Las eudistominas son derivados de la β-carbolina , aislados de ascidias ( tunicados marinos de la familia Ascidiacea ), como Ritterella sigillinoides , [1] Lissoclinum flawless , [2] o Pseudodistoma aureum . [3] [4]
Tipos de Eudistomin
Eudistomina C
La eudistomina C es un derivado de la β-carbolina que se encuentra de forma natural en la ascidia Eudistoma Olivaseum. La eudistomina C es una molécula citotóxica; esta citotoxicidad se logra mediante la unión de la eudistomina C a las subunidades ribosómicas 40S u 80S , lo que inhibe el proceso de traducción de proteínas, lo que conduce a la muerte celular. Hay células que son resistentes a la citotoxicidad de la eudistomina C , y estas células se denominan mutantes de resistencia a la levadura EudiC (YER). Los mutantes YER tienen una mutación RPS14A en el gen uS11 de la célula, que codifica la subunidad ribosómica 40S de la célula. Esto produce la subunidad ribosómica 40S RPS14A que confiere una resistencia contra la eudistomina C, lo que evita la inhibición de la traducción de proteínas. La eudistomina C también ha demostrado propiedades antitumorales y antivirales. Se desconoce el mecanismo exacto de estas propiedades, sin embargo se cree que su capacidad para inhibir la traducción de proteínas es responsable de sus propiedades antitumorales y antivirales. [5]
Eudistomina U
La eudistomina U es un derivado de la β-carbolina . La estructura de esta molécula está formada por una β-carbolina con un indol aromático en la posición 1', por lo que también funciona como un indol. [6] La eudistomina C también es una molécula citotóxica, y se ha demostrado que su citotoxicidad afecta a ciertas líneas celulares cancerosas y patógenos humanos. [7] Un estudio reciente sugirió que esta citotoxicidad puede permitir que la eudistomina C se una a las moléculas de ADN. Además de esto, la eudistomina C mostró propiedades antibacterianas en bacterias grampositivas. Esto se debe a que la eudistomina C daña la membrana celular de las bacterias e interfiere con la función de la ADN girasa , lo que conduce directamente a la muerte celular. [8] [9]
Referencias
^ Lago RJ, Blunt JW, Munro MH (1989). "Eudistominas de la ascidia de Nueva Zelanda Ritterella sigillinoides ". Agosto. J. Química . 42 (7): 1201–1206. doi :10.1071/CH9891201.
^ Badre A, Boulanger A, Abou-Mansour E, Banaigs B, Combaut G, Francisco C (abril de 1994). "Eudistomin U e Isoeudistomin U, nuevos alcaloides de la ascidia caribeña Lissoclinum flawless ". J. Nat. Prod . 57 (4): 528–533. doi :10.1021/np50106a016. PMID 8021654.
^ Ohizumi, Yasushi; Matsunaga, Kimihiro; Nakatani, Keigo; Kobayashi, Jun′ichi (1998-05-01). "Potente estimulación de la fuerza del miofilamento y la actividad de la ATPasa del músculo esquelético por Eudistomin M, un nuevo agente sensibilizante al Ca++ de un tunicado del Caribe". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 285 (2): 695–699. ISSN 0022-3565. PMID 9580615.
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^ Ota, Yu; Chinen, Takumi; Yoshida, Keisuke; Felicitaciones, Shun; Nagumo, Yoko; Shiwa, Yuh; Yamada, Ryosuke; Umihara, Hirotatsu; Iwasaki, Kotaro; Masumoto, Hiroshi; Yokoshima, Satoshi (2016). "Eudistomin C, un producto natural antitumoral y antiviral, se dirige al ribosoma 40S e inhibe la traducción de proteínas". ChemBioChem . 17 (17): 1616-1620. doi :10.1002/cbic.201600075. ISSN 1439-7633. PMID 27304596. S2CID 11780141.
^ "Desarrollo de derivados de eudistomina U como nuevos agentes de unión al ADN" . Consultado el 27 de abril de 2021 .
^ Roggero, Chad M.; Giulietti, Jennifer M.; Mulcahy, Seann P. (1 de agosto de 2014). "Síntesis eficiente de eudistomina U y evaluación de su citotoxicidad". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 24 (15): 3549–3551. doi :10.1016/j.bmcl.2014.05.049. ISSN 0960-894X. PMC 4116134 . PMID 24930832.
^ Dai, Jiangkun; Dan, Wenjia; Li, Na; Wang, Junru (5 de septiembre de 2018). "Descubrimiento de fármacos asistido por ordenador: nuevos derivados de eudistomina U 3,9-disustituidos como potentes agentes antibacterianos". Revista Europea de Química Medicinal . 157 : 333–338. doi :10.1016/j.ejmech.2018.08.001. ISSN 0223-5234. PMID 30099255. S2CID 51982156.
^ Giulietti, Jennifer M.; Tate, Patrick M.; Cai, Ang; Cho, Bongsup; Mulcahy, Seann P. (1 de octubre de 2016). "Estudios de unión al ADN de la β-carbolina eudistomin U natural". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 26 (19): 4705–4708. doi :10.1016/j.bmcl.2016.08.047. ISSN 1464-3405. PMC 5018459 . PMID 27567367.
Lectura adicional
Edrada-Ebel, RuAngelie; Schupp, Paul R (2003). "Eudistominas W y X, dos nuevas β-carbolinas del tunicado micronesio Eudistoma sp". Revista de productos naturales . 66 (2): 272–275. doi :10.1021/np020315n. PMID 12608864.
Rinehart, Kenneth L.; Kobayashi, Jun'ichi; Puerto, Gary C.; Gilmore, Jeremy; Mascal, Marcos; Holt, Tom G.; Escudo, Lois S.; Lafargue, Françoise (1987). "Eudistomins AQ, β-carbolinas del tunicado antiviral caribeño Eudistoma olivaceum". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 109 (11): 3378–3387. doi :10.1021/ja00245a031. ISSN 0002-7863.
