Clase de enzimas
La esterasa de cloruro de cocaína (EC 3.1.1.84, CocE, hCE2, hCE-2, carboxilesterasa humana 2 ; nombre sistemático benzoilhidrolasa de cocaína ) [1] [2] [3] [4] [5] cataliza la reacción
- Cocaína + H2O ecgonina metil éster + benzoato
La cepa MB1 de Rhodococcus sp. y la cepa MB11L de Pseudomonas maltophilia pueden utilizar la cocaína como única fuente de carbono y energía .
La masa molecular teórica es de 62.128 Da. [6] Esta enzima y versiones rediseñadas de ella se han estudiado como un posible tratamiento para la adicción a la cocaína en humanos. [7]
TNX-1300 (esterasa de cocaína doble mutante T172R/G173Q 200 mg, solución intravenosa ) [8] se está desarrollando bajo una solicitud de nuevo fármaco en investigación (IND) para el tratamiento de la intoxicación por cocaína. [9] TNX-1300 (antes conocida como RBP-8000) es una enzima proteica recombinante producida a través de tecnología de ADNr en una cepa de bacterias E. coli que no produce enfermedades . La esterasa de cocaína (CocE) se identificó en bacterias ( Rhodococcus ) que utilizan la cocaína como su única fuente de carbono y nitrógeno y que crecen en el suelo que rodea las plantas de coca. [10] Se identificó el gen que codifica CocE y la proteína se caracterizó ampliamente. [1] [4] [10] [11] La CoCE cataliza la descomposición de la cocaína en el metabolito éster metílico de ecgonina y ácido benzoico. El CocE de tipo salvaje es inestable a la temperatura corporal, por lo que se introdujeron mutaciones específicas en el gen CocE y dieron como resultado el CocE doblemente mutante T172R/G173Q, que es activo durante aproximadamente 6 horas a la temperatura corporal. [1] En un estudio de fase 2, TNX-1300 en dosis intravenosas de 100 mg o 200 mg fue bien tolerado e interrumpió los efectos de la cocaína después de una prueba de provocación con 50 mg de cocaína intravenosa . [9]
La enzima es importante en la biorremediación ; se han citado niveles de cocaína en el agua de los océanos europeos de 20 ng/L, niveles similares en los que se informaron músculos hinchados y, en algunos casos, fibras musculares rotas en anguilas en un estudio controlado. [12]
Referencias
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- ^ "Anguilas europeas sufren daños musculares debido a la cocaína en el agua".
Enlaces externos
- Protección rápida y robusta contra la letalidad inducida por cocaína en ratas por la esterasa bacteriana de la cocaína. Mol Pharmacol. 2006 Dic;70(6):1885-91. Epub 2006 Sep 12.
- Cocaína+esterasa en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.