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Fibulina

La fibulina (FY-beau-lin) (ahora conocida como Fibulina-1 FBLN1 ) es el miembro prototípico de una familia multigénica, actualmente con siete miembros. La fibulina-1 es una glicoproteína que se une al calcio . En los vertebrados , la fibulina-1 se encuentra en la sangre y en las matrices extracelulares . En la matriz extracelular, la fibulina-1 se asocia con las membranas basales y las fibras elásticas . La asociación con estas estructuras de la matriz está mediada por su capacidad para interactuar con numerosos constituyentes de la matriz extracelular, entre ellos la fibronectina , los proteoglicanos , las lamininas y la tropoelastina . En la sangre, la fibulina-1 se une al fibrinógeno y se incorpora a los coágulos.

Las fibulinas son glicoproteínas secretadas que se incorporan a una matriz extracelular fibrilar cuando son expresadas por células cultivadas o añadidas exógenamente a monocapas celulares. [2] [3] Los cinco miembros conocidos de la familia comparten una estructura alargada y muchos sitios de unión al calcio, debido a la presencia de conjuntos en tándem de dominios similares al factor de crecimiento epidérmico. Tienen sitios de unión superpuestos para varias proteínas de la membrana basal, tropoelastina, fibrilina, fibronectina y proteoglicanos, y participan en diversas estructuras supramoleculares. El dominio amino-terminal I de la fibulina consta de tres módulos similares a la anafilatoxina (AT), cada uno de aproximadamente 40 residuos de longitud y que contienen cuatro o seis cisteínas. Se determinó la estructura de un módulo AT para la anafilatoxina C3a derivada del complemento y se descubrió que se trata de un pliegue alfa helicoidal compacto que está estabilizado por tres puentes disulfuro en el patrón Cys14, Cys25 y Cys36 (donde Cys es cisteína). La mayor parte de la porción restante de la molécula de fibulina es una serie de nueve repeticiones similares a EGF. [4]

Genes

Referencias

  1. ^ Williamson MP, Madison VS (marzo de 1990). "Estructura tridimensional de C5adesArg porcino a partir de datos de resonancia magnética nuclear de 1H". Bioquímica . 29 (12): 2895–905. doi :10.1021/bi00464a002. PMID  2337573.
  2. ^ Burgess WH, Argraves WS, Tran H, Dickerson K (1990). "La fibulina es una glicoproteína plasmática y de la matriz extracelular con estructura de dominio repetido". J. Cell Biol . 111 (6): 3155–3164. doi :10.1083/jcb.111.6.3155. PMC 2116371. PMID  2269669 . 
  3. ^ Timpl R, Sasaki T, Kostka G, Chu ML (2003). "Fibulinas: una familia versátil de proteínas de la matriz extracelular". Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 4 (6): 479–489. doi :10.1038/nrm1130. PMID  12778127. S2CID  8442153.
  4. ^ Timpl R, Sasaki T, Chu ML, Pan TC, Zhang RZ, Fassler R (1993). "Estructura y expresión de la fibulina-2, una nueva proteína de la matriz extracelular con múltiples repeticiones similares a EGF y motivos de consenso para la unión al calcio". J. Cell Biol . 123 (5): 1269–1277. doi :10.1083/jcb.123.5.1269. PMC 2119879. PMID  8245130 . 
  5. ^ Fisher SA, Rivera A, Fritsche LG, et al. (abril de 2007). "Estudio de asociación genética de casos y controles de variantes de fibulina-6 (FBLN6 o HMCN1) en la degeneración macular relacionada con la edad (DMRE)". Hum. Mutat . 28 (4): 406–13. doi : 10.1002/humu.20464 . PMID  17216616.

Enlaces externos

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