Los exóforos son un tipo de vesículas extracelulares unidas a la membrana que se liberan al salir de las células al espacio extracelular. Los exóforos pueden ser liberados por neuronas [1] y músculos [2] en el nematodo Caenorhabditis elegans y también por cardiomiocitos murinos . [3] Los exóforos fueron descubiertos por primera vez en 2017 por una estudiante de pregrado en el laboratorio de Monica Driscoll en la Universidad Rutgers . [4]
Los exoferos se destacan por su gran tamaño, con un promedio de aproximadamente cuatro micrones de diámetro, y son capaces de expulsar orgánulos enteros , como mitocondrias y lisosomas como carga. [1] Un exofero puede permanecer inicialmente unido a la célula que lo produjo por un filamento membranoso que se asemeja a un nanotubo tunelizador . Los exoferos comparten similitudes con los oncosomas grandes, pero se diferencian en que son producidos por células fisiológicamente normales en lugar de células aberrantes asociadas con tumores. [5]
Se cree que la producción de exoferos es un mecanismo que utilizan las células para preservar la homeostasis . Los exoferos se producen en respuesta a numerosos factores estresantes, entre ellos la agregación de proteínas intracelulares , las especies reactivas de oxígeno (ROS), [1] el calor, la hipertonicidad osmótica, la inanición [6] e incluso los vuelos espaciales. [7] Mecanísticamente, se ha descubierto que la producción de exoferos depende de la señalización del receptor extracelular. Dos vías de MAPK , la señalización del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), se han implicado en la producción de exoferos en nematodos. [6] El receptor de señalización extracelular MERTK , expresado por los macrófagos residentes en el corazón , es necesario para la eliminación de exoferos por fagocitosis en el tejido cardíaco derivado del ratón. [3]
Los exófagos pueden ser relevantes para la enfermedad. En el corazón de ratones, la eliminación de macrófagos o el bloqueo de su capacidad de engullir exófagos conduce a inflamación y desregulación ventricular. [3] Los exófagos también pueden promover la propagación patológica de proteínas en enfermedades neurodegenerativas debido a su capacidad de transportar proteínas agregadas fuera de las neuronas, incluida la proteína huntingtina humana . [1]