La enterostatina es un pentapéptido [1] derivado de una proenzima del tracto gastrointestinal llamada procolipasa . Reduce la ingesta de alimentos, en particular la ingesta de grasas, [2] cuando se administra de forma periférica o en el cerebro. [3]
La enterostatina tiene la secuencia Val-Pro-Asp-Pro-Arg en la mayoría de los mamíferos, pero Val-Pro-Gly-Pro-Arg o Val-Pro-Asp-Pro-Arg en roedores y Ala-Pro-Gly-Pro-Arg en humanos. [4] La secuencia necesaria para sus efectos anoréxicos es X-pro-Y-pro-arg y se conserva entre varias especies de vertebrados. [5] [6]
Se ha detectado enterostatina en las células endocrinas del intestino. [7] Se crea en el intestino mediante la procolipasa pancreática; la otra colipasa actúa como cofactor obligatorio de la lipasa pancreática durante la digestión de las grasas. La enterostatina se puede crear en la mucosa gástrica y en los epitelios de la mucosa del intestino delgado. Una dieta rica en grasas hará que la transcripción del gen procolipasa y la enterostatina se liberen en la luz gastrointestinal. La enterostatina aparece en la linfa y la circulación después de una comida. Se ha demostrado que la enterostatina reduce selectivamente la ingesta de grasas durante una comida normal. Las pruebas han tenido éxito con diferentes especies. [8]
La vía de señalización del mecanismo periférico utiliza aferencias vagales hacia los centros hipotalámicos. Las respuestas centrales están mediadas por una vía que incluye componentes serotoninérgicos y opioides. [9] La enterostatina reduce la ingesta de grasas, el peso corporal y la grasa corporal. Esta reacción puede implicar múltiples efectos metabólicos de la enterostatina, que incluyen una disminución de la secreción de insulina, [10] un aumento del impulso simpático hacia el tejido adiposo pardo y la estimulación de la secreción de corticosteroides suprarrenales. Se ha demostrado que la enterostatina estimula las neuronas de la amígdala, el núcleo arqueado, el hipotálamo lateral y ventromedial que tienen proyecciones anatómicas y funcionales al núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo. [11] Además, la enterostatina regula la expresión del péptido relacionado con Agouti (AgRP) de manera compleja. [12]
Un posible papel fisiopatológico está indicado por estudios que han asociado una baja producción de enterostatina y/o capacidad de respuesta a razas de ratas que se vuelven obesas y prefieren las grasas en la dieta. Las personas con obesidad también presentan una menor secreción de procolipasa pancreática después de una comida de prueba, en comparación con las personas con peso normal. [3]
Sus efectos incluyen una reducción de la secreción de insulina , un aumento del impulso simpático hacia el tejido adiposo marrón y la estimulación de la secreción de corticosteroides suprarrenales . Al final, inicia una sensación de plenitud en el estómago, lo que podría ser la razón de su papel en la regulación de la ingesta de grasas y la reducción del peso corporal . Para que se utilice la enterostatina, se necesita la presencia de receptores CCK A. Estudios basados en ratas que carecen de estos receptores han descubierto que no responden a la enterostatina. [13]
Cuando a las ratas se les inyectaron altas dosis de enterostatina en el cerebro, las ratas comieron progresivamente menos comida a medida que aumentaba la dosis. [14] : 969 En ratas, el examen de experimentos que involucran los efectos de la administración periférica o intracerebroventricular de enterostatina muestra que esto ralentiza selectivamente el consumo de grasas. [15] : 8
Aunque existen inmunorreactividades similares a las de la enterostatina en la sangre, el cerebro y el intestino, y las enterostatinas exógenas disminuyen el apetito por las grasas y la secreción de insulina en ratas, el papel de estos péptidos en la obesidad humana aún no se ha examinado. [16] Se ha planteado la hipótesis de que la resistencia a la enterostatina perjudica sus efectos en la obesidad. [dieciséis]