La superficie interna del útero está revestida por células epiteliales uterinas que sufren cambios dramáticos durante el embarazo . La función de las células epiteliales uterinas es permitir selectivamente que el blastocisto se implante en un momento específico (el momento de la implantación). En todos los demás momentos del ciclo, estas células epiteliales uterinas son refractarias a la implantación del blastocisto . Las células epiteliales uterinas tienen una estructura similar en la mayoría de las especies y los cambios que ocurren en las células epiteliales uterinas en el momento de la implantación del blastocisto también se conservan en la mayoría de las especies.
El citoplasma de las células epiteliales uterinas contiene orgánulos típicos que se encuentran en otras células, incluido un núcleo , que se encuentra hacia la parte inferior de la célula con uno o más nucléolos prominentes , mitocondrias , aparato de Golgi , retículo endoplásmico , ribosomas libres , lisosomas , vesículas y lípidos. gotas. [1] Como todas las células epiteliales, las células epiteliales uterinas se encuentran en una lámina basal .
La membrana plasmática apical muestra variaciones de composición que cambian en el momento de la implantación. El dominio apical está especializado para la interacción inicial con el embrión, así como para controlar los procesos secretores y de absorción, incluidas la endocitosis y la pinocitosis . La superficie apical de las células epiteliales uterinas está cubierta de microvellosidades que están bajo control hormonal y varían en longitud y número con el ciclo estral y durante el embarazo. Un glicocálix hormonalmente dependiente se encuentra fuera de las microvellosidades [2], mientras que el centro de las microvellosidades consiste en un núcleo de filamento de actina que está incrustado en la red terminal . [3] La red terminal es una red de filamentos de actina, que se encuentra inmediatamente debajo de las microvellosidades y es importante para mantener la integridad estructural de la superficie celular, además de actuar como una barrera para el movimiento de los orgánulos celulares. [4]
El dominio de la membrana plasmática lateral es responsable de la adhesión celular y se cree que controla el transporte paracelular de líquido y electrolitos, es decir, el transporte de líquido entre las células. Un complejo de unión caracteriza este dominio y consta de tres áreas especializadas; la zónula occludens (unión estrecha) , la zónula adherens (unión adherente) y la mácula adherens (desmosoma) . La zonula occludens y la zonula adherens forman un cinturón continuo alrededor de la célula que proporciona una barrera al transporte paracelular y se cree que son importantes en la comunicación entre células. [5]
El dominio basal es esencial para la adhesión entre el epitelio y el estroma subyacente, así como para la posible comunicación entre estas dos regiones. Las células epiteliales del útero producen la lámina basal sobre la que descansan. [6] La lámina basal se compone de dos regiones; la lámina lúcida , que es una capa transparente a los electrones adyacente a la membrana plasmática basal, y la lámina densa , que es una red muy compacta de fibras.
Hay cambios dramáticos en la morfología y características bioquímicas de las células epiteliales uterinas en preparación para la implantación del blastocisto . [7] Estas características incluyen una pérdida de microvellosidades apicales , de modo que la membrana plasmática apical se aplana. [8] [9] También hay una disminución en la cantidad de glicocálix que cubre la superficie apical [8] [10] lo que conduce a una reducción en la carga negativa de las células epiteliales uterinas. En conjunto, estos cambios en la membrana plasmática se han denominado transformación de la membrana plasmática . [11] Los cambios en el complejo de unión lateral son importantes en la regulación del movimiento de líquidos a lo largo de la vía paracelular, entre las células epiteliales. [5]
Durante las primeras etapas del embarazo, antes de la implantación, el complejo de unión estrecha , que es el principal regulador del flujo paracelular, se extiende 0,4 μm por la membrana plasmática lateral con poca reticulación de las hebras de unión estrecha. [12] En este momento, las uniones estrechas tienen bastantes "fugas", lo que permite el movimiento de líquidos y solutos entre las células epiteliales. [5] [13]
En el momento de la implantación, las uniones estrechas se extendieron más abajo en la membrana plasmática lateral (1 μm) y hubo un aumento significativo en la reticulación de las hebras de las uniones estrechas. [12] En el momento de la implantación, las uniones estrechas son electroquímicamente "más estrechas" e impiden el movimiento de fluidos y electrolitos entre las células. [5] [13] Estos cambios también se encontraron en ratas ovariectomizadas tratadas con hormonas exógenas. Los animales tratados con estrógeno mostraron una imagen de uniones estrechas similar a la observada el día 1 de embarazo, mientras que las ratas tratadas con progesterona sola o en combinación con estrógeno tuvieron uniones estrechas con una morfología similar a la observada en el momento de la implantación. [14] Varios componentes de las uniones estrechas regulan la selectividad de esta vía paracelular. Por ejemplo, se ha demostrado que es el componente claudina de las uniones estrechas el que regula la selectividad de carga de las uniones estrechas. [15]
En el momento de la implantación, en varias especies, la luz uterina se cierra, lo que permite que las células epiteliales uterinas entren en contacto entre sí y "fijen" el blastocisto en su lugar. [9] [16] El cierre uterino implica un edema generalizado leve y reabsorción de líquido luminal. [17] La absorción de líquidos podría ocurrir a través de uno o una combinación de mecanismos; escape de líquido uterino a través del cuello uterino, lo cual es poco probable, ya que tendría el potencial de desplazar los blastocistos en implantación ; [18] endocitosis por pinópodos, que se desarrollan en el momento de la unión, [16] [19] o por medios transcelulares . Esto está influenciado por las moléculas de unión estrecha y los canales de iones/agua en la membrana plasmática apical de las células epiteliales uterinas.
Los estudios han encontrado un aumento de claudina-4 dentro de las uniones estrechas de las células epiteliales uterinas en el momento de la implantación [5] y un aumento de ENaC en la membrana apical de las células epiteliales uterinas. [20] [21] [22] El aumento de claudina-4 previene el movimiento de iones Na+ entre las células, y la aparición de ENaC en la membrana apical permite el movimiento de iones Na+ a través de la célula, desde la luz hasta el estroma subyacente. . [23] También hay un aumento de AQP5 en la membrana plasmática apical de las células epiteliales uterinas en el momento de la implantación. [13] [24] El gradiente osmótico creado por la reabsorción de iones Na+ conduce a la reabsorción de agua a través de los canales AQP5 en la membrana plasmática apical, lo que hace que las células epiteliales uterinas entren en contacto entre sí y con el blastocisto. [13] [24]