La glucuronidación suele estar implicada en el metabolismo de sustancias como fármacos , contaminantes, bilirrubina , andrógenos , estrógenos , mineralocorticoides , glucocorticoides , derivados de ácidos grasos , retinoides y ácidos biliares . Estos enlaces implican enlaces glucosídicos . [1]
La glucuronidación consiste en la transferencia del componente ácido glucurónico del difosfato de uridina a un sustrato por cualquiera de varios tipos de UDP-glucuronosiltransferasa . El ácido UDP-glucurónico (ácido glucurónico unido a través de un enlace glucosídico al difosfato de uridina ) es un intermediario en el proceso y se forma en el hígado . Un ejemplo es la N-glucuronidación de una amina aromática , 4-aminobifenilo , por UGT1A4 o UGT1A9 del hígado humano, de rata o de ratón. [2]
Las sustancias resultantes de la glucuronidación se conocen como glucurónidos (o glucuronósidos) y suelen ser mucho más solubles en agua que las sustancias que no contienen ácido glucurónico a partir de las cuales se sintetizaron originalmente. El cuerpo humano utiliza la glucuronidación para hacer que una gran variedad de sustancias sean más solubles en agua y, de esta manera, permitir su posterior eliminación del cuerpo a través de la orina o las heces (a través de la bilis del hígado). Las hormonas se glucuronizan para permitir un transporte más fácil por el cuerpo. Los farmacólogos han vinculado los medicamentos al ácido glucurónico para permitir una administración más eficaz de una amplia gama de posibles terapias. A veces, las sustancias tóxicas también son menos tóxicas después de la glucuronidación.
La conjugación de moléculas xenobióticas con especies moleculares hidrófilas como el ácido glucurónico se conoce como metabolismo de fase II .
La glucuronidación ocurre principalmente en el hígado , aunque la enzima responsable de su catálisis , la UDP-glucuroniltransferasa , se ha encontrado en todos los órganos corporales principales (por ejemplo, intestino , riñones , cerebro , glándula suprarrenal , bazo y timo ). [3] [4]
Diversos factores afectan la velocidad de glucuronidación, lo que a su vez afectará la eliminación de estas moléculas del organismo. Por lo general, una mayor velocidad de glucuronidación produce una pérdida de potencia de los fármacos o compuestos en cuestión.
Muchos fármacos que son sustratos de la glucuronidación como parte de su metabolismo se ven afectados significativamente por inhibidores o inductores de sus tipos específicos de glucuroniltransferasa:
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