blood-2009-08-233577. PMC 2773496 . 
  16. ^ Metkar SS, Menaa C, Pardo J, Wang B, Wallich R, Freudenberg M, Kim S, Raja SM, Shi L, Simon MM, Froelich CJ (14 de noviembre de 2008). "La granzima A humana y de ratón induce una respuesta de citocinas proinflamatorias". Inmunidad . 29 (5): 720–733. doi : 10.1016/j.immuni.2008.08.014 . ISSN  1097-4180. PMID  18951048.
  17. ^ Santiago L, Castro M, Sanz-Pamplona R, Garzón M, Ramirez-Labrada A, Tapia E, Moreno V, Layunta E, Gil-Gómez G, Garrido M, Peña R, Lanuza PM, Comas L, Jaime-Sanchez P , Uranga-Murillo I (07-07-2020). "La granzima A extracelular promueve el desarrollo del cáncer colorrectal al mejorar la inflamación intestinal". Informes celulares . 32 (1): 107847. doi : 10.1016/j.celrep.2020.107847. hdl : 10230/45276 . ISSN  2211-1247. PMID  32640217.

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