stringtranslate.com

Grelina

La grelina ( / ˈ ɡ r ɛ l ɪ n / ; o lenomorelina , DCI ) es una hormona producida principalmente por las células enteroendocrinas del tracto gastrointestinal , especialmente el estómago, [5] [6] y a menudo se la llama " hormona del hambre " porque aumenta el impulso de comer. [6] Los niveles sanguíneos de grelina son más altos antes de las comidas cuando se tiene hambre, y vuelven a niveles más bajos después de las comidas. [6] [7] La ​​grelina puede ayudar a preparar la ingesta de alimentos [6] [8] al aumentar la motilidad gástrica y estimular la secreción de ácido gástrico . [6]

La grelina activa las células de la glándula pituitaria anterior y del núcleo arqueado hipotalámico , [6] [9] incluidas las neuronas del neuropéptido Y que inician el apetito . [6] [10] La grelina estimula las estructuras cerebrales que tienen un receptor específico : el receptor secretagogo de la hormona del crecimiento 1A ( GHSR -1A). [6] [11] La grelina también participa en la regulación de la cognición de recompensa , [12] el aprendizaje y la memoria , el ciclo sueño-vigilia , la sensación del gusto , el comportamiento de recompensa y el metabolismo de la glucosa . [6] [13] [14]

Historia y nombre

La grelina se descubrió después de que se determinara el receptor de grelina (llamado receptor secretagogo de la hormona del crecimiento tipo 1A o GHS-R) en 1999. [6] El nombre de la hormona se basa en su función como péptido liberador de la hormona del crecimiento , con referencia a la raíz protoindoeuropea gʰre- , que significa "crecer". [6]

Gen, productos de transcripción y estructura

Preprogrelina (verde y azul) y grelina (verde)

El gen GHRL produce ARNm que tiene cuatro exones . Se originan cinco productos: el primero es la preprogrelina de 117 aminoácidos . Es homóloga a la promotilina; ambas son miembros de la familia de la motilina . Se escinde para producir progrelina , que se escinde para producir una grelina no acilada de 28 aminoácidos y una C-grelina acilada . Se presume que la obestatina se escinde de la C-grelina. [15]

La grelina solo se activa cuando el ácido caprílico (octanoico) se une postraduccionalmente a la serina en la posición 3 por la enzima grelina O-aciltransferasa (GOAT) para formar un proteolípido . Se encuentra en la membrana celular de las células de grelina en el estómago y el páncreas . [16] La forma no octanoilada es la desacil grelina. No activa el receptor GHS-R pero tiene otros efectos: cardíaco, [17] anti-grelina, [18] estimulación del apetito, [19] e inhibición de la producción de glucosa hepática. [20] También se han observado cadenas laterales distintas del octanoilo: estas también pueden activar el receptor de grelina. [21] En particular, se ha descubierto que la decanoil grelina constituye una porción significativa de la grelina circulante en ratones, pero a partir de 2011 no se ha establecido su presencia en humanos. [22]

Células de grelina

Nombres alternativos

La célula de grelina también se conoce como célula tipo A (páncreas), célula X (por función desconocida), célula tipo X/A (ratas), célula Epsilon (páncreas), célula P/D sub 1 (humanos) y célula Gr (abreviatura de célula de grelina). [23]

Ubicación

Las células de grelina se encuentran principalmente en el estómago [24] y el duodeno, pero también en el yeyuno, los pulmones, los islotes pancreáticos [25] , las gónadas, la corteza suprarrenal, la placenta y los riñones. También se ha demostrado que la grelina se produce localmente en el cerebro [26] . Además, las investigaciones sugieren que la grelina puede producirse en el miocardio y tener un efecto similar al "autocrino/paracrino" dentro del corazón [27] .

Las células de grelina también se encuentran en las glándulas oxínticas (20% de las células), [28] las glándulas pilóricas y el intestino delgado.

Características

Son células ovoides con gránulos. [29] Tienen receptores de gastrina. [30] Algunas producen nesfatina-1. [31] Las células de grelina no están diferenciadas terminalmente en el páncreas: son células progenitoras que pueden dar lugar allí a células A, células PP y células Beta. [32]

Función y mecanismo de acción

La grelina participa en la regulación del complejo proceso de homeostasis energética que ajusta tanto el aporte de energía (mediante el ajuste de las señales de hambre) como el gasto de energía (mediante el ajuste de la proporción de energía destinada a la producción de ATP , el almacenamiento de grasa, el almacenamiento de glucógeno y la pérdida de calor a corto plazo). El resultado neto de estos procesos se refleja en el peso corporal y se encuentra bajo un control y ajuste continuos en función de las señales y necesidades metabólicas. En cualquier momento dado, puede estar en equilibrio o en desequilibrio. La comunicación gástrica-cerebral es una parte esencial de la homeostasis energética y es probable que existan varias vías de comunicación, incluida la vía intracelular gástrica mTOR / S6K1 que media la interacción entre la grelina, la nesfatina y los sistemas gástricos endocannabinoides [33] , y las señales vagales aferentes y eferentes.

La grelina y los miméticos sintéticos de la grelina ( secretagogos de la hormona del crecimiento ) aumentan el peso corporal y la masa grasa [34] [35] [36] al activar los receptores en el núcleo arqueado [9] que incluyen neuronas del neuropéptido Y (NPY) y de la proteína relacionada con agouti (AgRP). [37] [10] La capacidad de respuesta de estas neuronas a la grelina es sensible tanto a la leptina como a la insulina. [38] La grelina reduce la sensibilidad de las aferencias vagales gástricas , por lo que son menos sensibles a la distensión gástrica. [39]

Además de su función en la homeostasis energética, la grelina también activa el vínculo de recompensa colinérgico-dopaminérgico en las entradas al área tegmental ventral y en la vía mesolímbica , [40] un circuito que comunica los aspectos hedónicos y de refuerzo de las recompensas naturales, [13] como la comida y las drogas adictivas como el etanol. [38] [41] [42] Los receptores de grelina se encuentran en las neuronas de este circuito. [13] [12] La señalización hipotalámica de grelina es necesaria para la recompensa del alcohol [43] y de los alimentos palatables/gratificantes. [44] [45]

La grelina se ha relacionado con la inducción del apetito y las conductas alimentarias. Los niveles circulantes de grelina son los más altos justo antes de una comida y los más bajos justo después. [46] [47] Se ha demostrado que las inyecciones de grelina en humanos y ratas aumentan la ingesta de alimentos de manera dependiente de la dosis. [48] Por lo tanto, cuanto más grelina se inyecta, más alimentos se consumen. Sin embargo, la grelina no aumenta el tamaño de la comida, solo el número de comidas. [49] Las inyecciones de grelina también aumentan la motivación de un animal para buscar comida, comportamientos que incluyen un mayor olfateo, búsqueda de comida y acaparamiento de alimentos. El peso corporal se regula a través del equilibrio energético, la cantidad de energía ingerida frente a la cantidad de energía gastada durante un período prolongado de tiempo. Los estudios han demostrado que los niveles de grelina están correlacionados positivamente con el peso. Estos datos sugieren que la grelina funciona como una señal de adiposidad , un mensajero entre las reservas de energía del cuerpo y el cerebro. [8]

Niveles en sangre

Los niveles en sangre se encuentran en el rango de pmol/L o fmol/mL. Se pueden medir tanto la grelina activa como la total. [50] Las concentraciones circulantes de grelina aumentan antes de comer y caen después, [46] más fuertemente en respuesta a las proteínas y carbohidratos que a los lípidos. [22] La concentración plasmática de inmunorreactividad similar a la grelina medida con un radioinmunoensayo particular en un humano típico es de 166,0 + 10,1 fmol/mL. Las concentraciones séricas de grelina tienden a aumentar con la edad y varían a lo largo del día, con valores máximos mientras uno está dormido. [51]

Receptor de grelina

El receptor de grelina GHS-R1a (una variante de empalme del receptor secretagogo de la hormona del crecimiento , con el empalme GHS-R1b inactivo) está involucrado en la mediación de una amplia variedad de efectos biológicos de la grelina, incluyendo: estimulación de la liberación de la hormona del crecimiento, aumento del hambre, modulación del metabolismo de la glucosa y los lípidos, regulación de la motilidad y secreción gastrointestinal, protección de las células neuronales y cardiovasculares y regulación de la función inmune. [52] Están presentes en alta densidad en el hipotálamo y la pituitaria, en el nervio vago (tanto en los cuerpos celulares aferentes como en las terminaciones nerviosas eferentes) y en todo el tracto gastrointestinal. [16] [39]

Lugares de acción

Metabolismo de la glucosa

Todo el sistema de grelina (dAG, AG, GHS-R y GOAT) tiene una acción glucorreguladora. [53]

Dormir

Las investigaciones preliminares indican que la grelina participa en la regulación de los ritmos circadianos . [6] Una revisión informó haber encontrado evidencia sólida de que la restricción del sueño afectaba los niveles de grelina o leptina, o el gasto de energía. [54]

Sistema reproductivo

La grelina tiene efectos inhibidores de la secreción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Puede provocar una disminución de la fertilidad. [55]

Feto y neonato

La grelina se produce tempranamente en el pulmón fetal y promueve el crecimiento pulmonar. [56] Los niveles de grelina en la sangre del cordón umbilical muestran una correlación entre los niveles de grelina y el peso al nacer. [50]

Sistema cardiovascular

La grelina funciona como un péptido cardioprotector al ser un agente antiinflamatorio, promoviendo la angiogénesis, inhibiendo la arritmia y mejorando la insuficiencia cardíaca. [57]

Sistema inmunitario

La grelina tiene un papel inmunorregulador diverso, ya que media la liberación de citocinas antiinflamatorias como IL-4 y IL-10 junto con TGF-β, al tiempo que reduce las citocinas proinflamatorias como TNF-α, INF-γ e IL-1β de varias células inmunológicamente competentes in vitro e in vivo. [58] Además, la grelina y su receptor endógeno, GHSR1a, junto con GOAT se expresan en tejidos inmunes primarios como el bazo y el timo, donde tiene un papel en la modulación de las interacciones entre el estado metabólico y la inflamación, mediando la homeostasis del equilibrio energético. [59]

Estrés/Eje hipotálamo-hipofisario-adrenal (HPA)

El receptor endógeno de la grelina, GHSR1A, se expresa en el hipotálamo, incluido el núcleo arqueado, pero no en el núcleo paraventricular (PVN), donde se ha descubierto que la grelina afecta indirectamente la función del eje HPA a través de las neuronas vecinas de la hormona liberadora de corticotropina (CRH). [60] Los estudios sobre cómo la grelina afecta la secreción de cortisol y hormona adrenocorticotrópica (ACTH) junto con cómo los niveles de cortisol y ACTH afectan a la grelina son inconsistentes, ya que diferentes estresores psicológicos y físicos dentro de los estudios in vivo han producido una gran cantidad de resultados, ya que los mecanismos subyacentes aún no se comprenden bien. [61]

Papel(es) en la enfermedad

Cirugía de bypass gástrico

La cirugía de bypass gástrico no sólo reduce la capacidad intestinal para los alimentos, sino que también disminuye los niveles de grelina en comparación con las personas delgadas y las que perdieron peso mediante dieta. [62] [63] Los estudios no han aclarado si los niveles de grelina vuelven a la normalidad en las personas que se sometieron a una cirugía de bypass gástrico después de que la pérdida de peso se haya estabilizado. [64] La cirugía de bypass gástrico que implica una gastrectomía vertical en manga reduce los niveles plasmáticos de grelina en aproximadamente un 60% a largo plazo. [65]

Anorexia y obesidad

Los niveles de grelina en el plasma de los individuos obesos son más bajos que en los individuos más delgados, [62] [66] lo que sugiere que la grelina no contribuye a la obesidad, excepto en los casos de obesidad inducida por el síndrome de Prader-Willi , donde los altos niveles de grelina se correlacionan con una mayor ingesta de alimentos. [67] [68] Las personas con anorexia nerviosa tienen altos niveles plasmáticos de grelina [69] en comparación con los controles constitucionalmente delgados y de peso normal. [70] [71] El nivel de grelina aumenta durante el día desde la medianoche hasta el amanecer en las personas más delgadas, lo que sugiere que hay una falla en el ritmo circadiano de los individuos obesos . [72] Los niveles de grelina son altos en personas con caquexia inducida por cáncer . [73] No hay evidencia suficiente para concluir a favor o en contra del uso de grelina en el manejo de la caquexia asociada con el cáncer. [74]

Efectos sobre el sistema cardiovascular

Se ha teorizado que la grelina tiene efectos protectores sobre el sistema cardiovascular. Los estudios han demostrado que en modelos de ratones con infarto de miocardio (IM) con deficiencia de grelina, los sujetos sin producción endógena de grelina tuvieron una tasa de mortalidad significativamente mayor junto con peores métricas en términos de actividad simpática cardíaca y función sistólica en comparación con los sujetos de tipo salvaje. [57] Se ha demostrado que la grelina exógena mejora la función cardíaca en modelos de roedores con insuficiencia cardíaca crónica [57] y mejora la remodelación ventricular en ratas post-IM. [27]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000157017 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000064177 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. .
  5. ^ Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K (diciembre de 1999). "La grelina es un péptido acilado liberador de hormona de crecimiento del estómago". Nature . 402 (6762): 656–660. Bibcode :1999Natur.402..656K. doi :10.1038/45230. PMID  10604470. S2CID  753383.
  6. ^ abcdefghijkl Müller TD, Nogueiras R, Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J, et al. (junio de 2015). "Grelina". Metabolismo molecular . 4 (6): 437–460. doi :10.1016/j.molmet.2015.03.005. PMC 4443295 . PMID  26042199. 
  7. ^ Cummings DE, Purnell JQ, Frayo RS, Schmidova K, Wisse BE, Weigle DS (agosto de 2001). "Un aumento preprandial en los niveles plasmáticos de grelina sugiere un papel en el inicio de la alimentación en humanos". Diabetes . 50 (8): 1714–1719. doi : 10.2337/diabetes.50.8.1714 . PMID  11473029.
  8. ^ ab Schwartz MW , Woods SC, Porte D, Seeley RJ , Baskin DG (abril de 2000). "Control de la ingesta de alimentos por parte del sistema nervioso central". Nature . 404 (6778): 661–671. doi :10.1038/35007534. PMID:  10766253. S2CID  : 205005718.
  9. ^ ab Dickson SL, Leng G, Robinson IC (marzo de 1993). "La administración sistémica del péptido liberador de la hormona del crecimiento activa las neuronas arqueadas hipotalámicas". Neurociencia . 53 (2): 303–306. doi :10.1016/0306-4522(93)90197-n. PMID  8492908. S2CID  9757253.
  10. ^ ab Dickson SL, Luckman SM (febrero de 1997). "Inducción del ácido ribonucleico mensajero c-fos en neuronas del neuropéptido Y y del factor liberador de la hormona del crecimiento (GH) en el núcleo arqueado de la rata tras la inyección sistémica del secretagogo de GH, el péptido liberador de GH-6". Endocrinología . 138 (2): 771–777. doi : 10.1210/endo.138.2.4907 . PMID  9003014.
  11. ^ Howard AD, Feighner SD, Cully DF, Arena JP, Liberator PA, Rosenblum CI, et al. (agosto de 1996). "Un receptor en la hipófisis y el hipotálamo que funciona en la liberación de la hormona del crecimiento". Science . 273 (5277): 974–977. Bibcode :1996Sci...273..974H. doi :10.1126/science.273.5277.974. PMID  8688086. S2CID  32192383.
  12. ^ ab Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). "Control neuronal y neuroendocrino del medio interno". Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (3.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 245–267. ISBN 9780071827690.
  13. ^ Le Moal M (2002). "Neuronas dopaminérgicas mesocorticolímbicas". En Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C (eds.). Neuropsicofarmacología: la quinta generación del progreso: una publicación oficial del Colegio Americano de Neuropsicofarmacología (5.ª ed.). Filadelfia, Pensilvania: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0781728379Archivado desde el original el 5 de febrero de 2018 . Consultado el 21 de mayo de 2014 .
  14. ^ Seim I, Amorim L, Walpole C, Carter S, Chopin LK, Herington AC (enero de 2010). "Péptidos relacionados con el gen de la grelina: moduladores endocrinos/autocrinos multifuncionales en la salud y la enfermedad". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 37 (1): 125–131. doi :10.1111/j.1440-1681.2009.05241.x. PMID  19566830. S2CID  21657818.
  15. ^ ab Castañeda TR, Tong J, Datta R, Culler M, Tschöp MH (enero de 2010). "Ghrelin in the regulation of body weight and metabolic". Frontiers in Neuroendocrinology . 31 (1): 44–60. doi :10.1016/j.yfrne.2009.10.008. PMID  19896496. S2CID  23820027.
  16. ^ Bedendi I, Alloatti G, Marcantoni A, Malan D, Catapano F, Ghé C, et al. (agosto de 2003). "Efectos cardíacos de la grelina y sus derivados endógenos des-octanoil-grelina y des-Gln14-grelina". Revista Europea de Farmacología . 476 (1–2): 87–95. doi :10.1016/S0014-2999(03)02083-1. hdl : 2318/125949 . PMID  12969753. S2CID  20542064.
  17. ^ Broglio F, Gottero C, Prodam F, Gauna C, Muccioli G, Papotti M, et al. (junio de 2004). "La grelina no acilada contrarresta la respuesta metabólica pero no la neuroendocrina a la grelina acilada en humanos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 89 (6): 3062–3065. doi : 10.1210/jc.2003-031964 . PMID  15181099.
  18. ^ Toshinai K, Yamaguchi H, Sun Y, Smith RG, Yamanaka A, Sakurai T, et al. (mayo de 2006). "La des-acil grelina induce la ingesta de alimentos mediante un mecanismo independiente del receptor secretagogo de la hormona del crecimiento". Endocrinología . 147 (5): 2306–2314. doi : 10.1210/en.2005-1357 . PMID  16484324.
  19. ^ Gauna C, Delhanty PJ, Hofland LJ, Janssen JA, Broglio F, Ross RJ, et al. (febrero de 2005). "La grelina estimula, mientras que la des-octanoil grelina inhibe, la producción de glucosa por los hepatocitos primarios". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 90 (2): 1055–1060. doi : 10.1210/jc.2004-1069 . PMID  15536157.
  20. ^ Korbonits M, Goldstone AP, Gueorguiev M, Grossman AB (abril de 2004). "Ghrelin--a hormone with multiple functions" (Grelina: una hormona con múltiples funciones). Frontiers in Neuroendocrinology (Fronteras en neuroendocrinología ). 25 (1): 27–68. doi :10.1016/j.yfrne.2004.03.002. PMID  15183037. S2CID  24821233.
  21. ^ ab Stengel A, Taché Y (junio de 2011). "Interacción entre las hormonas gástricas y del intestino delgado superior en la regulación del hambre y la saciedad: la grelina y la colecistoquinina ocupan un lugar central". Current Protein & Peptide Science . 12 (4): 293–304. doi :10.2174/138920311795906673. PMC 3670092 . PMID  21428875. 
  22. ^ Zigman JM, Nakano Y, Coppari R, Balthasar N, Marcus JN, Lee CE, et al. (diciembre de 2005). "Los ratones que carecen de receptores de grelina resisten el desarrollo de la obesidad inducida por la dieta". The Journal of Clinical Investigation . 115 (12): 3564–3572. doi :10.1172/JCI26002. PMC 1297251 . PMID  16322794. 
  23. ^ Ariyasu H, Takaya K, Tagami T, Ogawa Y, Hosoda K, Akamizu T, et al. (octubre de 2001). "El estómago es una fuente importante de grelina circulante y el estado de alimentación determina los niveles de inmunorreactividad plasmática similar a la grelina en humanos". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (10): 4753–4758. doi : 10.1210/jcem.86.10.7885 . PMID  11600536.
  24. ^ Suckale J, Solimena M (mayo de 2008). "Islotes pancreáticos en la señalización metabólica: enfoque en la célula beta". Frontiers in Bioscience . 13 (13): 7156–7171. doi : 10.2741/3218 . PMID  18508724. S2CID  646106.
  25. ^ Ferrini F, Salio C, Lossi L, Merighi A (marzo de 2009). "Grelina en neuronas centrales". Neurofarmacología actual . 7 (1): 37–49. doi :10.2174/157015909787602779. PMC 2724662 . PMID  19721816. 
  26. ^ ab Zhang G, Yin X, Qi Y, Pendyala L, Chen J, Hou D, Tang C (febrero de 2010). "Ghrelin and cardiovascular diseases" (Grelina y enfermedades cardiovasculares). Current Cardiology Reviews . 6 (1): 62–70. doi :10.2174/157340310790231662. PMC 2845796 . PMID  21286280. 
  27. ^ Simonsson M, Eriksson S, Håkanson R, Lind T, Lönroth H, Lundell L, et al. (noviembre de 1988). "Células endocrinas en la mucosa oxíntica humana. Un estudio histoquímico". Revista escandinava de gastroenterología . 23 (9): 1089–1099. doi :10.3109/00365528809090174. PMID  2470131.
  28. ^ Grube D, Forssmann WG (noviembre de 1979). "Morfología y función de las células enteroendocrinas". Investigación hormonal y metabólica = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme . 11 (11): 589–606. doi :10.1055/s-0028-1092785. PMID  94030. S2CID  40287472.
  29. ^ Fukumoto K, Nakahara K, Katayama T, Miyazatao M, Kangawa K, Murakami N (septiembre de 2008). "Acción sinérgica de la gastrina y la grelina en la secreción de ácido gástrico en ratas". Biochemical and Biophysical Research Communications . 374 (1): 60–63. doi :10.1016/j.bbrc.2008.06.114. PMID  18611393.
  30. ^ Inhoff T, Stengel A, Peter L, Goebel M, Taché Y, Bannert N, et al. (febrero de 2010). "Nuevos descubrimientos sobre la distribución de nesfatin-1 y fosfo-mTOR en el núcleo arqueado del hipotálamo de ratas". Péptidos . 31 (2): 257–262. doi :10.1016/j.peptides.2009.11.024. PMC 4043136 . PMID  19961888. 
  31. ^ Arnes L, Hill JT, Gross S, Magnuson MA, Sussel L (2012). "La expresión de grelina en el páncreas del ratón define una población progenitora multipotente única". PLOS ONE . ​​7 (12): e52026. Bibcode :2012PLoSO...752026A. doi : 10.1371/journal.pone.0052026 . PMC 3520898 . PMID  23251675. 
  32. ^ Folgueira C, Seoane LM, Casanueva FF (2014). "La conexión cerebro-estómago". En Delhanty PJD, van der Lely AJ (eds.). Cómo el intestino y el cerebro controlan el metabolismo . Frontiers of Hormone Research. Vol. 42. Basilea: Karger. págs. 83–92. doi :10.1159/000358316. ISBN . 978-3-318-02638-2. Número de identificación personal  24732927.
  33. ^ Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL (enero de 2001). "Estimulación de la adiposidad independiente de la hormona del crecimiento (GH) por secretagogos de GH". Biochemical and Biophysical Research Communications . 280 (1): 132–138. doi :10.1006/bbrc.2000.4065. PMID  11162489.
  34. ^ Tschöp M , Smiley DL, Heiman ML (octubre de 2000). "La grelina induce adiposidad en roedores". Nature . 407 (6806): 908–913. Bibcode :2000Natur.407..908T. doi :10.1038/35038090. PMID  11057670. S2CID  4564644.
  35. ^ Chebani Y, Marion C, Zizzari P, Chettab K, Pastor M, Korostelev M, et al. (abril de 2016). "La mayor capacidad de respuesta de las ratas Ghsr Q343X a la grelina produce una mayor adiposidad sin un aumento del apetito" (PDF) . Science Signaling . 9 (424): ra39. doi :10.1126/scisignal.aae0374. PMID  27095593. S2CID  29245906.
  36. ^ Chen HY, Trumbauer ME, Chen AS, Weingarth DT, Adams JR, Frazier EG, et al. (junio de 2004). "La acción orexigénica de la grelina periférica está mediada por el neuropéptido Y y la proteína relacionada con el agutí". Endocrinología . 145 (6): 2607–2612. doi : 10.1210/en.2003-1596 . PMID  14962995.
  37. ^ ab Hewson AK, Tung LY, Connell DW, Tookman L, Dickson SL (diciembre de 2002). "El núcleo arqueado de la rata integra señales periféricas proporcionadas por leptina, insulina y un mimético de grelina". Diabetes . 51 (12): 3412–3419. doi : 10.2337/diabetes.51.12.3412 . PMID  12453894.
  38. ^ ab Page AJ, Slattery JA, Milte C, Laker R, O'Donnell T, Dorian C, et al. (mayo de 2007). "La grelina reduce selectivamente la mecanosensibilidad de las aferencias vagales gastrointestinales superiores". American Journal of Physiology. Fisiología gastrointestinal y hepática . 292 (5): G1376–G1384. doi :10.1152/ajpgi.00536.2006. PMID  17290011. S2CID  10681559.
  39. ^ Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS (noviembre de 2005). "La grelina induce la alimentación en la vía de recompensa mesolímbica entre el área tegmental ventral y el núcleo accumbens". Péptidos . 26 (11): 2274–2279. doi :10.1016/j.peptides.2005.04.025. PMID  16137788. S2CID  25619880.
  40. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Andersson M, Svensson L, Engel JA (marzo de 2006). "La grelina estimula la actividad locomotora y el exceso de dopamina acúmulo a través de los sistemas colinérgicos centrales en ratones: implicaciones para su participación en la recompensa cerebral". Addiction Biology . 11 (1): 45–54. doi :10.1111/j.1369-1600.2006.00002.x. PMID  16759336. S2CID  33650732.
  41. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA (marzo de 2007). "La administración de grelina en áreas tegmentales estimula la actividad locomotora y aumenta la concentración extracelular de dopamina en el núcleo accumbens". Addiction Biology . 12 (1): 6–16. doi :10.1111/j.1369-1600.2006.00041.x. PMID  17407492. S2CID  22556527.
  42. ^ Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salomé N, Heilig M, Moechars D, et al. (julio de 2009). "Requisito de señalización de grelina central para la recompensa por alcohol". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (27): 11318–11323. Bibcode :2009PNAS..10611318J. doi : 10.1073/pnas.0812809106 . PMC 2703665 . PMID  19564604. 
  43. ^ Egecioglu E, Jerlhag E, Salomé N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly-Y M, et al. (Julio de 2010). "La grelina aumenta la ingesta de alimentos gratificantes en roedores". Biología de las adicciones . 15 (3): 304–311. doi :10.1111/j.1369-1600.2010.00216.x. PMC 2901520 . PMID  20477752. 
  44. ^ Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL (enero de 2012). "El papel de la grelina en la recompensa alimentaria: impacto de la grelina en la autoadministración de sacarosa y la expresión génica del receptor de acetilcolina y dopamina mesolímbico". Addiction Biology . 17 (1): 95–107. doi :10.1111/j.1369-1600.2010.00294.x. PMC 3298643 . PMID  21309956. 
  45. ^ ab Tolle V, Bassant MH, Zizzari P, Poindessous-Jazat F, Tomasetto C, Epelbaum J, Bluet-Pajot MT (abril de 2002). "Ritmicidad ultradiana de la secreción de grelina en relación con la GH, la conducta alimentaria y los patrones de sueño-vigilia en ratas". Endocrinología . 143 (4): 1353–1361. doi : 10.1210/endo.143.4.8712 . PMID  11897692.
  46. ^ Cummings DE, Frayo RS, Marmonier C, Aubert R, Chapelot D (agosto de 2004). "Niveles plasmáticos de grelina y puntuaciones de hambre en humanos que inician comidas voluntariamente sin señales relacionadas con el tiempo y los alimentos". American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 287 (2): E297–E304. doi :10.1152/ajpendo.00582.2003. PMID  15039149. S2CID  14197143.
  47. ^ Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S, et al. (noviembre de 2000). "El nuevo péptido hipotalámico grelina estimula la ingesta de alimentos y la secreción de la hormona del crecimiento". Endocrinología . 141 (11): 4325–4328. doi : 10.1210/endo.141.11.7873 . PMID  11089570.
  48. ^ Faulconbridge LF, Cummings DE, Kaplan JM, Grill HJ (septiembre de 2003). "Efectos hiperfágicos de la administración de grelina en el tronco encefálico". Diabetes . 52 (9): 2260–2265. doi : 10.2337/diabetes.52.9.2260 . PMID  12941764.
  49. ^ ab Yokota I, Kitamura S, Hosoda H, Kotani Y, Kangawa K (abril de 2005). "Concentración de la forma activa n-octanoilada de la grelina en la circulación fetal y neonatal". Endocrine Journal . 52 (2): 271–276. doi : 10.1507/endocrj.52.271 . PMID  15863960.
  50. ^ Ibrahim Abdalla MM (agosto de 2015). "Ghrelin - Funciones fisiológicas y regulación". Endocrinología europea . 11 (2): 90–95. doi :10.17925/EE.2015.11.02.90. PMC 5819073 . PMID  29632576. 
  51. ^ Yin Y, Li Y, Zhang W (marzo de 2014). "El receptor secretagogo de la hormona del crecimiento: su señalización y regulación intracelular". Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 15 (3): 4837–4855. doi : 10.3390/ijms15034837 . PMC 3975427 . PMID  24651458. 
  52. ^ Heppner KM, Tong J (julio de 2014). "Mecanismos en endocrinología: regulación del metabolismo de la glucosa por el sistema de grelina: múltiples actores y múltiples acciones". Revista Europea de Endocrinología . 171 (1): R21–R32. doi : 10.1530/EJE-14-0183 . PMID  24714083.
  53. ^ Zhu B, Shi C, Park CG, Zhao X, Reutrakul S (junio de 2019). "Efectos de la restricción del sueño en los parámetros relacionados con el metabolismo en adultos sanos: una revisión exhaustiva y un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Sleep Medicine Reviews . 45 : 18–30. doi :10.1016/j.smrv.2019.02.002. PMID  30870662. S2CID  78091930.
  54. ^ Comninos AN, Jayasena CN, Dhillo WS (2014). "La relación entre las hormonas intestinales y adiposas y la reproducción". Human Reproduction Update . 20 (2): 153–174. doi : 10.1093/humupd/dmt033 . PMID  24173881.
  55. ^ Santos M, Bastos P, Gonzaga S, Roriz JM, Baptista MJ, Nogueira-Silva C, et al. (abril de 2006). "Expresión de grelina en pulmones fetales humanos y de rata y el efecto de la administración de grelina en la hernia diafragmática congénita inducida por nitrofeno". Pediatric Research . 59 (4 Pt 1): 531–537. doi : 10.1203/01.pdr.0000202748.66359.a9 . hdl : 1822/67942 . PMID  16549524.
  56. ^ abc Hosoda H (agosto de 2022). "Efecto de la grelina en el sistema cardiovascular". Biología . 11 (8): 1190. doi : 10.3390/biology11081190 . PMC 9405061 . PMID  36009817. 
  57. ^ Pereira JA, da Silva FC, de Moraes-Vieira PM (2017). "El impacto de la grelina en las enfermedades metabólicas: una perspectiva inmunitaria". Journal of Diabetes Research . 2017 : 4527980. doi : 10.1155/2017/4527980 . PMC 5610818 . PMID  29082258. 
  58. ^ Chowen JA, Argente J (julio de 2017). "Ghrelin: A Link Between Energy Homeostasis and the Immune System" (Grelina: un vínculo entre la homeostasis energética y el sistema inmunológico). Endocrinology . 158 (7): 2077–2081. doi : 10.1210/en.2017-00350 . PMID  28881864.
  59. ^ Spencer SJ, Emmerzaal TL, Kozicz T, Andrews ZB (julio de 2015). "El papel de la grelina en la respuesta al estrés del eje hipotálamo-hipofisario-adrenal: implicaciones para los trastornos del estado de ánimo". Psiquiatría biológica . 78 (1): 19–27. doi :10.1016/j.biopsych.2014.10.021. PMID  25534754. S2CID  38370890.
  60. ^ Fritz EM, Singewald N, De Bundel D (27 de octubre de 2020). "Los aspectos buenos, malos y desconocidos de la grelina en el afrontamiento del estrés y los trastornos psiquiátricos relacionados con el estrés". Frontiers in Synaptic Neuroscience . 12 : 594484. doi : 10.3389/fnsyn.2020.594484 . PMC 7652849 . PMID  33192444. 
  61. ^ ab Müller TD, Nogueiras R, Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J, et al. (junio de 2015). "Grelina". Metabolismo molecular . 4 (6): 437–460. doi :10.1016/j.molmet.2015.03.005. PMC 4443295 . PMID  26042199. 
  62. ^ Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ (mayo de 2002). "Niveles plasmáticos de grelina tras la pérdida de peso inducida por la dieta o la cirugía de bypass gástrico". The New England Journal of Medicine . 346 (21): 1623–1630. doi : 10.1056/NEJMoa012908 . PMID  12023994.
  63. ^ Cummings DE, Shannon MH (julio de 2003). "Ghrelina y bypass gástrico: ¿existe una contribución hormonal a la pérdida de peso quirúrgica?". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (7): 2999–3002. doi : 10.1210/jc.2003-030705 . PMID  12843132.
  64. ^ Bohdjalian A, Langer FB, Shakeri-Leidenmühler S, Gfrerer L, Ludvik B, Zacherl J, Prager G (mayo de 2010). "Gastrectomía en manga como procedimiento bariátrico único y definitivo: resultados a 5 años para pérdida de peso y grelina". Cirugía de la obesidad . 20 (5): 535–540. doi :10.1007/s11695-009-0066-6. PMID  20094819. S2CID  207303352.
  65. ^ Shiiya T, Nakazato M, Mizuta M, Date Y, Mondal MS, Tanaka M, et al. (enero de 2002). "Niveles plasmáticos de grelina en humanos delgados y obesos y el efecto de la glucosa en la secreción de grelina". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 87 (1): 240–244. doi : 10.1210/jcem.87.1.8129 . PMID  11788653.
  66. ^ Goldstone AP, Thomas EL, Brynes AE, Castroman G, Edwards R, Ghatei MA, et al. (abril de 2004). "El aumento de la grelina plasmática en ayunas en adultos con síndrome de Prader-Willi no se explica únicamente por su adiposidad visceral reducida y su resistencia a la insulina". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 89 (4): 1718–1726. doi : 10.1210/jc.2003-031118 . PMID  15070936.
  67. ^ DelParigi A, Tschöp M, Heiman ML, Salbe AD, Vozarova B, Sell SM, et al. (diciembre de 2002). "Altos niveles de grelina circulante: una posible causa de hiperfagia y obesidad en el síndrome de Prader-Willi". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 87 (12): 5461–5464. doi : 10.1210/jc.2002-020871 . PMID  12466337.
  68. ^ Misra M, Klibanski A (julio de 2014). "Consecuencias endocrinas de la anorexia nerviosa". The Lancet. Diabetes & Endocrinology . 2 (7): 581–592. doi :10.1016/S2213-8587(13)70180-3. PMC 4133106 . PMID  24731664. 
  69. ^ Tolle V, Kadem M, Bluet-Pajot MT, Frere D, Foulon C, Bossu C, et al. (enero de 2003). "Equilibrio en los niveles plasmáticos de grelina y leptina en pacientes con anorexia nerviosa y mujeres constitucionalmente delgadas". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (1): 109–116. doi : 10.1210/jc.2002-020645 . PMID  12519838.
  70. ^ Germain N, Galusca B, Le Roux CW, Bossu C, Ghatei MA, Lang F, et al. (abril de 2007). "La delgadez constitucional y la anorexia nerviosa delgada muestran concentraciones opuestas de péptido YY, péptido similar al glucagón 1, grelina y leptina". The American Journal of Clinical Nutrition . 85 (4): 967–971. doi : 10.1093/ajcn/85.4.967 . PMID  17413094.
  71. ^ Yildiz BO, Suchard MA, Wong ML, McCann SM, Licinio J (julio de 2004). "Alteraciones en la dinámica de la grelina, la adiponectina y la leptina circulantes en la obesidad humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (28): 10434–10439. Bibcode :2004PNAS..10110434Y. doi : 10.1073/pnas.0403465101 . PMC 478601 . PMID  15231997. 
  72. ^ Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA, Taffet G, Epner D, Mann D, et al. (mayo de 2005). "Niveles de grelina activa y proporción de grelina activa a total en la caquexia inducida por cáncer". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 90 (5): 2920–2926. doi : 10.1210/jc.2004-1788 . PMID  15713718.
  73. ^ Khatib MN, Shankar AH, Kirubakaran R, Gaidhane A, Gaidhane S, Simkhada P, Quazi Syed Z (febrero de 2018). "Ghrelina para el tratamiento de la caquexia asociada al cáncer". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2 (2): CD012229. doi :10.1002/14651858.cd012229.pub2. PMC 6491219. PMID  29489032 . 

Enlaces externos

Busque grelina en Wikcionario, el diccionario libre.