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Epiboxidina

La epiboxidina es un compuesto químico que actúa como agonista parcial de los receptores nicotínicos neuronales de acetilcolina , uniéndose a los subtipos α3β4 y α4β2 . Se desarrolló como un análogo menos tóxico del potente alcaloide derivado de la rana epibatidina , que es alrededor de 200 veces más potente que la morfina como analgésico, pero produce efectos secundarios nicotínicos tóxicos extremadamente peligrosos .

La epiboxidina es aproximadamente una décima parte de la potencia de la epibatidina como agonista α4β2, pero tiene aproximadamente la misma potencia que un agonista α3β4. Tiene solo una décima parte del poder analgésico de la epibatidina, pero también es mucho menos tóxica. [1] [2] [3]

Usos

A pesar de su menor potencia y toxicidad en comparación con la epibatidina, la epiboxidina en sí misma sigue siendo demasiado tóxica para ser desarrollada como medicamento para uso en humanos. Se utiliza en investigación científica [4] y como compuesto original para derivar análogos más nuevos que pueden ser más seguros y tener un mayor potencial para el desarrollo clínico. [5] [6] [7]

Véase también

Referencias

  1. ^ Rizzi L, Dallanoce C, Matera C, Magrone P, Pucci L, Gotti C, et al. (agosto de 2008). "Epiboxidina y análogos nuevos relacionados: un enfoque sintético conveniente y estimación de su afinidad en los subtipos neuronales del receptor nicotínico de acetilcolina" (PDF) . Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (16): 4651–4. doi :10.1016/j.bmcl.2008.07.016. hdl : 2434/59291 . PMID  18644719.
  2. ^ Dallanoce C, Matera C, De Amici M, Rizzi L, Pucci L, Gotti C, et al. (julio de 2012). "Los enantiómeros de la epiboxidina y de dos análogos relacionados: síntesis y estimación de su afinidad de unión en los receptores de acetilcolina nicotínicos neuronales α4β2 y α7". Quiralidad . 24 (7): 543–51. doi :10.1002/chir.22052. PMID  22566097.
  3. ^ Badio B, Garraffo HM, Plummer CV, Padgett WL, Daly JW (febrero de 1997). "Síntesis y actividad nicotínica de la epiboxidina: un análogo isoxazol de la epibatidina". Revista Europea de Farmacología . 321 (2): 189–94. doi :10.1016/S0014-2999(96)00939-9. PMID  9063687.
  4. ^ Yan X, Zhao B, Butt CM, Debski EA (diciembre de 2006). "La exposición a la nicotina refina la topografía del mapa visual a través de una vía mediada por el receptor NMDA". The European Journal of Neuroscience . 24 (11): 3026–42. doi :10.1111/j.1460-9568.2006.05204.x. PMID  17156364. S2CID  25993659.
  5. ^ Fitch RW, Pei XF, Kaneko Y, Gupta T , Shi D, Federova I, Daly JW (enero de 2004). "Homoepiboxidinas: otros agonistas potentes para los receptores nicotínicos". Química bioorgánica y medicinal . 12 (1): 179–90. doi :10.1016/j.bmc.2003.10.015. PMID  14697783.
  6. ^ Cheng J, Izenwasser S, Zhang C, Zhang S, Wade D, Trudell ML (abril de 2004). "Síntesis y afinidades de unión al receptor nicotínico de acetilcolina de 2- y 3-isoxazolil-8-azabiciclo[3.2.1]octanos". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 14 (7): 1775–8. doi :10.1016/j.bmcl.2004.01.025. PMID  15026069.
  7. ^ Armstrong A, Bhonoah Y, Shanahan SE (octubre de 2007). "Enfoque aza-Prins-pinacol para 7-azabiciclo[2.2.1]heptanos: síntesis de (+/-)-epibatidina y (+/-)-epiboxidina". The Journal of Organic Chemistry . 72 (21): 8019–24. doi :10.1021/jo701536a. PMID  17867705.