En biología celular , la angiopelosis ( extravasación celular ) es el movimiento de las células fuera del sistema circulatorio hacia el tejido circundante. Este proceso es específico de las células no leucocíticas; los glóbulos blancos (leucocitos) emplean la diapédesis para el movimiento fuera de la circulación. La angiopelosis se descubrió estudiando la forma en que las células madre llegan al tejido dañado cuando se inyectan o infunden en el sistema circulatorio. [1] Se ha descubierto que las células tumorales circulantes (CTC) poseen esta capacidad de salir de los vasos sanguíneos a través de la angiopelosis durante el proceso de metástasis . [2]
La angiopelosis implica el reconocimiento de célula a célula por la pared del vaso sanguíneo ( células endoteliales ) y la remodelación activa del vaso sanguíneo para permitir que la célula salga. [3]
La extravasación de la angiopelosis se produce como un medio para que las células que no son nativas de la circulación salgan. Esto incluye las células madre adultas que se inyectan por vía intravenosa para terapias. Las células que normalmente se encuentran en la circulación (es decir, las células sanguíneas ) se extravasan a través de diapédesis (glóbulos blancos) o no se extravasan y permanecen en la circulación ( glóbulos rojos ).
La angiopelosis fue observada por primera vez por investigadores que estudiaban el mecanismo por el cual las células madre inyectadas por vía intravenosa llegaban al tejido dañado. [1] Descubrieron que las células madre inyectadas provocaban que las paredes de los vasos sanguíneos sufrieran cambios extensos a nivel celular, lo que resultó en la eliminación de la célula desde el interior del vaso ( lumen ) hacia el tejido circundante. [4]
A continuación se presenta un breve resumen de cada uno de los pasos que actualmente se cree que intervienen en la angiopelosis :
Al ingresar a la circulación, la célula (o grupo de células) viaja a través del sistema circulatorio y finalmente se adhiere o queda alojada en la pared del vaso sanguíneo. Esto desencadena una serie de eventos que terminan con la salida de la célula de la circulación:
La diferencia más notable es el mecanismo físico que utilizan las células para salir. Durante la angiopelosis , las células endoteliales son las más activas en el proceso, mientras que en la diapédesis son los glóbulos blancos los que son físicamente más activos durante el proceso.
Durante la angiopelosis, la célula extravasante permanece redonda en morfología y solo cambia ligeramente de forma como resultado de la remodelación de la vasculatura a su alrededor; durante la diapédesis, los glóbulos blancos cambian significativamente de forma a medida que se comprimen entre las células de la pared de los vasos sanguíneos.
La angiopelosis permite la extravasación de múltiples células durante un único evento. El vaso sanguíneo se remodelará activamente alrededor de un grupo de células y permitirá que las células salgan en un único evento. La diapédesis solo permite que un solo glóbulo blanco migre a través de la pared del vaso sanguíneo en un momento determinado. Aunque varios glóbulos blancos pueden salir simultáneamente, todos ellos provocan eventos de extravasación de diapédesis separados.
Existen otras diferencias temporales y moleculares entre ambos procesos. [7]
La angiopelosis es un componente fundamental de la hipótesis del éxodo del cáncer , que postula que las células tumorales circulantes (CTC) pueden extravasarse como grupos multicelulares en lugar de solo como células individuales. Según esta hipótesis, los grupos de CTC mantienen su estructura cohesiva durante todo el proceso de metástasis, lo que mejora su potencial metastásico. [8]
Esta hipótesis desafía las opiniones tradicionales de que los grupos de CTC deben disociarse para iniciar la metástasis. Los estudios muestran que estos grupos son capaces de salir de los vasos sanguíneos a través de la angiopelosis mientras mantienen su configuración multicelular, mejorando así su capacidad para establecer tumores secundarios. [9] Esta migración y extravasación basada en grupos puede contribuir a la mayor resistencia al tratamiento observada en las metástasis, ya que los grupos de CTC pueden albergar una mayor diversidad de tipos de células que las CTC individuales. [10]
La hipótesis del éxodo del cáncer subraya la importancia de los grupos de CTC como biomarcadores en las técnicas de biopsia líquida , ya que su presencia puede ser indicativa de enfermedad metastásica avanzada y agresividad del cáncer. [11]
La terapia de infusión de células madre es un tipo de terapia de infusión en la que las células madre se infunden en la sangre. Estas células madre luego salen de los vasos sanguíneos y migran preferentemente al tejido dañado como parte del proceso de regeneración. [12] Se ha demostrado que la angiopelosis es el mecanismo por el cual las células madre se extravasan y llegan al tejido dañado [13] [14]