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Genética de la obesidad

Pintura de una joven obesa, desnuda, de cabello oscuro y mejillas rosadas, apoyada sobre una mesa. Sostiene uvas y hojas de parra en su mano izquierda que cubren sus genitales.
Una pintura de 1680 de Juan Carreño de Miranda de una niña que se presume tenía síndrome de Prader-Willi [1]

Al igual que muchas otras afecciones médicas, la obesidad es el resultado de una interacción entre factores ambientales y genéticos. [2] [3] Los estudios han identificado variantes en varios genes que pueden contribuir al aumento de peso y la distribución de la grasa corporal; aunque solo en unos pocos casos los genes son la causa principal de la obesidad. [4] [5]

Los polimorfismos en varios genes que controlan el apetito y el metabolismo predisponen a la obesidad en determinadas condiciones alimentarias. El porcentaje de obesidad que puede atribuirse a la genética varía ampliamente, dependiendo de la población examinada, desde el 6% hasta el 85% [6] , con una estimación típica del 50%. Es probable que en cada persona una serie de genes contribuyan en pequeña medida a la probabilidad de desarrollar obesidad, y que cada gen aumente o disminuya las probabilidades marginalmente, y que en conjunto determinen cómo responde un individuo a los factores ambientales. [7] A partir de 2006, más de 41 sitios en el genoma humano se han vinculado al desarrollo de la obesidad cuando existe un entorno favorable. [8] Algunos de estos genes obesogénicos (aumento de peso) o leptogénicos (pérdida de peso) pueden influir en la respuesta del individuo obeso a la pérdida de peso o al control del peso. [9]

Genes

Aunque actualmente las deficiencias genéticas se consideran raras, las variaciones en estos genes pueden predisponer a la obesidad común. [10] [11] [12] Muchos genes candidatos están altamente expresados ​​en el sistema nervioso central . [13]

Se han identificado varios loci adicionales. [14] Además, se han identificado varios loci de rasgos cuantitativos para el IMC .

Las asociaciones confirmadas e hipotéticas incluyen:

Algunos estudios se han centrado en los patrones hereditarios sin prestar atención a genes específicos. Un estudio descubrió que el 80% de los hijos de dos padres obesos eran obesos, en contraste con menos del 10% de los hijos de dos padres que tenían un peso normal. [30]

La hipótesis del gen ahorrativo postula que debido a la escasez de alimentos durante la evolución humana, las personas son propensas a la obesidad. Su capacidad para aprovechar los raros períodos de abundancia almacenando energía en forma de grasa sería ventajosa durante épocas de disponibilidad variable de alimentos, y los individuos con mayores reservas de grasa tendrían más probabilidades de sobrevivir a la hambruna . Sin embargo, esta tendencia a almacenar grasa sería desadaptativa en sociedades con suministros de alimentos estables. [31] Esta es la presunta razón por la que los nativos americanos Pima , que evolucionaron en un ecosistema desértico, desarrollaron algunas de las tasas más altas de obesidad cuando se expusieron a un estilo de vida occidental. [32]

Numerosos estudios realizados en roedores de laboratorio aportan pruebas sólidas de que la genética desempeña un papel importante en la obesidad. [33] [34]

El riesgo de obesidad está determinado no solo por genotipos específicos, sino también por interacciones entre genes. Sin embargo, todavía existen desafíos asociados con la detección de interacciones entre genes en la obesidad. [35]

Genes protectores contra la obesidad

También existen genes que pueden ser protectores contra la obesidad. Por ejemplo, en GPR75 se identificaron variantes como tales alelos en ~640.000 exomas secuenciados que pueden ser relevantes, por ejemplo, para estrategias terapéuticas contra la obesidad. [36] [37] Otros genes candidatos relacionados con la obesidad incluyen ALK , [38] TBC1D1 , [39] y SRA1 . [40]

Síndromes genéticos

El término "obesidad no sindrómica" se utiliza a veces para excluir estas afecciones. [41] En las personas con obesidad grave de aparición temprana (definida por un inicio antes de los 10 años de edad y un índice de masa corporal de más de tres desviaciones estándar por encima de lo normal), el 7% presenta una mutación de un solo locus. [42]

Véase también

Relacionado:

Referencias

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