Gigante

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

Giantin o Golgin subfamilia B miembro 1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen GOLGB1 . ^{[5] [6] [7]} Giantin se encuentra en los bordes cis-mediales del aparato de Golgi y es parte de la matriz de Golgi que es responsable del tráfico de membrana en la vía secretora de proteínas. Esta función es clave para la localización adecuada de proteínas en la membrana plasmática y fuera de la célula (región extracelular), lo cual es importante para la función celular que depende, por ejemplo, de los receptores y la función de la matriz extracelular . Estudios recientes de knock out de GOLGB1 en modelos animales en ratones , ^[8] ratas , ^[9] y pez cebra ^[10] han demostrado que los fenotipos son diferentes entre especies y van desde defectos craneofaciales leves a severos en los modelos de roedores hasta defectos de tamaño menor en el pez cebra. Sin embargo, en el pez cebra adulto se observó un fenotipo similar a la calcinosis tumoral , y en los humanos dicho fenotipo se ha relacionado con una función defectuosa de la glicosiltransferasa (por ejemplo, la proteína GALNT3 ). ^[11]

Función e interacciones

La gigantina es un homodímero unido por disulfuro que contiene varios dominios superenrollados (alrededor de 37). Se ha demostrado que la proteína GOLGB1 interactúa con ACBD3 y con PLK3 ^[12] y con las GTPasas pequeñas Rab1 y Rab6 que fijan vesículas. ^[13] La gigantina también interactúa con P115 en las bobinas N-terminales, lo que facilita la unión a la otra proteína de la matriz de Golgi, GM130 ^[14] , que se cree que es importante para la función secretora de Golgi. Los estudios de pérdida de función de la gigantina también han sugerido un papel en la función de los cilios primarios ^{[15] [16]} y la regulación defectuosa de la expresión de la glicosiltransferasa y la señalización de la calcineurina en células de cultivo de tejidos. ^{[17] [18]}

Referencias

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2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000034243 – Ensembl , mayo de 2017
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6. Oka T, Ungar D, Hughson FM, Krieger M (abril de 2004). "Los complejos COG y COPI interactúan para controlar la abundancia de GEAR, un subconjunto de proteínas de membrana integrales de Golgi". Mol Biol Cell . 15 (5): 2423–35. doi :10.1091/mbc.E03-09-0699. PMC 404034 . PMID  15004235. 
7. "Gen Entrez: autoantígeno de Golgi GOLGB1, subfamilia B de Golgin, macrogolgin (con señal transmembrana), 1".
8. Lan, Yu; Zhang, Nian; Liu, Han; Xu, Jingyue; Jiang, Rulang (1 de julio de 2016). "Golgb1 regula la glicosilación de proteínas y es crucial para el desarrollo del paladar en mamíferos". Desarrollo . 143 (13): 2344–2355. doi :10.1242/dev.134577. ISSN  0950-1991. PMC 4958322 . PMID  27226319. 
9. Katayama, Kentaro; Sasaki, Tetsu; Ir a, Syo; Ogasawara, Kei; Maru, Hiromi; Suzuki, Katsushi; Suzuki, Hiroetsu (noviembre de 2011). "La mutación de inserción en el gen Golgb1 se asocia con osteocondrodisplasia y edema sistémico en ratas con TOC". Hueso . 49 (5): 1027-1036. doi :10.1016/j.bone.2011.08.001. PMID  21851869.
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13. Rosing, Mechthild; Ossendorf, Edith; Rak, Alexey; Barnekow, Angelika (julio de 2007). "La gigantina interactúa con las pequeñas GTPasas Rab6 y Rab1". Experimental Cell Research . 313 (11): 2318–2325. doi :10.1016/j.yexcr.2007.03.031. PMID  17475246.
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16. Asante, D.; MacCarthy-Morrogh, L.; Townley, AK; Weiss, MA; Katayama, K.; Palmer, KJ; Suzuki, H.; Westlake, CJ; Stephens, DJ (15 de noviembre de 2013). "Un papel para la proteína de la matriz de Golgi, giantina, en la ciliogénesis a través del control de la localización de la dineína-2". Journal of Cell Science . 126 (22): 5189–5197. doi :10.1242/jcs.131664. ISSN  0021-9533. PMC 3828591 . PMID  24046448. 
17. Stevenson, Nicola L.; Bergen, Dylan JM; Skinner, Roderick EH; Kague, Erika; Martin-Silverstone, Elizabeth; Robson Brown, Kate A.; Hammond, Chrissy L.; Stephens, David J. (15 de diciembre de 2017). "Los modelos de eliminación de gigantina revelan un ciclo de retroalimentación entre la función de Golgi y la expresión de la glicosiltransferasa". Journal of Cell Science . 130 (24): 4132–4143. doi :10.1242/jcs.212308. ISSN  0021-9533. PMC 5769581 . PMID  29093022. 
18. Stevenson, Nicola L.; Bergen, Dylan JM; Xu, Amadeus; Wyatt, Emily; Henry, Freya; McCaughey, Janine; Vuolo, Laura; Hammond, Chrissy L.; Stephens, David J. (1 de mayo de 2018). "El regulador de la calcineurina-2 es una proteína centriolar con un papel en el control de la longitud de los cilios". Journal of Cell Science . 131 (9): jcs212258. doi :10.1242/jcs.212258. ISSN  0021-9533. PMC 5992583 . PMID  29643119. 

Lectura adicional

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