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Ácido flufenámico

El ácido flufenámico ( FFA ) es un miembro de la clase de derivados del ácido antranílico (o fenamato) de los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE). [1] : 718  Al igual que otros miembros de la clase, es un inhibidor de la ciclooxigenasa (COX), que previene la formación de prostaglandinas . [2] Se sabe que el FFA se une y reduce la actividad de la sintetasa de prostaglandina F y activa TRPC6 . [3]

Los científicos dirigidos por Claude Winder de Parke-Davis inventaron el FFA en 1963, junto con otros miembros de la clase, el ácido mefenámico en 1961 y el ácido meclofenámico en 1964. [1] : 718 

Aunque en un tiempo el ácido flufenámico fue conocido informalmente como "Fluffy" (ver historial), este apodo también podría referirse a la flufenoxina.

Estructura

El ácido flufenámico es una molécula farmacológica altamente polimórfica con múltiples modificaciones polimórficas caracterizadas estructuralmente. [4] Tiene una estructura química única y se destaca entre los fenamatos. [5] Actualmente, se conocen ocho formas polimórficas que están determinadas por diferentes confórmeros, [6] [7] lo que hace que el ácido flufenámico sea único entre otros compuestos medicinales de bajo peso molecular. [8] [9] Una característica fundamental de la estructura del ácido flufenámico, que ha generado un interés significativo en el diseño y desarrollo de fármacos, [10] es la presencia de un grupo trifluorometilo. Se sabe que los compuestos con sustituyentes que contienen flúor tienen propiedades químicas y biológicas prometedoras, [11] [12] ya que dichos grupos a menudo mejoran la farmacocinética y la biodisponibilidad de los fármacos. [13] Los estudios han demostrado la promesa de reposicionar el ácido flufenámico y el uso de fármacos basados ​​en él en el tratamiento del síndrome de Bartter.

Usos médicos

Hasta hace poco, los FFA se utilizaban activamente en la práctica médica como analgésico con efectos antiinflamatorios y antipiréticos. [14] Se ha demostrado que los FFA son eficaces en el tratamiento de la artritis reumatoide, la osteoartritis y otras enfermedades relacionadas con la inflamación. [15] Sin embargo, a pesar de esto, el uso de FFA en los Estados Unidos y otros países [16] es limitado ya que el compuesto causa efectos secundarios frecuentes. La tasa de efectos secundarios gastrointestinales puede ser tan alta como el 60%, [17] manifestándose como al menos uno de los siguientes: dispepsia, náuseas, dolor y malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, indigestión, malestar epigástrico, estomatitis y anorexia. [17] Además de los efectos secundarios gastrointestinales, el fármaco puede causar dolor de cabeza, mareos y edema periférico. [17]

Efectos secundarios

No se usa ampliamente en humanos debido a que tiene una alta tasa (30-60%) de efectos secundarios gastrointestinales. [18] Generalmente no está disponible en los EE. UU. [2] Está disponible en algunos países asiáticos y europeos como medicamento genérico . [19]

Referencias

  1. ^ ab Whitehouse MW (2005). "Medicamentos para tratar la inflamación: una introducción histórica". Química medicinal actual . 12 (25): 2931–2942. doi :10.2174/092986705774462879. ISBN 9781608052073. Número de identificación personal  16378496.
  2. ^ ab "Ácido mefenámico". Base de datos LiverTox . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH). 23 de junio de 2015. PMID  31643176. Consultado el 3 de julio de 2015. (Los fenamatos generalmente no están disponibles en los Estados Unidos, como el ácido tolfenámico y el ácido flufenámico)
  3. ^ "Consulta sobre interacción químico-genética: ácido flufenámico (Homo sapiens)". Base de datos toxicogenómica comparativa . Universidad Estatal de Carolina del Norte . Consultado el 4 de julio de 2015 .
  4. ^ Serezhkin VN, Savchenkov AV (3 de junio de 2015). "Aplicación del método de poliedros moleculares de Voronoi-Dirichlet para el análisis de interacciones no covalentes en estructuras cristalinas de ácido flufenámico: el poseedor del récord actual de la cantidad de polimorfos estudiados estructuralmente". Crecimiento y diseño de cristales . 15 (6): 2878–2882. doi :10.1021/acs.cgd.5b00326. ISSN  1528-7483. S2CID  100245760.
  5. ^ Mei H, Han J, White S, Graham DJ, Izawa K, Sato T, et al. (septiembre de 2020). "Aminoácidos a medida y motivos fluorados como rasgos destacados en los productos farmacéuticos modernos". Química . 26 (50): 11349–11390. doi :10.1002/chem.202000617. PMID  32359086. S2CID  218479815.
  6. ^ Khodov IA, Belov KV, Krestyaninov MA, Dyshin AA, Kiselev MG (febrero de 2023). "Investigación de la estructura espacial del ácido flufenámico en medios de dióxido de carbono supercrítico mediante NOESY 2D". Materiales . 16 (4): 1524. Bibcode :2023Mate...16.1524K. doi : 10.3390/ma16041524 . PMC 9961892 . PMID  36837153. 
  7. ^ Khodov IA, Belov KV, Huster D, Scheidt HA (junio de 2023). "Estado conformacional de los fenamatos en la interfaz de la membrana: un estudio MAS NOESY". Membranas . 13 (6): 607. doi : 10.3390/membranes13060607 . PMC 10300900 . PMID  37367811. 
  8. ^ Delaney SP, Smith TM, Korter TM (diciembre de 2014). "Orígenes conformacionales del polimorfismo en dos formas de ácido flufenámico". Journal of Molecular Structure . 1078 : 83–89. Bibcode :2014JMoSt1078...83D. doi :10.1016/j.molstruc.2014.02.001.
  9. ^ López-Mejías V, Kampf JW, Matzger AJ (junio de 2012). "Nonamorfismo en ácido flufenámico y un nuevo récord para un compuesto polimórfico con estructuras resueltas". Journal of the American Chemical Society . 134 (24): 9872–9875. doi :10.1021/ja302601f. PMC 3634867 . PMID  22690822. 
  10. ^ Pippione AC, Carnovale IM, Bonanni D, Sini M, Goyal P, Marini E, et al. (abril de 2018). "Inhibidores potentes y selectivos de la aldo-ceto reductasa 1C3 (AKR1C3) basados ​​en la fracción benzoisoxazol: aplicación de un enfoque de salto de andamiaje bioisostérico al ácido flufenámico". Revista Europea de Química Medicinal . 150 : 930–945. doi :10.1016/j.ejmech.2018.03.040. hdl : 10454/16082 . PMID  29602039. S2CID  4690397.
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  15. ^ Maestrelli F, Rossi P, Paoli P, De Luca E, Mura P (febrero de 2020). "El papel de las propiedades del estado sólido en el rendimiento de disolución del ácido flufenámico". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 180 : 113058. doi : 10.1016/j.jpba.2019.113058. PMID  31881398. S2CID  209499101.
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  18. ^ Aronson JK (2009). Efectos secundarios de analgésicos y antiinflamatorios de Meyler . Elsevier. ISBN 978-0-08-093294-1.
  19. ^ "Listados internacionales de ácido flufenámico". Drugs.com . Archivado desde el original el 30 de junio de 2019. Consultado el 3 de julio de 2015 .
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