Eserolina

Compuesto analgésico opioide

La eserolina es un fármaco que actúa como agonista opioide . ^[1] Es un metabolito del inhibidor de la acetilcolinesterasa fisostigmina pero a diferencia de la fisostigmina, la inhibición de la acetilcolinesterasa producida por la eserolina es débil y fácilmente reversible, ^{[2] [3]} y produce efectos analgésicos bastante potentes mediados a través del receptor μ-opioide . ^[4] Esta mezcla de actividades le da a la eserolina un perfil farmacológico inusual, ^{[5] [6]} aunque sus usos están limitados por efectos secundarios como depresión respiratoria ^[7] y neurotoxicidad . ^[8]

Síntesis

Síntesis de eserolina: ^[9] Patente: ^[10] Anterior: ^{[11] [12]}

La alquilación de fenacetina [62-44-2] (1) con sulfato de dimetilo da N-metilfenetidina [3154-18-5] (2). El tratamiento con bromuro de 2-bromopropanoilo [563-76-8] dio 2-bromo-N-(4-etoxifenil)-N-metilpropanamida [153880-70-7] (3). El tratamiento con tricloruro de aluminio dio como resultado 1,3-dimetil-5-hidroxioxindol [1010-68-0] (4). La alquilación con sulfato de dietilo dio 5-etoxi-1,3-dimetilindolin-2-ona [131057-63-1] [131042-86-9] (5). El tratamiento catalizado con base con cloroacetonitrilo [107-14-2] dio 2-(5-etoxi-1,3-dimetil-2-oxoindol-3-il)acetonitrilo, PC15227456 (6). La hidrogenación catalítica del grupo nitrilo dio (7). La monometilación de la amina primaria dio (8). La aminación reductora intramolecular dio eserethol [469-23-8] (9). La escisión del grupo protector de éter etílico dio (-)-eserolina [469-22-7] (10). El tratamiento opcional con metilisocianuro (MIC) produce fisostigmina.

Referencias

1. Fürst S, Friedmann T, Bartolini A, Bartolini R, Aiello-Malmberg P, Galli A, et al. (septiembre de 1982). "Evidencia directa de que la eserolina posee efectos similares a los de la morfina". Revista Europea de Farmacología . 83 (3–4): 233–41. doi :10.1016/0014-2999(82)90256-4. PMID  6293841.
2. Jhamandas K, Elliott J, Sutak M (marzo de 1981). "Acciones similares a los opiáceos de la eserolina, un derivado de la eserina". Revista Canadiense de Fisiología y Farmacología . 59 (3): 307–10. doi :10.1139/y81-048. PMID  7194726.
3. Galli A, Renzi G, Grazzini E, Bartolini R, Aiello-Malmberg P, Bartolini A (abril de 1982). "Inhibición reversible de la acetilcolinesterasa por eserolina, un agonista opioide estructuralmente relacionado con la fisostigmina (eserina) y la morfina". Farmacología bioquímica . 31 (7): 1233–8. doi :10.1016/0006-2952(82)90009-0. PMID  7092918.
4. Agresti A, Buffoni F, Kaufman JJ, Petrongolo C (noviembre de 1980). "Relaciones estructura-actividad de la eserolina y la morfina: estudio químico-cuántico ab initio del potencial electrostático y de la energía de interacción con el agua". Farmacología molecular . 18 (3): 461–7. PMID  7464812.
5. Galli A, Ranaudo E, Giannini L, Costagli C (noviembre de 1996). "Inhibición reversible de las colinesterasas por opioides: posibles consecuencias farmacológicas". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 48 (11): 1164–8. doi : 10.1111/j.2042-7158.1996.tb03914.x . PMID  8961166. S2CID  45395195.
6. Liu WF (abril de 1991). "Efecto de la eserolina en el comportamiento controlado por un programa en la rata". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 38 (4): 747–51. doi :10.1016/0091-3057(91)90236-U. PMID  1871191. S2CID  12857298.
7. Berkenbosch A, Rupreht J, DeGoede J, Olievier CN, Wolsink JG (febrero de 1993). "Efectos de la eserolina sobre la respuesta ventilatoria al CO2". Revista europea de farmacología . 232 (1): 21–8. doi :10.1016/0014-2999(93)90723-U. PMID  8458393.
8. Somani SM, Kutty RK, Krishna G (octubre de 1990). "La eserolina, un metabolito de la fisostigmina, induce la muerte de células neuronales". Toxicología y farmacología aplicada . 106 (1): 28–37. doi :10.1016/0041-008X(90)90102-Z. PMID  2251681.
9. Kulkarni, Mukund G.; Dhondge, Attrimuni P.; Borhade, Ajit S.; Gaikwad, Dnyaneshwar D.; Chavhan, Sanjay W.; Shaikh, Yunnus B.; Ningdale, Vijay B.; Desai, Mayur P.; Birhade, Deekshaputra R.; Shinde, Mahadev P. (2009). "Una síntesis total novedosa y eficiente de (±) -fisostigmina". Letras de tetraedro. 50 (20): 2411–2413. doi:10.1016/j.tetlet.2009.03.012.
10. Thomas BK Lee y George SK Wong, WO1994027963 (Aventis Pharmaceuticals Inc).
11. Harley-Mason, J. y otros, J. Chem. Soc., 1954, 3651.
12. Wijnberg, JBPA y otros, Tetrahedron, 1978, 34, 2399.