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Colágeno, tipo VI, alfa 3

La cadena alfa-3(VI) del colágeno es una proteína que en los humanos está codificada por el gen COL6A3 . [5] [6] [7] Esta proteína es una cadena alfa del colágeno tipo VI que ayuda en la formación de microfibrillas. [8] Como parte del colágeno tipo VI, esta proteína ha sido implicada en la miopatía de Bethlem, la distrofia muscular congénita de Ullrich (UCMD) y otras enfermedades relacionadas con los músculos y el tejido conectivo. [7] [9] [10]

Estructura

Este gen codifica la cadena alfa 3, una de las tres cadenas alfa del colágeno tipo VI, un colágeno de filamentos granulados que se encuentra en la mayoría de los tejidos conectivos. La cadena alfa 3 del colágeno tipo VI es mucho más grande que las cadenas alfa 1 y 2. Esta diferencia de tamaño se debe en gran medida a un aumento en el número de subdominios, similares a los dominios del factor de von Willebrand tipo A, que se encuentran en el dominio globular amino terminal de todas las cadenas alfa. Además de la transcripción de longitud completa, se han identificado cuatro variantes de transcripción que codifican proteínas con dominios globulares N-terminales de diferentes tamaños. [7]

Función

Se ha demostrado que la cadena alfa 3 tipo VI se une a las proteínas de la matriz extracelular, una interacción que explica la importancia de este colágeno en la organización de los componentes de la matriz. [7] La ​​formación de microfibrillas se ha rastreado hasta las interacciones entre su subdominio N-terminal N5 y su dominio C-terminal C5 en monómeros de colágeno tipo VI adyacentes. [8]

Importancia clínica

Las mutaciones en los genes del colágeno tipo VI están asociadas con la miopatía de Bethlem y la distrofia muscular congénita de Ullrich (UCMD). [7] [9] Por lo general, tanto los pacientes con miopatía de Bethlem como con UCMD autosómica recesiva son heterocigotos para mutaciones en las tres cadenas alfa del colágeno tipo VI, pero solo los primeros presentan síntomas. De las tres cadenas alfa, las mutaciones de COL6A3 contribuyen a solo el 18% de los casos de miopatía de Bethlem y UCMD. [9] Un estudio sobre mutaciones de UCMD realizado por Zhang et al. encontró solo una mutación no patógena en COL6A3. [10] No obstante, la eliminación del mutante COL6A3 en células de fibroblastos de pacientes utilizando ARNi ha mejorado con éxito la deposición celular de colágeno tipo VI en UCMD autosómica dominante y puede convertirse en un tratamiento prometedor para ella. [9] Aunque los altos niveles de expresión de COL6A3 se han correlacionado con la obesidad y la diabetes en ratones, esta relación no se observó en humanos. [11] Otros trastornos que afectan los músculos y el tejido conectivo incluyen debilidad, laxitud y contracturas en las articulaciones y piel anormal. [9]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000163359 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000048126 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Zanussi S, Doliana R, Segat D, Bonaldo P, Colombatti A (noviembre de 1992). "El gen del colágeno humano tipo VI. Variantes de ARNm y proteína de la cadena alfa 3 generadas por empalme alternativo de un exón adicional del extremo 5". The Journal of Biological Chemistry . 267 (33): 24082–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)35949-0 . PMID  1339440.
  6. ^ Demir E, Sabatelli P, Allamand V, Ferreiro A, Moghadaszadeh B, Makrelouf M, Topaloglu H, Echenne B, Merlini L, Guicheney P (junio de 2002). "Las mutaciones en COL6A3 provocan fenotipos graves y leves de distrofia muscular congénita de Ullrich". Revista Estadounidense de Genética Humana . 70 (6): 1446–58. doi :10.1086/340608. PMC 419991 . PMID  11992252. 
  7. ^ abcde "Entrez Gene: colágeno COL6A3, tipo VI, alfa 3".
  8. ^ ab Lamandé SR, Mörgelin M, Adams NE, Selan C, Allen JM (junio de 2006). "El dominio C5 de la cadena alfa3(VI) del colágeno VI es fundamental para la formación de microfibrillas extracelulares y está presente en la matriz extracelular de células cultivadas". The Journal of Biological Chemistry . 281 (24): 16607–14. doi : 10.1074/jbc.M510192200 . PMID  16613849.
  9. ^ abcde Bushby KM, Collins J, Hicks D (2014). "Miopatías del colágeno tipo VI". Avances en enfermedades hereditarias del tejido conectivo blando . Avances en medicina y biología experimental. Vol. 802. págs. 185–99. doi :10.1007/978-94-007-7893-1_12. ISBN 978-94-007-7892-4. Número de identificación personal  24443028.
  10. ^ ab Zhang YZ, Zhao DH, Yang HP, Liu AJ, Chang XZ, Hong DJ, Bonnemann C, Yuan Y, Wu XR, Xiong H (mayo de 2014). "Nuevas mutaciones del colágeno VI identificadas en pacientes chinos con distrofia muscular congénita de Ullrich". Revista mundial de pediatría . 10 (2): 126–32. doi :10.1007/s12519-014-0481-1. PMID  24801232. S2CID  38175712.
  11. ^ McCulloch LJ, Rawling TJ, Sjöholm K, Franck N, Dankel SN, Price EJ, Knight B, Liversedge NH, Mellgren G, Nystrom F, Carlsson LM, Kos K (enero de 2015). "COL6A3 está regulado por la leptina en el tejido adiposo humano y se reduce en la obesidad". Endocrinología . 156 (1): 134–46. doi : 10.1210/en.2014-1042 . hdl : 10871/26502 . PMID  25337653.

Lectura adicional

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