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Factor acelerador de la descomposición

El factor acelerador de la descomposición del complemento , también conocido como CD55 o DAF , es una proteína que, en los humanos, está codificada por el gen CD55 . [5]

La DAF regula el sistema del complemento en la superficie celular . Reconoce fragmentos C4b y C3b que se crean durante la activación de C4 ( vía clásica o de la lectina ) o C3 ( vía alternativa ). La interacción de la DAF con la C4b asociada a la célula de las vías clásica y de la lectina interfiere en la conversión de C2 en C2b, impidiendo así la formación de la C4b2a C3-convertasa , y la interacción de la DAF con la C3b de la vía alternativa interfiere en la conversión del factor B en Bb por el factor D, impidiendo así la formación de la C3bBb C3-convertasa de la vía alternativa. Por tanto, al limitar las convertasas de amplificación de la cascada del complemento, la DAF bloquea indirectamente la formación del complejo de ataque a la membrana . [6]

Esta glucoproteína se encuentra ampliamente distribuida entre las células hematopoyéticas y no hematopoyéticas y es un determinante del sistema de grupos sanguíneos de Cromer.

Estructura

DAF es una proteína de membrana de 70 kDa que se adhiere a la membrana celular a través de un ancla de glicofosfatidilinositol (GPI).

La DAF contiene cuatro repeticiones de la proteína de control del complemento (CCP) con un único glicano ligado a N ubicado entre CCP1 y CCP2. CCP2, CCP3, CCP4 y tres residuos de lisina consecutivos en un bolsillo cargado positivamente entre CCP2 y CCP3 están involucrados en su inhibición de la vía alternativa del complemento . CCP2 y CCP3 por sí solos están involucrados en su inhibición de la vía clásica . [7]

Patología

Hemoglobinuria paroxística nocturna

Debido a que la DAF es una proteína anclada a GPI , su expresión se reduce en personas con mutaciones que reducen los niveles de GPI, como aquellas con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN). En el trastorno de la HPN, los glóbulos rojos con niveles muy bajos de DAF y CD59 sufren hemólisis mediada por el complemento . Los síntomas incluyen recuento bajo de glóbulos rojos (anemia), fatiga y episodios de orina de color oscuro y otras complicaciones. [8]

Enfermedades infecciosas

El DAF es utilizado como receptor por algunos virus coxsackie y otros enterovirus . [9] El DAF- Fc soluble recombinante se ha probado en ratones como terapia antienterovirus para el daño cardíaco; [10] sin embargo, el enterovirus humano que se probó se une mucho más fuertemente al DAF humano que al DAF de ratón o rata . Los echovirus y los virus coxsackie B que utilizan el factor acelerador de la descomposición (DAF) humano como receptor no se unen a los análogos de roedores del DAF. [11] y el DAF-Fc aún debe probarse en humanos.

La unión de DAF al VIH-1 humano cuando los virones brotan de la superficie de las células infectadas protege al VIH-1 de la lisis mediada por el complemento. [12] [13]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196352 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000026401 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Medof ME, Lublin DM, Holers VM, Ayers DJ, Getty RR, Leykam JF, Atkinson JP, Tykocinski ML (abril de 1987). "Clonación y caracterización de los ADNc que codifican la secuencia completa del factor acelerador de la descomposición del complemento humano". Proc. Natl. Sci. USA . 84 (7): 2007–11. Bibcode :1987PNAS...84.2007M. doi : 10.1073/pnas.84.7.2007 . PMC 304572 . PMID  2436222. 
  6. ^ "Función molecular del gen CD55".
  7. ^ Brodbeck WG, Kuttner-Kondo L, Mold C, Medof ME (septiembre de 2000). "Estudios de estructura y función del factor acelerador de la descomposición humana". Inmunología . 101 (1): 104–11. doi :10.1046/j.1365-2567.2000.00086.x. PMC 2327052 . PMID  11012760. 
  8. ^ Parker C, Omine M, Richards S, et al. (2005). "Diagnóstico y tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna". Blood . 106 (12): 3699–709. doi :10.1182/blood-2005-04-1717. PMC 1895106 . PMID  16051736. 
  9. ^ Karnauchow TM, Tolson DL, Harrison BA, Altman E, Lublin DM, Dimock K (agosto de 1996). "El receptor celular HeLa para el enterovirus 70 es el factor acelerador de la descomposición (CD55)". J. Virol . 70 (8): 5143–52. doi :10.1128/JVI.70.8.5143-5152.1996. PMC 190469 . PMID  8764022. 
  10. ^ Yanagawa B, Spiller OB, Choy J, Luo H, Cheung P, Zhang HM, Goodfellow IG, Evans DJ, Suarez A, Yang D, McManus BM (enero de 2003). "Patología miocárdica asociada al virus Coxsackie B3 y carga viral reducidas por factor de aceleración de la descomposición humano soluble recombinante en ratones". Lab. Invest . 83 (1): 75–85. doi : 10.1097/01.lab.0000049349.56211.09 . PMID  12533688.
  11. ^ Spiller OB, Goodfellow IG, Evans DJ, Almond JW, Morgan BP (enero de 2000). "Los virus echovirus y coxsackie B que utilizan el factor acelerador de la descomposición (DAF) humano como receptor no se unen a los análogos de roedores del DAF". J. Infect. Dis . 181 (1): 340–3. doi : 10.1086/315210 . PMID  10608785. S2CID  31672193.
  12. ^ Marschang P, Sodroski J, Würzner R, Dierich MP (enero de 1995). "El factor acelerador de la descomposición (CD55) protege al virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 de la inactivación por el complemento humano". Eur J Immunol . 25 (1): 285–90. doi :10.1002/eji.1830250147. PMID  7531147. S2CID  31079892.
  13. ^ Guibinga GH, Friedmann T (abril de 2005). "Los vectores lentivirales basados ​​en el VIH pseudotipados con baculovirus GP64 se estabilizan contra la inactivación del complemento mediante la coexhibición del factor acelerador de la desintegración (DAF) o de una proteína de fusión GP64-DAF". Mol Ther . 11 (4): 645–51. doi : 10.1016/j.ymthe.2004.12.002 . PMID  15771967.

Lectura adicional

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