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Estudio STEP

El estudio STEP fue un ensayo clínico de fase IIb destinado a estudiar la eficacia de una vacuna experimental contra el VIH basada en un vector de adenovirus humano 5 (HAdV-5) . El estudio se llevó a cabo en América del Norte y del Sur, el Caribe y Australia. Un estudio relacionado (el "ensayo Phambili") que utilizó la misma vacuna experimental se llevó a cabo simultáneamente en Sudáfrica. Estos ensayos fueron copatrocinados por Merck , la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), y contaron con un Comité de Supervisión formado por representantes de estas tres organizaciones. En Sudáfrica, el ensayo fue supervisado por la Iniciativa Sudafricana para la Vacuna contra el SIDA . [1]

Estos ensayos se terminaron antes de su conclusión programada, cuando la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos determinó que la vacuna no prevenía la infección por VIH y posiblemente estaba aumentando la susceptibilidad a la infección por VIH en algunos de los participantes del estudio. [2]

Diseño

El estudio fue un ensayo de fase II de prueba de concepto , multicéntrico , doble ciego , aleatorizado y controlado con placebo que implicó la administración de una vacuna experimental (la vacuna trivalente MRKAd5 HIV-1 Gag/Pol/Nef) a casi 3.000 voluntarios sanos VIH negativos (no infectados). [3] La inscripción comenzó en América del Norte y del Sur, el Caribe y Australia en diciembre de 2004, y se completó en marzo de 2007. La inscripción en el brazo sudafricano del ensayo comenzó a principios de 2007 y finalizó en septiembre de 2007. Los candidatos para la inscripción en el estudio fueron hombres y mujeres identificados como de alto riesgo de adquirir la infección por VIH pero que actualmente eran VIH negativos. [4]

La vacuna contenía tres vectores separados con defectos de replicación basados ​​en el serotipo 5 del adenovirus humano C (HAdV-5). Cada uno de los tres vectores expresaba un único gen que codificaba una proteína del virus VIH: gag, pol o nef . Se esperaba que los vectores de adenovirus transportaran estos genes del VIH-1 a la célula y que esto diera lugar al desarrollo de una respuesta inmunitaria mediada por células que conferiría un grado de inmunidad al virus VIH. [2]

Recomendaciones

De los 741 hombres del grupo de la vacuna, 24 y de los 762 del grupo placebo, 21 dieron positivo en la prueba del VIH. [3] [5] El protocolo preveía que el grupo que había recibido la vacuna tendría una tasa de infección menor o igual a la del grupo de control, pero esto no se observó. De hecho, se observó que ciertos grupos de los que recibieron la vacuna tenían un riesgo mayor de infección por VIH en comparación con el grupo placebo.

Si bien casi todos los inscriptos en el estudio STEP habían recibido la pauta completa de la vacuna cuando se anunció el cese de la vacunación, nadie en Phambili, el ensayo africano, había sido completamente vacunado. [ cita requerida ]

Respuesta

El 21 de septiembre de 2007, los patrocinadores del estudio STEP anunciaron que se suspenderían las vacunaciones y que se suspendería la vacunación en el ensayo Phambili a la espera de una revisión. [6] El 23 de octubre de 2007, los patrocinadores anunciaron que el ensayo Phambili suspendería las inmunizaciones adicionales. [7]

En noviembre de 2007, todos los participantes fueron desvelados cuando los investigadores les informaron si habían recibido la vacuna o el placebo. [8]

Alan Aderem, de Seattle Biomed, afirmó que "la inoculación experimental... en realidad aumentó las probabilidades de que algunas personas contrajeran el VIH más tarde". [9]

En mayo de 2012, The New York Times informó que un estudio confirmó que la vacuna administrada a voluntarios en el estudio STEP los hacía más propensos, no menos, a infectarse con el VIH. [10]

Referencias

  1. ^ Edwin J. Bernard (9 de febrero de 2007). "Se inaugura en Sudáfrica el mayor ensayo de vacuna contra el VIH jamás realizado en África". aidsmap.com . Aidsmap . Consultado el 22 de diciembre de 2020 .
  2. ^ ab Sekaly, Rafick-Pierre (2008). "El estudio fallido de la vacuna contra el VIH de Merck: ¿un paso atrás o un punto de partida para el desarrollo de vacunas futuras?". J Exp Med . 205 (1): 7–12. doi :10.1084/jem.20072681. PMC 2234358 . PMID  18195078. 
  3. ^ ab Buchbinder, Susan P.; Mehrotra, Devan V.; Duerr, Ann; Fitzgerald, Daniel W.; Mogg, Robin; Li, David; Gilbert, Peter B.; Lama, Javier R.; Marmor, Michael; Del Rio, Carlos; McElrath, M Juliana; Casimiro, Danilo R.; Gottesdiener, Keith M.; Chodakewitz, Jeffrey A.; Corey, Lawrence; Robertson, Michael N. (2008). "Evaluación de la eficacia de una vacuna contra el VIH-1 con inmunidad mediada por células (estudio Step): un ensayo de prueba de concepto, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo". Lancet . 372 (9653): 1881–93. doi :10.1016/S0140-6736(08)61591-3. PMC 2721012 . Número de modelo:  PMID19012954. 
  4. ^ Keith Alcorn (22 de septiembre de 2007). «La vacuna contra el VIH de Merck fracasa y se detienen los ensayos». aidsmap.com . Aidsmap . Consultado el 22 de diciembre de 2020 .
  5. ^ Gray, Glenda; Buchbinder, Susan; Duerr, Ann (2010). "Resumen de los resultados de los ensayos STEP y Phambili: dos estudios de fase IIb de prueba de concepto que investigan la eficacia de la vacuna contra el VIH del subtipo B gag/pol/nef del adenovirus tipo 5 de MRK". Curr Opin HIV AIDS . 5 (5): 357–61. doi :10.1097/COH.0b013e32833d2d2b. PMC 2995949 . PMID  20978374. 
  6. ^ "Declaración: Actualización sobre los ensayos de vacunas contra el VIH HVTN 502 y HVTN 503". niaid.nih.gov . 23 de octubre de 2007 . Consultado el 24 de junio de 2011 .
  7. ^ "Se detiene el ensayo de la vacuna contra el VIH de Phambili". iavi.org . Iniciativa Internacional para la Vacuna contra el SIDA . 23 de octubre de 2007. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2011 . Consultado el 24 de junio de 2011 .
  8. ^ "Se informará a los voluntarios del estudio STEP si recibieron la vacuna o placebo" (PDF) . Merck Pharmaceuticals. 13 de noviembre de 2007. Archivado desde el original (PDF) el 27 de agosto de 2008 . Consultado el 29 de octubre de 2008 .
  9. ^ Alan Aderem (2011). "Vía rápida hacia las vacunas: cómo la biología de sistemas acelera el desarrollo de fármacos". Scientific American (25 de abril de 2011): 66.
  10. ^ McNeil Jr., Donald (18 de mayo de 2012). «Estudio confirma que una vacuna experimental hizo que algunas personas fueran más vulnerables al VIH». The New York Times . Nueva York . ISSN  0362-4331 . Consultado el 25 de mayo de 2012 .

Enlaces externos