Las estreptolisinas son dos exotoxinas homogéneas de Streptococcus pyogenes . [1] [2] Los tipos incluyen la estreptolisina O (SLO; slo ), que es lábil al oxígeno, y la estreptolisina S (SLS; sagA ), que es estable al oxígeno. [3]
La SLO es parte de la familia de las citolisinas activadas por tiol . [4] Es hemolíticamente activa solo en un estado reversiblemente reducido. Es antigénica, por lo que su anticuerpo antiestreptolisina O se puede detectar en un título de antiestreptolisina O.
El SLS es estable en presencia de oxígeno. No es antigénico debido a su pequeño tamaño. A veces se lo considera una bacteriocina debido a similitudes en la vía de síntesis. [5]
La estreptolisina O (SLO; slo) es una toxina bacteriana que tiene cuatro dominios proteicos y que se sabe que hace que las membranas plasmáticas de las células animales sean permeables. Lo hace creando complejos de poros dentro de la membrana uniendo primero un monómero al colesterol que se encuentra en la membrana objetivo y luego formando un poro transmembrana oligomérico . [6] Esta toxina es excretada por una bacteria Gram-positiva Streptococcus pyogenes , bajo la clasificación de citolisina activada por tiol o CDC. Para que la estreptolisina O funcione de manera efectiva, necesita que haya una cantidad significativa de colesterol presente en la membrana objetivo. A diferencia de otras citolisinas dependientes del colesterol , la SLO contiene un dominio N-terminal de 60 aminoácidos que la hace más fácil de identificar.
Se ha demostrado que la albúmina sérica humana neutraliza los efectos citotóxicos y hemolíticos del SLO a través de su unión a un sitio no convencional ubicado en el dominio II, del que previamente se informó que también interactúa con las toxinas de C. difficile . [7]
Esta toxina contiene efectos altamente antigénicos que hacen que produzca el anticuerpo anti-estreptolisina O. Clínicamente, la presencia de estos anticuerpos puede indicar una infección reciente por estreptococos del grupo A. También se sabe que la estreptolisina O facilita la apoptosis en los queratinocitos . Es capaz de hacer esto translocando la NAD+ glicohidrolasa (SPN) a través de la membrana de las células diana. Luego elimina el dominio N-terminal que detiene la translocación de SPN, lo que conduce a la apoptosis mediada por SPN. [8]
Las infecciones por estreptococos del grupo A son responsables de 517.000 muertes al año en todo el mundo. No se sabe mucho sobre el mecanismo de acción exacto en las infecciones naturales, sin embargo, una vez que la infección está presente dentro de las células, puede causar efectos devastadores. Cuando se probó en células de endometrio humano, el 50% de las células murieron en las primeras dos horas como resultado de procesos estimulados por las proteasas estreptolisina O y SpeB. También se ha observado que tanto la proteasa estreptolisina O como la SpeB limitan la respuesta inmune innata. [9]
La estreptolisina S (SLS; sagA ) es un factor de virulencia citolítico que pertenece a la familia de las microcinas modificadas con tiazol/oxadol (TOMM). Esta citolisina es un péptido modificado postraduccionalmente que se sintetizó a través de una vía evolutiva natural. La SLS es responsable de la apariencia β-hemolítica de Streptococcus pyogenes cuando se cultiva en placas de agar sangre. Su biosíntesis no se conoce por completo; sin embargo, es un factor de virulencia crítico para las infecciones por Streptococcus pyogenes . [10] La SLS produce su virulencia al dañar el tejido blando y también puede actuar como una molécula de señalización. Cuando se introduce en un huésped, afectará a sus fagocitos y también ayudará a introducir GAS a través de la barrera cutánea. [11]
La estreptolisina O (SLO) es fundamental para el desarrollo de ensayos diseñados para detectar anticuerpos anti-estreptolisina O (ASO) en entornos clínicos. Estos ensayos son fundamentales para diagnosticar enfermedades posestreptocócicas, como la fiebre reumática aguda y la glomerulonefritis posestreptocócica. El antígeno SLO, cuando se combina con partículas de látex, induce una reacción de aglutinación visible en presencia de anticuerpos anti-ASO, lo que permite la medición precisa de los niveles de anticuerpos en muestras de pacientes.