Compuesto químico
La fenclonina , también conocida como para -clorofenilalanina ( PCPA ), actúa como un inhibidor selectivo e irreversible de la triptófano hidroxilasa , que es una enzima limitante de la velocidad en la biosíntesis de la serotonina . [2]
Se ha utilizado experimentalmente para tratar el síndrome carcinoide , pero los efectos secundarios, principalmente reacciones de hipersensibilidad y trastornos psiquiátricos, han impedido el desarrollo para este uso. [3]
Los efectos de la depleción de serotonina por fenclonina son tan drásticos que la serotonina ni siquiera puede detectarse inmunohistoquímicamente durante el primer día después de la administración de una dosis de control. La actividad de la triptófano hidroxilasa no puede detectarse ni en los cuerpos celulares ni en las terminales nerviosas. Después de una semana, el 10% de los valores de control (la línea base extrapolada para el estudio) se habían repuesto en el núcleo del rafe , y después de dos semanas desde el tratamiento inicial se detectó nuevamente la misma cantidad en la región del hipotálamo. Los niveles de L -aminoácido aromático descarboxilasa (AADC) no se vieron afectados en ningún momento. [4]
Se utiliza en investigaciones científicas en humanos [5] y animales [2] para investigar los efectos del agotamiento de serotonina.
Véase también
Referencias
- ^ Entrada sobre "fenclonina" en Martindale – The Complete Drug Reference. Se mantiene en Martindale únicamente con fines de archivo y ya no está sujeta a revisión ni actualización. (Última revisión: 1 de agosto de 2008; última modificación: 12 de septiembre de 2011). The Royal Pharmaceutical Society of Great Britain 2014
- ^ ab Jouvet M (agosto de 1999). "Sueño y serotonina: una historia inconclusa". Neuropsicofarmacología . 21 (2 Suppl): 24S–27S. doi : 10.1016/S0893-133X(99)00009-3 . PMID 10432485.
- ^ Kvols LK (diciembre de 1986). "Tumores carcinoides metastásicos y síndrome carcinoide. Una revisión selectiva de la quimioterapia y la terapia hormonal". The American Journal of Medicine . 81 (6B): 49–55. doi :10.1016/0002-9343(86)90584-x. PMID 2432781.
- ^ Park DH, Stone DM, Baker H, Kim KS, Joh TH (marzo de 1994). "Inducción temprana del ARNm de la triptófano hidroxilasa (TPH) en el cerebro de rata tras el tratamiento con paraclorofenilalanina (PCPA)". Investigación cerebral. Investigación cerebral molecular . 22 (1–4): 20–8. doi :10.1016/0169-328x(94)90028-0. PMID 8015380.
- ^ Ruhé HG, Mason NS, Schene AH (abril de 2007). "El estado de ánimo está indirectamente relacionado con los niveles de serotonina, noradrenalina y dopamina en humanos: un metaanálisis de estudios de depleción de monoaminas". Psiquiatría molecular . 12 (4): 331–59. doi :10.1038/sj.mp.4001949. PMID 17389902.
