Enfermedad infecciosa causada por la bacteria Borrelia, transmitida por garrapatas.
Condición médica
La enfermedad de Lyme , también conocida como borreliosis de Lyme , es una enfermedad transmitida por garrapatas causada por especies de bacterias Borrelia , transmitidas por garrapatas del género Ixodes que se alimentan de sangre . [4] [9] [10] El signo más común de infección es una erupción roja en expansión , conocida como eritema migratorio (EM), que aparece en el sitio de la picadura de la garrapata aproximadamente una semana después. [1] Por lo general, la erupción no produce picazón ni dolor. [1] Aproximadamente entre el 70% y el 80% de las personas infectadas desarrollan una erupción. [1] El diagnóstico temprano puede ser difícil. [11] Otros síntomas tempranos pueden incluir fiebre, dolores de cabeza y cansancio . [1] Si no se tratan, los síntomas pueden incluir pérdida de la capacidad de mover uno o ambos lados de la cara , dolores en las articulaciones , dolores de cabeza intensos con rigidez en el cuello o palpitaciones del corazón . [1] Meses o años después, pueden ocurrir episodios repetidos de dolor e hinchazón en las articulaciones. [1] Ocasionalmente, pueden aparecer dolores punzantes u hormigueo en los brazos y las piernas. [1] A pesar del tratamiento adecuado, alrededor del 5 al 20% de los afectados desarrollan síntomas a largo plazo, como fatiga y problemas de memoria. [12] [13]
La enfermedad de Lyme se transmite a los humanos por la picadura de garrapatas infectadas del género Ixodes . [14] En los Estados Unidos, las garrapatas que preocupan suelen ser del tipo Ixodes scapularis . Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades , "En la mayoría de los casos, se debe tener adherida una garrapata durante 36 a 48 horas o más antes de que se pueda transmitir la bacteria de la enfermedad de Lyme. Si se quita una garrapata rápidamente (en un plazo de 24 horas), se puede reducir en gran medida sus posibilidades de contraer la enfermedad de Lyme". [15] [16] En Europa, las garrapatas Ixodes ricinus pueden propagar la bacteria más rápidamente. [16] [17] En América del Norte, las especies bacterianas Borrelia burgdorferi y B. mayonii causan la enfermedad de Lyme. [4] [18] En Europa y Asia, Borrelia afzelii , Borrelia garinii , B. spielmanii y otras cuatro especies también causan la enfermedad. [4] La enfermedad no parece ser transmisible entre personas, por otros animales ni a través de los alimentos. [15] El diagnóstico se basa en una combinación de síntomas, antecedentes de exposición a garrapatas y posiblemente pruebas de anticuerpos específicos en la sangre. [5] [19] Los análisis de sangre a menudo dan resultados falsos negativos en las primeras etapas de la enfermedad. [4] Las pruebas de garrapatas individuales no suelen ser útiles. [20]
La prevención incluye esfuerzos para prevenir las picaduras de garrapatas usando ropa que cubra los brazos y las piernas y usando DEET o repelentes de insectos a base de picaridina . [4] [9] El uso de pesticidas para reducir el número de garrapatas también puede ser eficaz. [4] Las garrapatas se pueden eliminar con unas pinzas . [21] Si la garrapata extirpada está llena de sangre, se puede usar una dosis única de doxiciclina para prevenir el desarrollo de la infección, pero generalmente no se recomienda ya que el desarrollo de la infección es poco común. [4] Si se desarrolla una infección, varios antibióticos son eficaces, incluidos la doxiciclina, la amoxicilina y la cefuroxima . [4] El tratamiento estándar suele durar dos o tres semanas. [4] Algunas personas desarrollan fiebre y dolores musculares y articulares debido al tratamiento, que pueden durar uno o dos días. [4] En aquellos que desarrollan síntomas persistentes, la terapia con antibióticos a largo plazo no ha demostrado ser útil. [4] [22]
La enfermedad de Lyme es la enfermedad más común transmitida por garrapatas en el hemisferio norte. [23] [8] Las infecciones son más comunes en la primavera y principios del verano. [4] La enfermedad de Lyme se diagnosticó como una afección separada por primera vez en 1975 en Lyme, Connecticut . Originalmente se confundió con la artritis reumatoide juvenil . [24] La bacteria involucrada fue descrita por primera vez en 1981 por Willy Burgdorfer . [25] Se dice que las personas con síntomas persistentes después de los tratamientos adecuados tienen el síndrome de la enfermedad de Lyme posterior al tratamiento (PTLDS). [12] PTLDS es diferente de la enfermedad de Lyme crónica , un término que ya no es respaldado por los científicos y utilizado de diferentes maneras por diferentes grupos. [22] [26] Algunos proveedores de atención médica afirman que la enfermedad de Lyme crónica es causada por una infección persistente, pero no se cree que esto sea cierto porque no se puede encontrar evidencia de infección persistente después del tratamiento estándar. [27]
En 2023 [actualizar], se estaban llevando a cabo ensayos clínicos de vacunas humanas propuestas para la enfermedad de Lyme, pero no había ninguna vacuna disponible. Se produjo una vacuna, LYMERix, pero se suspendió en 2002 debido a una demanda insuficiente. [28] Existen varias vacunas para la prevención de la enfermedad de Lyme en perros.
Signos y síntomas
La enfermedad de Lyme puede producir una amplia gama de síntomas.
El 20% de las erupciones de Lyme en los Estados Unidos muestran una apariencia de "diana" o "similar a un objetivo". [29] [30] [31]
Eritema migratorio ("enrojecimiento migratorio") en el cuello de una mujer. [32] Las erupciones por causas no relacionadas con Lyme pueden tener un aspecto similar. [33] [34]
El período de incubación suele ser de una a dos semanas, pero puede ser mucho más corto (días) o mucho más largo (meses o años). [35] Los síntomas de Lyme ocurren con mayor frecuencia entre el mes de mayo y septiembre en el hemisferio norte porque la etapa ninfal de la garrapata es responsable de la mayoría de los casos. [35]
Infección localizada temprana
El 80% de las infecciones de Lyme comienzan con algún tipo de erupción en el lugar de la picadura de una garrapata, a menudo cerca de los pliegues de la piel como la axila , la ingle , la parte posterior de la rodilla o el tronco debajo de las correas de la ropa, o en el cabello, las orejas o el cabello de los niños. o cuello. [29] [4] La mayoría de las personas que se infectan no recuerdan haber visto una garrapata o una picadura. La erupción suele aparecer una o dos semanas (entre 3 y 32 días) después de la picadura y se expande de 2 a 3 cm por día hasta un diámetro de 5 a 70 cm (la mediana es de 16 cm). [29] [4] [33]
La erupción suele ser circular u ovalada, roja o azulada y puede tener un centro elevado o más oscuro. [4] [30] [31] Esta erupción se denomina eritema migratorio (EM), que se traduce como "enrojecimiento migratorio". En aproximadamente el 79% de los casos en Europa, esta erupción desaparece gradualmente desde el centro hacia los bordes, posiblemente formando un patrón en forma de "ojo de buey" o "similar a un objetivo", pero esta eliminación sólo ocurre en el 19% de los casos en áreas endémicas de los Estados Unidos. Estados. [33] [30] [31] La erupción puede sentirse caliente, generalmente no pica, rara vez es sensible o dolorosa y tarda hasta cuatro semanas en desaparecer si no se trata. [4]
La erupción de Lyme suele ir acompañada de síntomas de una enfermedad similar a la gripe, que incluyen fatiga, dolor de cabeza, dolores corporales, fiebre y escalofríos [aunque generalmente ni náuseas ni problemas de las vías respiratorias superiores]. Estos síntomas también pueden aparecer sin erupción o persistir después de que la erupción haya desaparecido. Lyme puede progresar a etapas posteriores sin erupción ni estos síntomas. [4]
Las personas con fiebre alta durante más de dos días o cuyos otros síntomas de enfermedades de tipo viral no mejoran a pesar del tratamiento con antibióticos para la enfermedad de Lyme, o que tienen niveles anormalmente bajos de glóbulos blancos , rojos o plaquetas en la sangre, deben ser investigadas por posible Coinfección con otras enfermedades transmitidas por garrapatas como la ehrlichiosis y la babesiosis . [36]
No todas las personas con la enfermedad de Lyme presentan todos los síntomas y muchos de estos síntomas también pueden ocurrir con otras enfermedades. [37]
La infección asintomática existe, pero ocurre en menos del 7% de las personas infectadas en los Estados Unidos. [38] La infección asintomática puede ser mucho más común entre los infectados en Europa. [39]
Infección diseminada temprana
Dentro de unos días o semanas después del inicio de la infección local, la bacteria Borrelia puede propagarse a través del sistema linfático o el torrente sanguíneo. En 10 a 20% de los casos no tratados, se desarrollan erupciones EM en lugares del cuerpo que no guardan relación con la picadura original de la garrapata. [29] Los dolores musculares transitorios y los dolores en las articulaciones también son comunes. [29]
En América del Norte, la parálisis facial es la presentación típica de neuroborreliosis temprana, que ocurre en 5 a 10% de las personas no tratadas, y en aproximadamente 75% de los casos se acompaña de meningitis linfocítica. [36] [45] La radiculopatía de Lyme se informa con la mitad de frecuencia, pero muchos casos pueden pasar desapercibidos. [46] En adultos europeos, la presentación más común es una combinación de meningitis linfocítica y radiculopatía conocida como síndrome de Bannwarth , acompañada en 36-89% de los casos de parálisis facial. [41] [44] En este síndrome, el dolor radicular tiende a comenzar en la misma región del cuerpo que la erupción de eritema migratorio inicial , si la hubo, y precede a una posible parálisis facial y otras alteraciones del movimiento . [44] En casos extremos, puede producirse un deterioro permanente de la función motora o sensorial de las extremidades inferiores. [39] En los niños europeos, las manifestaciones más comunes son parálisis facial (en 55%), otras neuritis craneales y meningitis linfocítica (en 27%). [41]
En alrededor del 4% al 10% de los casos no tratados en los Estados Unidos y del 0,3% al 4% de los casos no tratados en Europa, generalmente entre junio y diciembre, aproximadamente un mes (entre 4 días y 7 meses) después de la picadura de la garrapata, la infección puede causar Complicaciones cardíacas conocidas como carditis de Lyme . [47] [48] Los síntomas pueden incluir palpitaciones del corazón (en el 69% de las personas), mareos , desmayos , dificultad para respirar y dolor en el pecho . [47] También pueden presentarse otros síntomas de la enfermedad de Lyme, como erupción EM , dolores en las articulaciones , parálisis facial , dolores de cabeza o dolor radicular . [47] En algunas personas, sin embargo, la carditis puede ser la primera manifestación de la enfermedad de Lyme. [47] La carditis de Lyme en 19 a 87% de las personas afecta negativamente el sistema de conducción eléctrica del corazón, provocando un bloqueo auriculoventricular que a menudo se manifiesta como ritmos cardíacos que alternan en cuestión de minutos entre anormalmente lentos y anormalmente rápidos. [47] [48] En 10 a 15% de las personas, Lyme causa complicaciones miocárdicas como cardiomegalia , disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca congestiva. [47]
Otra afección de la piel, que se encuentra en Europa pero no en América del Norte, es el linfocitoma borrelial , un bulto violáceo que se desarrolla en el lóbulo de la oreja, el pezón o el escroto . [49]
Infección diseminada tardía
La artritis de Lyme hizo que la rodilla de esta niña de 3 años se hinchara. Aunque indoloro, la dejó cojear. [50]
La artritis de Lyme ocurre hasta en el 60% de las personas que no reciben tratamiento y generalmente comienza aproximadamente seis meses después de la infección. [29] Por lo general, afecta solo a una o unas pocas articulaciones, a menudo una rodilla o posiblemente la cadera , otras articulaciones grandes o la articulación temporomandibular . [36] [51] Por lo general, se producen grandes derrames e hinchazón de las articulaciones, pero sólo dolor leve o moderado. [36] Sin tratamiento, la hinchazón y el dolor generalmente se resuelven con el tiempo, pero regresan periódicamente. [36] Los quistes de Baker pueden formarse y romperse.
En los primeros estudios estadounidenses sobre la enfermedad de Lyme, se describió una neuropatía periférica rara que incluía entumecimiento, hormigueo o ardor que comenzaba en los pies o las manos y, con el tiempo, posiblemente ascendía por las extremidades. En un análisis posterior que descubrió documentación deficiente sobre esta manifestación, los expertos se preguntaron si existe en los EE. UU. o si simplemente es muy rara. [36] [52]
Un síndrome neurológico llamado encefalopatía de Lyme se asocia con memoria sutil y dificultades cognitivas, insomnio , sensación general de malestar y cambios en la personalidad. [53] La encefalopatía de Lyme es controvertida en los EE. UU. y no se ha informado en Europa. [8] Problemas como la depresión y la fibromialgia son tan comunes en las personas con enfermedad de Lyme como en la población general. [54] [55] No hay pruebas convincentes de que la enfermedad de Lyme cause trastornos psiquiátricos, trastornos del comportamiento (por ejemplo, TDAH ) o trastornos del desarrollo (por ejemplo, autismo ). [56]
La acrodermatitis crónica atrófica es un trastorno cutáneo crónico que se observa principalmente en Europa entre los ancianos. [49] Comienza como una mancha azul rojiza de piel descolorida, a menudo en el dorso de las manos o los pies. La lesión se atrofia lentamente durante varias semanas o meses, y la piel se vuelve primero delgada y arrugada y luego, si no se trata, completamente seca y sin pelo. [57] También se asocia con neuropatía periférica. [52]
Causa
La bacteria Borrelia , los agentes causantes de la enfermedad de Lyme, magnificada
B. burgdorferi sensu lato es un complejo de especies compuesto por 20 genoespecies aceptadas y tres propuestas. Se sabe que ocho especies causan la enfermedad de Lyme: B. mayonii (que se encuentra en América del Norte), B. burgdorferi sensu estricto (que se encuentra en América del Norte y Europa), B. afzelii , B. garinii, B. spielmanii y B. lusitaniae ( todos encontrados en Eurasia ). [60] [61] [18] [10]
Algunos estudios también han propuesto que B. valaisiana a veces puede infectar a los humanos, pero esta especie no parece ser una causa importante de enfermedad. [62] [63]
ciclo de vida de la garrapata
Ciclo de vida de la garrapata del venadoIxodes scapularis , el principal vector de la enfermedad de Lyme en el este de América del Norte
En el ciclo de vida de una garrapata ocurren tres etapas: larva, ninfa y adulto. Durante la etapa de ninfa, las garrapatas transmiten con mayor frecuencia la enfermedad de Lyme y suelen ser más activas a finales de la primavera y principios del verano en regiones donde el clima es templado. Durante la etapa adulta, la transmisión de la enfermedad de Lyme es menos común porque es menos probable que las garrapatas adultas piquen a los humanos y tienden a ser más grandes, por lo que pueden verse y eliminarse fácilmente. [64]
Transmisión
La enfermedad de Lyme se clasifica como una zoonosis , ya que se transmite a los humanos desde un reservorio natural entre pequeños mamíferos y aves a través de garrapatas que se alimentan de ambos tipos de huéspedes . [65] Las garrapatas de cuerpo duro del género Ixodes son los vectores de la enfermedad de Lyme (también el vector de Babesia ). [66] La mayoría de las infecciones son causadas por garrapatas en la etapa ninfal , porque son muy pequeñas y, por lo tanto, pueden alimentarse durante largos períodos de tiempo sin ser detectadas. [65] Las garrapatas ninfales son generalmente del tamaño de una semilla de amapola y, a veces, con una cabeza oscura y un cuerpo translúcido. [67] O bien, las garrapatas ninfales pueden ser más oscuras. [68] Las larvas de garrapatas más jóvenes rara vez se infectan. [69] Aunque los ciervos son los huéspedes preferidos de las garrapatas adultas, y las poblaciones de garrapatas son mucho menores en ausencia de los ciervos, las garrapatas generalmente no adquieren Borrelia de los ciervos, sino que las obtienen de pequeños mamíferos infectados, como el ratón de patas blancas. y ocasionalmente aves. [70] Las áreas donde Lyme es común se están expandiendo. [71]
Dentro del intestino medio de la garrapata, la proteína A de la superficie exterior de la Borrelia (OspA) se une al receptor de OspA de la garrapata, conocido como TROSPA. Cuando la garrapata se alimenta, Borrelia regula negativamente OspA y regula positivamente OspC, otra proteína de superficie. Después de que las bacterias migran desde el intestino medio a las glándulas salivales, OspC se une a Salp15, una proteína salival de las garrapatas que parece tener efectos inmunosupresores que mejoran la infección. [72] La infección exitosa del huésped mamífero depende de la expresión bacteriana de OspC. [73]
Las picaduras de garrapatas a menudo pasan desapercibidas debido al pequeño tamaño de la garrapata en su etapa ninfal, así como a las secreciones de la garrapata que evitan que el huésped sienta picazón o dolor por la picadura. Sin embargo, la transmisión es bastante rara: sólo entre el 1,2 y el 1,4 por ciento de las picaduras de garrapatas reconocidas provocan la enfermedad de Lyme. [74]
Las investigaciones en ciernes han sugerido que B. burgdorferi sensu lato también puede formar un ciclo enzoótico entre las poblaciones de lagartos; [76] Anteriormente se suponía que esto no era posible en áreas importantes que contienen poblaciones de lagartos, como California. Excepto por un estudio realizado en Europa, [75] muchos de los datos que implican a los lagartos se basan en la detección del ADN de la espiroqueta y no han demostrado que los lagartos sean capaces de infectar a las garrapatas que se alimentan de ellas. [76] [77] [78] [79] Como algunos experimentos sugieren que los lagartos son refractarios a la infección con Borrelia , parece probable que su participación en el ciclo enzoótico sea más compleja y específica de cada especie. [80]
En Europa, el principal vector es Ixodes ricinus , también llamada garrapata de las ovejas o garrapata del ricino . [81] En China, Ixodes persulcatus (la garrapata de la taiga) es probablemente el vector más importante. [82] En América del Norte, la garrapata de patas negras o garrapata del venado ( Ixodes scapularis ) es el principal vector en la costa este. [69]
Es poco probable que la garrapata de la estrella solitaria ( Amblyomma americanum ), que se encuentra en todo el sureste de los Estados Unidos hasta el oeste de Texas , transmita las espiroquetas de la enfermedad de Lyme , [83] aunque puede estar implicada en un síndrome relacionado llamado erupción asociada a la garrapata del sur. enfermedad , que se asemeja a una forma leve de la enfermedad de Lyme. [84]
En la costa oeste de Estados Unidos , el principal vector es la garrapata occidental de patas negras ( Ixodes pacificus ). [85] La tendencia de esta especie de garrapata a alimentarse predominantemente de especies hospedadoras como el lagarto vallado occidental , que son resistentes a la infección por Borrelia, parece disminuir la transmisión de la enfermedad de Lyme en Occidente. [86] [80]
La transmisión puede ocurrir a través de la placenta durante el embarazo y, como ocurre con otras enfermedades por espiroquetas, es posible que se produzcan resultados adversos en el embarazo si la infección no se trata; El tratamiento oportuno con antibióticos reduce o elimina este riesgo. [87] [88] [89] [90]
No existe evidencia científica que respalde la transmisión de la enfermedad de Lyme a través de transfusiones de sangre, contacto sexual o leche materna. [91]
Coinfecciones transmitidas por garrapatas
Las garrapatas que transmiten B. burgdorferi a los humanos también pueden portar y transmitir otros microbios, como Babesia microti y Anaplasma phagocytophilum , que causan las enfermedades babesiosis y anaplasmosis granulocítica humana (HGA), respectivamente. [92] Entre las personas con enfermedad de Lyme temprana, dependiendo de su ubicación, entre el 2% y el 12% también tendrán HGA y entre el 2% y el 10% tendrán babesiosis. [56] Las garrapatas en ciertas regiones también transmiten virus que causan encefalitis transmitida por garrapatas y enfermedad por virus de Powassan . [93] [56] Es posible que las coinfecciones de la enfermedad de Lyme no requieran tratamiento adicional, ya que pueden resolverse por sí solas o, como en el caso de HGA, pueden tratarse con la doxiciclina recetada para Lyme. [36] La fiebre persistente o hallazgos de laboratorio anómalos compatibles pueden ser indicativos de una coinfección. [56]
Fisiopatología
B. burgdorferi puede propagarse por todo el cuerpo durante el curso de la enfermedad y se ha encontrado en la piel, el corazón, las articulaciones, el sistema nervioso periférico y el sistema nervioso central. [73] [94] B. Burgdorferi no produce toxinas. [95] Por lo tanto, muchos de los signos y síntomas de la enfermedad de Lyme son consecuencia de la respuesta inmune a la espiroqueta en esos tejidos. [96]
B. burgdorferi se inyecta en la piel mediante la picadura de una garrapata Ixodes infectada . [97] La saliva de la garrapata, que acompaña a la espiroqueta hasta la piel durante el proceso de alimentación, contiene sustancias que alteran la respuesta inmune en el lugar de la picadura. [98] Esto proporciona un entorno protector donde la espiroqueta puede establecer una infección. Las espiroquetas se multiplican y migran hacia el interior de la dermis . La respuesta inflamatoria del huésped a las bacterias de la piel provoca la característica lesión EM circular. [73] Sin embargo, los neutrófilos , que son necesarios para eliminar las espiroquetas de la piel, no aparecen en cantidades necesarias en la lesión EM en desarrollo porque la saliva de la garrapata inhibe la función de los neutrófilos. Esto permite que las bacterias sobrevivan y eventualmente se propaguen por todo el cuerpo. [99]
Días o semanas después de la picadura de la garrapata, las espiroquetas se propagan a través del torrente sanguíneo a las articulaciones, el corazón, el sistema nervioso y zonas distantes de la piel, donde su presencia da lugar a una variedad de síntomas de la enfermedad diseminada. La propagación de B. burgdorferi se ve favorecida por la unión de la proteasa plasmina del huésped a la superficie de la espiroqueta. [100]
Si no se trata, la bacteria puede persistir en el cuerpo durante meses o incluso años, a pesar de la producción de anticuerpos contra B. burgdorferi por parte del sistema inmunológico. [101] Las espiroquetas pueden evitar la respuesta inmune al disminuir la expresión de las proteínas de superficie a las que se dirigen los anticuerpos, la variación antigénica de la proteína de superficie VlsE, la inactivación de componentes inmunes clave como el complemento y ocultándose en la matriz extracelular , lo que puede interferir con la respuesta inmune. Función de los factores inmunes. [102] [103]
Estudios inmunológicos
La exposición a la bacteria Borrelia durante la enfermedad de Lyme posiblemente cause una respuesta inflamatoria dañina y de larga duración , [104] una forma de enfermedad autoinmune inducida por patógenos . [105] La producción de esta reacción podría deberse a una forma de mimetismo molecular , donde Borrelia evita ser asesinada por el sistema inmunológico al parecerse a partes normales de los tejidos del cuerpo. [106] [107]
Los síntomas crónicos de una reacción autoinmune podrían explicar por qué algunos síntomas persisten incluso después de que las espiroquetas hayan sido eliminadas del cuerpo. Esta hipótesis puede explicar por qué la artritis crónica persiste después de la terapia con antibióticos, similar a la fiebre reumática , pero su aplicación más amplia es controvertida. [108] [109]
Diagnóstico
La enfermedad de Lyme se diagnostica según los síntomas, los hallazgos físicos objetivos (como erupción de eritema migratorio (EM), parálisis facial o artritis ), antecedentes de posible exposición a garrapatas infectadas y posiblemente pruebas de laboratorio. [4] [29] Las personas con síntomas de enfermedad de Lyme temprana deben someterse a un examen de la piel de todo el cuerpo para detectar erupciones EM y se les debe preguntar si se han manifestado erupciones de tipo EM en los últimos 1 a 2 meses. [36] La presencia de una erupción EM y una exposición reciente a garrapatas (es decir, estar al aire libre en un hábitat probable de garrapatas donde Lyme es común , dentro de los 30 días posteriores a la aparición de la erupción) son suficientes para el diagnóstico de Lyme; no se necesita ni se recomienda ninguna confirmación de laboratorio. [4] [29] [110] [111] La mayoría de las personas que se infectan no recuerdan una garrapata o una picadura, y la erupción EM no tiene por qué parecer una diana (la mayoría de las erupciones EM en los EE. UU. no lo hacen) ni estar acompañadas. por cualquier otro síntoma. [4] [112] En los EE. UU., Lyme es más común en los estados de Nueva Inglaterra y el Atlántico Medio y en partes de Wisconsin y Minnesota , pero se está expandiendo a otras áreas. [71] Varias zonas fronterizas de Canadá también tienen un alto riesgo de Lyme. [113]
En ausencia de erupción EM o antecedentes de exposición a garrapatas, el diagnóstico de Lyme depende de la confirmación de laboratorio. [66] [114] Las bacterias que causan la enfermedad de Lyme son difíciles de observar directamente en los tejidos del cuerpo y también son difíciles y requieren mucho tiempo para cultivarlas en el laboratorio. [4] [66] Las pruebas más utilizadas buscan en cambio la presencia de anticuerpos contra esas bacterias en la sangre. [115] Un resultado positivo de una prueba de anticuerpos no prueba por sí solo una infección activa, pero puede confirmar una infección que se sospecha debido a los síntomas, los hallazgos objetivos y los antecedentes de exposición a las garrapatas en una persona. [66] Debido a que entre el 5% y el 20% de la población normal tiene anticuerpos contra Lyme, las personas sin antecedentes ni síntomas que sugieran la enfermedad de Lyme no deben hacerse pruebas de anticuerpos contra Lyme: un resultado positivo probablemente sería falso y posiblemente provocaría un tratamiento innecesario. [36] [41]
Las pruebas de anticuerpos en la sangre mediante ELISA y Western blot son el método más utilizado para el diagnóstico de Lyme. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan un protocolo de dos niveles : primero se realiza la prueba ELISA sensible y, si es positiva o equívoca, luego se realiza la prueba Western blot más específica . [117] El sistema inmunológico tarda algún tiempo en producir anticuerpos en cantidad. Después del inicio de la infección por Lyme, los anticuerpos de tipo IgM e IgG generalmente se pueden detectar por primera vez a las 2 a 4 semanas y a las 4 a 6 semanas, respectivamente, y alcanzan su punto máximo a las 6 a 8 semanas. [118] Cuando aparece por primera vez una erupción EM, es posible que no haya anticuerpos detectables. Por lo tanto, se recomienda no realizar pruebas y el diagnóstico se basará en la presencia de erupción EM. [36] Hasta 30 días después del inicio de la sospecha de infección por Lyme, la infección se puede confirmar mediante la detección de anticuerpos IgM o IgG; después de eso, se recomienda considerar sólo los anticuerpos IgG. [118] Un resultado positivo de la prueba de IgM y negativo de la prueba de IgG después del primer mes de infección generalmente es indicativo de un resultado falso positivo. [119] La cantidad de anticuerpos IgM generalmente disminuye entre 4 y 6 meses después de la infección, mientras que los anticuerpos IgG pueden permanecer detectables durante años. [118]
Se pueden utilizar otras pruebas en casos de neuroborreliosis. En Europa, la neuroborreliosis suele ser causada por Borrelia garinii y casi siempre implica pleocitosis linfocítica , es decir, las densidades de linfocitos (células que combaten infecciones) y proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) suelen aumentar a niveles característicamente anormales, mientras que el nivel de glucosa permanece normal. [42] [36] [44] Además, el sistema inmunológico produce anticuerpos contra Lyme dentro del espacio intratecal, que contiene el LCR. [36] [44] Se requiere la demostración mediante punción lumbar y análisis del LCR de la pleocitosis y la producción intratecal de anticuerpos para el diagnóstico definitivo de neuroborreliosis en Europa (excepto en casos de neuropatía periférica asociada con acrodermatitis crónica atrófica , que generalmente es causada por Borrelia afzelii y se confirma). mediante pruebas de anticuerpos en sangre). [41] En América del Norte, la neuroborreliosis es causada por Borrelia burgdorferi y puede no ir acompañada de los mismos signos del LCR; confirman un diagnóstico de neuroborreliosis del sistema nervioso central (SNC) si son positivos, pero no lo excluyen si son negativos. [120] Las directrices estadounidenses consideran opcional el análisis del LCR cuando los síntomas parecen estar confinados al sistema nervioso periférico (SNP), por ejemplo, parálisis facial sin síntomas evidentes de meningitis. [36] [121] A diferencia de las pruebas de sangre y de anticuerpos intratecales, las pruebas de pleocitosis del LCR vuelven a la normalidad una vez finalizada la infección y, por lo tanto, pueden usarse como marcadores objetivos del éxito del tratamiento e informar las decisiones sobre si se debe retirar. [44] En la infección que afecta al SNP, se pueden utilizar electromiografía y estudios de conducción nerviosa para monitorear objetivamente la respuesta al tratamiento. [42]
En la carditis de Lyme, los electrocardiogramas se utilizan para evidenciar anomalías en la conducción del corazón, mientras que la ecocardiografía puede mostrar disfunción miocárdica . [47] La biopsia y la confirmación de células de Borrelia en el tejido miocárdico se pueden utilizar en casos específicos, pero generalmente no se realizan debido al riesgo del procedimiento. [47]
También se han desarrollado pruebas de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la enfermedad de Lyme para detectar el material genético ( ADN ) de la espiroqueta de la enfermedad de Lyme. El cultivo o PCR son los medios actuales para detectar la presencia del organismo, ya que los estudios serológicos sólo prueban anticuerpos de Borrelia . La PCR tiene la ventaja de ser mucho más rápida que el cultivo. Sin embargo, las pruebas de PCR son susceptibles a resultados falsos positivos , por ejemplo, por la detección de restos de células muertas de Borrelia o contaminación de muestras. [122] [41] Incluso cuando se realiza correctamente, la PCR a menudo muestra resultados falsos negativos porque se pueden encontrar pocas células de Borrelia en la sangre y el líquido cefalorraquídeo (LCR) durante la infección. [123] [41] Por lo tanto, las pruebas de PCR se recomiendan sólo en casos especiales, por ejemplo, diagnóstico de artritis de Lyme, porque es una forma muy sensible de detectar ADN de ospA en el líquido sinovial. [124] Aunque la sensibilidad de la PCR en el LCR es baja, se puede considerar su uso cuando se sospecha que los resultados de la prueba de producción de anticuerpos intratecales son falsamente negativos, por ejemplo, en neuroborreliosis muy temprana (< 6 semanas) o en personas inmunodeprimidas . [41]
Se encuentran disponibles varias otras formas de pruebas de laboratorio para la enfermedad de Lyme, algunas de las cuales no han sido validadas adecuadamente. Los antígenos OspA , vertidos por la bacteria Borrelia viva en la orina, son una técnica prometedora que se está estudiando. [125] Se está analizando el uso de partículas nanotrampa para su detección y la OspA se ha relacionado con los síntomas activos de Lyme. [126] [127] Los títulos altos de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) o inmunoglobulina M (IgM) contra los antígenos de Borrelia indican enfermedad, pero los títulos más bajos pueden ser engañosos, porque los anticuerpos IgM pueden permanecer después de la infección inicial y los anticuerpos IgG pueden permanecer durante años. [128]
Los CDC no recomiendan pruebas de antígenos en orina, pruebas de PCR en orina, tinciones inmunofluorescentes para formas de B. burgdorferi con deficiencia de pared celular ni pruebas de transformación de linfocitos. [123]
Imágenes
La neuroimagen es controvertida en cuanto a si proporciona patrones específicos exclusivos de la neuroborreliosis , pero puede ayudar en el diagnóstico diferencial y en la comprensión de la fisiopatología de la enfermedad. [129] Aunque controvertidas, algunas pruebas muestran que ciertas pruebas de neuroimagen pueden proporcionar datos que son útiles en el diagnóstico de una persona. La resonancia magnética (MRI) y la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) son dos de las pruebas que pueden identificar anomalías en el cerebro de una persona afectada por esta enfermedad. Los hallazgos de neuroimagen en una resonancia magnética incluyen lesiones en la sustancia blanca periventricular, así como ventrículos agrandados y atrofia cortical. Los hallazgos se consideran poco excepcionales porque se ha descubierto que las lesiones son reversibles después del tratamiento con antibióticos. Las imágenes producidas con SPECT muestran numerosas áreas donde no llega una cantidad suficiente de sangre a la corteza y a la sustancia blanca subcortical. Sin embargo, se sabe que las imágenes SPECT son inespecíficas porque muestran un patrón heterogéneo en las imágenes. Las anomalías observadas en las imágenes SPECT son muy similares a las observadas en personas con vasculitis cerebral y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob , lo que las hace cuestionables. [130]
Diagnóstico diferencial
Se ha informado que las clínicas comunitarias diagnostican erróneamente entre el 23% y el 28% de las erupciones del eritema migratorio (EM) y el 83% de otras manifestaciones objetivas de la enfermedad de Lyme temprana. [114] Las erupciones EM a menudo se diagnostican erróneamente como picaduras de araña , celulitis o culebrilla . [114] Muchos diagnósticos erróneos se atribuyen a la idea errónea generalizada de que las erupciones EM deberían verse como una diana. [4] En realidad, las características distintivas clave de la erupción EM son la velocidad y el grado en que se expande, respectivamente hasta 2-3 cm/día y un diámetro de al menos 5 cm, y en el 50% de los casos más de 16 centímetro. La erupción se expande desde su centro, que puede verse diferente o no o estar separado por un claro en forma de anillo del resto de la erupción. [29] [33] En comparación con las erupciones EM, las picaduras de arañas son más comunes en las extremidades, tienden a ser más dolorosas y pican o se hinchan, y algunas pueden causar necrosis (parche de piel muerta de color azul oscuro que se hunde). [29] [4] La celulitis se desarrolla con mayor frecuencia alrededor de una herida o úlcera, rara vez es circular y es más probable que se hinche y duela. [29] [4] Las erupciones EM a menudo aparecen en sitios que son inusuales para la celulitis, como la axila, la ingle, el abdomen o la parte posterior de la rodilla. [29] Al igual que Lyme, el herpes zóster a menudo comienza con dolor de cabeza, fiebre y fatiga, seguidos de dolor o entumecimiento. Sin embargo, a diferencia de Lyme, en el herpes zóster estos síntomas suelen ir seguidos de la aparición de erupciones compuestas por múltiples ampollas pequeñas junto con un dermatoma de un nervio , y el herpes zóster también se puede confirmar mediante pruebas rápidas de laboratorio. [131]
La parálisis facial causada por la enfermedad de Lyme (LDFP) a menudo se diagnostica erróneamente como parálisis de Bell . [45] Aunque la parálisis de Bell es el tipo más común de parálisis facial unilateral (alrededor del 70 % de los casos), el LDFP puede representar aproximadamente el 25 % de los casos de parálisis facial en áreas donde la enfermedad de Lyme es común. [45] En comparación con el LDFP, la parálisis de Bell afecta con mucha menos frecuencia a ambos lados de la cara. [45] Aunque la LDFP y la parálisis de Bell tienen síntomas similares y evolucionan de manera similar si no se tratan, el tratamiento con corticosteroides es beneficioso para la parálisis de Bell, mientras que es perjudicial para la LDFP. [45] Se deben evaluar los antecedentes recientes de exposición a un hábitat probable de garrapatas durante los meses más cálidos, erupción EM, síntomas similares a los virales como dolor de cabeza y fiebre y/o parálisis en ambos lados de la cara para determinar la probabilidad de LDFP; si es más que mínimo, se debe iniciar terapia empírica con antibióticos, sin corticosteroides, y reevaluarse al completar las pruebas de laboratorio para detectar la enfermedad de Lyme. [45]
A diferencia de la meningitis viral , la meningitis linfocítica de Lyme tiende a no causar fiebre, dura más y recurre. [42] [36] La meningitis linfocítica también se caracteriza por coexistir posiblemente con erupción EM , parálisis facial u obstrucción parcial de la visión y tener un porcentaje mucho menor de leucocitos polimorfonucleares en el LCR . [36]
La radiculopatía de Lyme que afecta las extremidades a menudo se diagnostica erróneamente como una radiculopatía causada por la compresión de la raíz nerviosa, como la ciática . [114] [132] Aunque la mayoría de los casos de radiculopatía son compresivos y se resuelven con tratamiento conservador (p. ej., reposo) dentro de 4 a 6 semanas, las pautas para el manejo de la radiculopatía recomiendan evaluar primero los riesgos de otras posibles causas que, aunque son menos frecuentes, requieren un diagnóstico inmediato. y tratamiento, incluidas infecciones como Lyme y culebrilla. [133] Un historial de actividades al aire libre en hábitats probables de garrapatas en los últimos 3 meses, posiblemente seguido de una erupción o síntomas similares a los virales, y dolor de cabeza actual, otros síntomas de meningitis linfocítica o parálisis facial llevarían a sospechar de enfermedad de Lyme y recomendar de pruebas serológicas y de punción lumbar para su confirmación. [133]
La radiculopatía de Lyme que afecta el tronco puede diagnosticarse erróneamente como muchas otras afecciones, como la diverticulitis y el síndrome coronario agudo . [46] [114] El diagnóstico de la enfermedad de Lyme en etapa tardía a menudo se complica por una apariencia multifacética y síntomas inespecíficos, lo que llevó a un crítico a llamar a Lyme el nuevo "gran imitador". [134] Como todas las personas con infección en etapa avanzada tendrán una prueba de anticuerpos positiva, análisis de sangre simples pueden excluir la enfermedad de Lyme como una posible causa de los síntomas de una persona. [135]
Prevención
Las picaduras de garrapatas se pueden prevenir evitando o reduciendo el tiempo en hábitats probables de garrapatas y tomando precauciones al entrar y salir de uno. [136] [9]
La mayoría de las infecciones humanas por Lyme son causadas por picaduras de ninfas de Ixodes entre abril y septiembre. [29] [136] Las garrapatas prefieren lugares húmedos y sombreados en bosques , arbustos, pastos altos y hojarasca o montones de madera. [29] [137] Las densidades de garrapatas tienden a ser más altas en los bosques, seguidas de los bordes sin mantenimiento entre bosques y céspedes (aproximadamente la mitad de altura), plantas ornamentales y cobertura vegetal perenne (aproximadamente una cuarta parte) y céspedes (aproximadamente 30 veces menos). [138] Las larvas y ninfas de Ixodes tienden a ser abundantes también donde anidan los ratones, como paredes de piedra y troncos de madera. [138] Las larvas y ninfas de Ixodes normalmente esperan huéspedes potenciales ("búsqueda") en hojas o pastos cerca del suelo con las patas delanteras extendidas; cuando un huésped roza sus extremidades, la garrapata rápidamente se aferra y trepa al huésped en busca de un lugar en la piel para morder. [139] En el noreste de Estados Unidos, se estima que el 69% de las picaduras de garrapatas ocurren en residencias, el 11% en escuelas o campamentos, el 9% en parques o áreas recreativas, el 4% en el trabajo, el 3% durante la caza y el 4% en otros lugares. áreas. [138] Las actividades asociadas con las picaduras de garrapatas alrededor de las residencias incluyen trabajar en el jardín, limpiar maleza, trabajar en el jardín, jugar en el patio y dejar entrar a la casa perros o gatos que deambulan afuera en áreas boscosas o cubiertas de césped. [138] [136] En los parques, las picaduras de garrapatas suelen ocurrir mientras se camina o se acampa. [138] Caminar sobre un césped cortado o en el centro de un sendero sin tocar la vegetación adyacente es menos riesgoso que gatear o sentarse sobre un tronco o un muro de piedra. [138] [140] No se debe permitir que las mascotas deambulen libremente en hábitats probables de garrapatas. [137]
Como precaución, los CDC recomiendan remojar o rociar ropa, zapatos y equipo para acampar, como tiendas de campaña, mochilas y sacos de dormir, con una solución de permetrina al 0,5% y colgarlos para que se sequen antes de usarlos. [136] [141] La permetrina es inodora y segura para los humanos, pero altamente tóxica para las garrapatas. [142] Después de gatear sobre telas tratadas con permetrina durante tan solo 10 a 20 segundos, las ninfas de las garrapatas se irritan y se caen o mueren. [142] [143] Los zapatos cerrados y calcetines tratados con permetrina reducen 74 veces el número de picaduras de ninfas que hacen el primer contacto con un zapato de una persona que también usa pantalones cortos tratados (debido a que las ninfas generalmente buscan cerca del suelo, esto es un escenario de contacto típico). [142] Se puede lograr una mejor protección metiendo pantalones tratados con permetrina dentro de calcetines tratados y una camisa de manga larga tratada dentro de los pantalones para minimizar los espacios a través de los cuales una garrapata podría llegar a la piel del usuario. [140] La ropa de colores claros puede hacer que sea más fácil ver las garrapatas y eliminarlas antes de que piquen. [140] Se ha descubierto que los uniformes militares y de trabajadores al aire libre tratados con permetrina reducen el número de casos de mordeduras entre un 80% y un 95%. [143] La protección con permetrina dura varias semanas de uso y lavados en artículos tratados por el cliente y hasta 70 lavados para artículos tratados en fábrica. [141] La permetrina no debe usarse en la piel humana, la ropa interior o los gatos. [141] [144]
La EPA recomienda varios repelentes de garrapatas para usar en la piel expuesta, incluidos DEET , picaridina , IR3535 (un derivado del aminoácido beta-alanina), aceite de eucalipto limón (OLE, un compuesto natural) y el ingrediente activo de OLE, para-mentano-diol ( PMD) . [136] [145] [146] A diferencia de la permetrina, los repelentes repelen pero no matan las garrapatas, protegen solo durante varias horas después de la aplicación y pueden lavarse con sudor o agua. [141] El repelente más popular es el DEET en Estados Unidos y la picaridina en Europa. [146] A diferencia del DEET, la picaridina es inodoro y es menos probable que irrite la piel o dañe las telas o los plásticos. [146] Los repelentes con mayor concentración pueden durar más pero no son más efectivos; contra las garrapatas, la picaridina al 20 % puede funcionar durante 8 horas frente a 55 a 98,11 % de DEET durante 5 a 6 horas o 30 a 40 % de OLE durante 6 horas. [141] [145] Los repelentes no deben usarse debajo de la ropa, en los ojos, la boca, heridas o cortes, ni en bebés menores de 2 meses (3 años para OLE o PMD). [141] [136] Si se usa protector solar , se debe aplicar repelente encima. [141] Los repelentes no deben rociarse directamente sobre la cara, sino que deben rociarse sobre una mano y luego frotarse sobre la cara. [141]
Después de entrar al interior, se debe revisar la ropa, el equipo y las mascotas para detectar garrapatas. [136] La ropa se puede poner en una secadora caliente durante 10 minutos para matar las garrapatas (solo lavarla o secarla con agua caliente no es suficiente). [136] Ducharse lo antes posible, buscar garrapatas en todo el cuerpo y eliminarlas reduce el riesgo de infección. [136] Las ninfas de garrapata no alimentadas son del tamaño de una semilla de amapola, pero uno o dos días después de morder y adherirse a una persona, parecen una pequeña ampolla de sangre . [147] Se deben revisar con especial atención las siguientes zonas: axilas, entrepiernas, parte posterior de la rodilla, ombligo, tronco y, en los niños, orejas, cuello y cabello. [136]
eliminación de garrapatas
Eliminación de una garrapata con pinzas.
Las garrapatas adheridas deben eliminarse lo antes posible. El riesgo de infección aumenta con el tiempo de fijación, pero en América del Norte el riesgo de enfermedad de Lyme es pequeño si la garrapata se elimina dentro de las 36 horas. [148] Los CDC recomiendan insertar una pinza de punta fina entre la piel y la garrapata, agarrarla con mucha firmeza y tirar de la pinza cerrada directamente para separarla de la piel sin torcer, sacudir, apretar ni aplastar la garrapata. [149] Después de eliminar las garrapatas, cualquier parte de la garrapata que quede en la piel debe eliminarse con una pinza limpia, si es posible. [149] Luego, la herida y las manos deben limpiarse con alcohol o agua y jabón. [149] La garrapata se puede eliminar colocándola en un recipiente con alcohol, en una bolsa sellada, con cinta adhesiva o tirándola al inodoro. [149] La persona mordida debe anotar dónde y cuándo ocurrió la picadura para que pueda ser informado a un médico si la persona presenta un sarpullido o síntomas similares a los de la gripe en las siguientes semanas. [149] Los CDC recomiendan no usar los dedos, esmalte de uñas, vaselina ni calor sobre la garrapata para intentar eliminarla. [149]
En Australia, donde prevalece la garrapata de la parálisis australiana , la Sociedad Australasia de Inmunología Clínica y Alergia recomienda no utilizar pinzas para eliminar las garrapatas, porque si la persona es alérgica, podría producirse anafilaxia . [150] En su lugar, se debe rociar un producto sobre la garrapata para hacer que se congele y luego se caiga. [150] Otro método consiste en utilizar unos 20 cm de hilo dental o hilo de pescar para hacer lentamente un nudo simple entre la piel y la garrapata y luego separarlo de la piel. [151] [152]
Antibióticos preventivos
El riesgo de transmisión infecciosa aumenta con la duración de la adherencia de la garrapata. [29] Se requieren entre 36 y 48 horas de adhesión para que la bacteria que hace que Lyme viaje desde el interior de la garrapata a su saliva. [29] Si se encuentra adherida a una persona una garrapata de venado que es suficientemente probable que sea portadora de Borrelia y se la retira, y si la garrapata ha estado adherida durante 36 horas o está ingurgitada, se administrará una dosis única de doxiciclina dentro de las 72 horas posteriores a la extracción. puede reducir el riesgo de enfermedad de Lyme. En general, no se recomienda para todas las personas mordidas, ya que el desarrollo de la infección es raro: unas 50 personas mordidas tendrían que ser tratadas de esta manera para prevenir un caso de eritema migratorio (es decir, la erupción típica que se encuentra en aproximadamente el 70-80% de las personas infectadas). ). [4] [29]
Paisajismo de jardines
Varias prácticas de jardinería pueden reducir el riesgo de picaduras de garrapatas en patios residenciales. [147] [153] Estos incluyen mantener el césped cortado, eliminar la hojarasca y las malas hierbas y evitar el uso de cobertura del suelo. [147] Se recomienda una barrera de roca o astillas de madera de 3 pies de ancho para separar el césped de las pilas de madera, los bosques , las paredes de piedra y los arbustos. [153] Sin vegetación en la barrera, las garrapatas tenderán a no cruzarla; También se pueden rociar acaricidas para matar las garrapatas. [153] Una zona segura para las garrapatas expuesta al sol al menos a 9 pies de la barrera debe concentrar la actividad humana en el patio, incluidos los patios, áreas de juego y jardinería. [153] Materiales como terrazas de madera, hormigón, ladrillos, grava o astillas de madera utilizados en el suelo debajo de patios y parques infantiles disuadirían a las garrapatas allí. [147] Se puede agregar una cerca de 8 pies de alto para mantener a los ciervos alejados de la zona segura de garrapatas. [153] [147]
Exposición ocupacional
Los trabajadores al aire libre corren el riesgo de contraer la enfermedad de Lyme si trabajan en sitios con garrapatas infectadas. Esto incluye construcción, paisajismo, silvicultura, limpieza de maleza, agrimensura, agricultura, trabajos ferroviarios, trabajos en campos petroleros, trabajos en líneas de servicios públicos, gestión de parques o vida silvestre. [154] [155] Los trabajadores estadounidenses en los estados del noreste y centro-norte corren el mayor riesgo de exposición a garrapatas infectadas. Las garrapatas también pueden transmitir otras enfermedades transmitidas por garrapatas a los trabajadores en estas y otras regiones del país. Es probable que los lugares de trabajo con bosques, arbustos, pasto alto o hojarasca tengan más garrapatas. Los trabajadores al aire libre deben tener mucho cuidado para protegerse a fines de la primavera y el verano, cuando las garrapatas jóvenes están más activas. [156]
animales hospedadores
Las garrapatas pueden alimentarse de la sangre de una amplia gama de posibles especies hospedadoras, incluidos lagartos , pájaros , ratones , gatos , perros , ciervos , ganado vacuno y humanos . El grado en que una garrapata puede alimentarse, reproducirse y propagarse dependerá del tipo y la disponibilidad de sus huéspedes. La propagación de enfermedades también depende de los huéspedes disponibles. Algunas especies, como los lagartos, se denominan "huéspedes de dilución" porque no tienden a albergar patógenos de la enfermedad de Lyme y, por lo tanto, disminuyen la probabilidad de que la enfermedad sea transmitida por las garrapatas que se alimentan de ellos. Los venados de cola blanca son a la vez una fuente de alimento y un "hospedador reproductivo", donde las garrapatas tienden a aparearse. El ratón de patas blancas es un huésped reservorio en el que puede sobrevivir el patógeno de la enfermedad de Lyme. La disponibilidad de huéspedes puede tener impactos significativos en la transmisión de la enfermedad de Lyme. Una mayor diversidad de huéspedes, o de aquellos que no soportan el patógeno, tiende a disminuir la probabilidad de que se transmita la enfermedad. [157]
En los Estados Unidos, un método para reducir la incidencia de Lyme y otras enfermedades transmitidas por las garrapatas de los venados ha sido reducir en gran medida la población de venados de la que dependen las garrapatas adultas para alimentarse y reproducirse. Los casos de enfermedad de Lyme disminuyeron tras la erradicación de los ciervos en una isla, Monhegan, Maine , [158] y tras el control de los ciervos en Mumford Cove, Connecticut. [159] Los defensores han sugerido reducir la población de venados a niveles de 8 a 10 venados por milla cuadrada, en comparación con niveles de 60 o más venados por milla cuadrada en las áreas del país con las tasas más altas de enfermedad de Lyme. [160]
Otros han señalado que, si bien los ciervos son huéspedes reproductivos, no son reservorios de Borrelia burgdorferi . Los investigadores han sugerido que los reservorios de Lyme más pequeños y menos visibles, como los ratones de patas blancas y las ardillas listadas orientales , pueden afectar más fuertemente la aparición de la enfermedad de Lyme. Los estudios de ecosistemas en el estado de Nueva York sugieren que los ratones de patas blancas prosperan cuando los bosques se dividen en trozos más pequeños y aislados con menos depredadores roedores. Con más roedores que albergan la enfermedad, aumentan las probabilidades de que una garrapata se alimente de un roedor que alberga la enfermedad y que alguien contraiga una garrapata portadora de la enfermedad en su jardín o caminando por el bosque. Los datos indican que cuanto más pequeña sea el área boscosa, más garrapatas contendrá y más probabilidades habrá de que transmitan la enfermedad de Lyme, lo que respalda la idea de que la deforestación y la fragmentación del hábitat afectan a las garrapatas, a los huéspedes y a la transmisión de enfermedades. [157]
Se estima que las enfermedades transmitidas por garrapatas afectan aproximadamente al 80 % del ganado bovino en todo el mundo. [161] También afectan a gatos, perros y otras mascotas. Se ha sugerido el control veterinario de rutina de las garrapatas de los animales domésticos mediante el uso de acaricidas como una forma de reducir la exposición de los humanos a las garrapatas. Sin embargo, el control químico con acaricidas hoy en día recibe críticas por diversos motivos. Las garrapatas parecen desarrollar resistencia a los acaricidas; los acaricidas son costosos; y existe preocupación por su toxicidad y la posibilidad de que los residuos químicos afecten a los alimentos y al medio ambiente. [162]
En Europa, los reservorios conocidos de Borrelia burgdorferi eran 9 mamíferos pequeños, 7 mamíferos de tamaño mediano y 16 especies de aves (incluidos paseriformes, aves marinas y faisanes). [163] Estos animales parecen transmitir espiroquetas a las garrapatas y, por lo tanto, participan en la circulación natural de B. burgdorferi en Europa. También se sospecha del ratón doméstico y de otras especies de pequeños roedores, especialmente en Europa del Este y Rusia. [163] "La especie reservorio que contiene la mayor cantidad de patógenos es el corzo europeo Capreolus capreolus ; [164] " no parece servir como un reservorio importante de B. burgdorferi " pensaron Jaenson & al. (1992) [165] (huésped incompetente para B. burgdorferi y el virus TBE) pero es importante para alimentar a las garrapatas, [166] como al ciervo y al jabalí ( Sus scrofa ), [164] en los que se identificaron una especie de Rickettsia y tres de Borrelia ", [ 164] con elevados riesgos de coinfección en corzos. [167] Sin embargo, en la década de 2000, en el corzo de Europa " se identificaron dos especies de Rickettsia y dos especies de Borrelia ". [164]
Vacunación
En 2023 [actualizar]no había vacunas humanas disponibles para la enfermedad de Lyme. [28] La única vacuna humana que llegó al mercado fue LYMErix, que estuvo disponible desde 1998, pero se suspendió en 2002. [168] Estaba previsto que la vacuna candidata VLA15 iniciara un ensayo de fase 3 en el tercer trimestre de 2022, junto con otras investigaciones. en curso. Hay múltiples vacunas disponibles para la prevención de la enfermedad de Lyme en perros.
LYMErix
La vacuna LYMErix estuvo disponible de 1998 a 2002. La vacuna recombinante contra la enfermedad de Lyme, basada en la proteína A de la superficie exterior (OspA) de B. burgdorferi con hidróxido de aluminio como adyuvante, fue desarrollada por SmithKline Beecham . En ensayos clínicos en los que participaron más de 10.000 personas, se descubrió que la vacuna confiere inmunidad protectora contra la enfermedad de Lyme en el 76% de los adultos después de tres dosis, con efectos adversos leves o moderados y transitorios . [169] [170] El 21 de diciembre de 1998, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó LYMErix sobre la base de estos ensayos para personas de 15 a 70 años. [170] [168]
Tras la aprobación de la vacuna , su entrada en la práctica clínica fue lenta por diversas razones, incluido su coste, que a menudo no era reembolsado por las compañías de seguros. [171] Posteriormente, cientos de personas que recibieron la vacuna informaron que habían desarrollado efectos secundarios autoinmunes y de otro tipo. Con el apoyo de algunos grupos de defensa, se presentaron varias demandas colectivas contra GlaxoSmithKline , alegando que la vacuna había causado estos problemas de salud. Estas afirmaciones fueron investigadas por la FDA y los Centros para el Control de Enfermedades, que no encontraron conexión entre la vacuna y las enfermedades autoinmunes. [172]
A pesar de la falta de pruebas de que las quejas fueran causadas por la vacuna, las ventas se desplomaron y GlaxoSmithKline retiró LYMErix del mercado estadounidense en febrero de 2002, [173] en un contexto de cobertura mediática negativa y temores de efectos secundarios de la vacuna. [172] [174] El destino de LYMErix fue descrito en la literatura médica como una "advertencia"; [174] un editorial en Nature citó el retiro de LYMErix como un caso en el que "temores públicos infundados ejercen presiones sobre los desarrolladores de vacunas que van más allá de las consideraciones de seguridad razonables". [175] El desarrollador original de la vacuna OspA en el Instituto Max Planck dijo a Nature : "Esto simplemente muestra cuán irracional puede ser el mundo... No había ninguna justificación científica para que se retirara la primera vacuna OspA, LYMErix". [172] [176]
VLA15
Valneva desarrolló la vacuna candidata VLA15 basada en subunidades de proteína hexavalente (OspA) . La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. le concedió la designación de vía rápida en julio de 2017. [177] [178] En abril de 2020, Pfizer pagó 130 millones de dólares por los derechos de la vacuna, y las empresas la están desarrollando juntas, realizando múltiples ensayos de fase 2. . [179]
Se programó un ensayo de fase 3 de VLA15 para finales de 2022, reclutando voluntarios en sitios de prueba ubicados en todo el noreste de Estados Unidos y Europa. [180] [181] Se programó que los participantes recibieran una serie inicial de tres dosis de vacunas en el transcurso de cinco a nueve meses, seguida de una dosis de refuerzo después de doce meses, y se programó que tanto la serie inicial como la dosis de refuerzo estuvieran completas. antes de la temporada alta de la enfermedad de Lyme del año. [181]
Otras investigaciones
Una vacuna de ARNm diseñada para provocar una respuesta inmune fuerte y rápida a la saliva de las garrapatas permitió que el sistema inmunológico detectara y eliminara las garrapatas de los animales de prueba antes de que pudieran transmitir la bacteria infecciosa. [182] La vacuna contiene ARNm para que el cuerpo produzca 19 proteínas en la saliva de la garrapata que, al permitir el rápido desarrollo de eritema (enrojecimiento con picazón) en el lugar de la picadura, protege a los conejillos de indias contra la enfermedad de Lyme. También protegió a los animales de prueba si la garrapata no se elimina si solo una garrapata, pero no tres, permanece adherida. [183] [184]
Vacunas caninas
Se han formulado y aprobado vacunas caninas para la prevención de la enfermedad de Lyme en perros. Actualmente, hay tres vacunas contra la enfermedad de Lyme disponibles. LymeVax, formulado por Fort Dodge Laboratories, contiene espiroquetas muertas intactas que exponen al huésped al organismo. Galaxy Lyme, la vacuna de Intervet- Schering-Plough , se dirige a las proteínas OspC y OspA . Los anticuerpos OspC matan cualquier bacteria que no haya sido eliminada por los anticuerpos OspA. Canine Recombinant Lyme, formulado por Merial , genera anticuerpos contra la proteína OspA, por lo que una garrapata que se alimenta de un perro vacunado extrae sangre llena de anticuerpos anti-OspA, que matan las espiroquetas en el intestino de la garrapata antes de que se transmitan al perro. [185]
Tratamiento
Los antibióticos son el tratamiento primario. [4] [29] El enfoque específico para su uso depende del individuo afectado y del estadio de la enfermedad. [29] Para la mayoría de las personas con infección localizada temprana, la administración oral de doxiciclina se recomienda ampliamente como primera opción, ya que es eficaz no solo contra la bacteria Borrelia sino también contra una variedad de otras enfermedades transmitidas por garrapatas. [29] Las personas que toman doxiciclina deben evitar la exposición al sol debido al mayor riesgo de quemaduras solares . [36] La doxiciclina está contraindicada en niños menores de ocho años y en mujeres embarazadas o amamantando; [29] Las alternativas a la doxiciclina son amoxicilina , cefuroxima axetilo y azitromicina . [29] La azitromicina se recomienda sólo en caso de intolerancia a los otros antibióticos. [36] El tratamiento estándar para la celulitis , la cefalexina , no es útil para la enfermedad de Lyme. [36] Cuando no está claro si una erupción es causada por Lyme o celulitis, la IDSA recomienda el tratamiento con cefuroxima o amoxicilina/ácido clavulánico , ya que son eficaces contra ambas infecciones. [36] Las personas con infección de Lyme diseminada temprana o tardía pueden tener enfermedad cardíaca sintomática, artritis de Lyme o síntomas neurológicos como parálisis facial , radiculopatía , meningitis o neuropatía periférica . [29] Se recomienda la administración intravenosa de ceftriaxona como primera opción en estos casos; [29] cefotaxima y doxiciclina están disponibles como alternativas. [29]
Los regímenes de tratamiento para la enfermedad de Lyme varían de 7 a 14 días en la enfermedad localizada temprana, de 14 a 21 días en la enfermedad diseminada temprana y de 14 a 28 días en la enfermedad diseminada tardía. [56] Las complicaciones neurológicas de la enfermedad de Lyme se pueden tratar con doxiciclina , ya que se puede tomar por vía oral y tiene un costo menor, aunque en América del Norte la evidencia de eficacia es sólo indirecta. [121] En caso de fracaso, las pautas recomiendan retratamiento con ceftriaxona inyectable . [121] Varios meses después del tratamiento para la artritis de Lyme, si la inflamación de las articulaciones persiste o regresa, se puede considerar una segunda ronda de antibióticos; Se prefieren los antibióticos intravenosos para el retratamiento en caso de mala respuesta a los antibióticos orales. [29] [36] Fuera de eso, no se recomienda un régimen antibiótico prolongado que dure más de 28 días ya que no hay evidencia que demuestre que sea efectivo. [29] [186] Los niveles de anticuerpos IgM e IgG pueden estar elevados durante años incluso después de un tratamiento exitoso con antibióticos. [29] Como los niveles de anticuerpos no son indicativos del éxito del tratamiento, no se recomienda realizar pruebas para detectarlos. [29]
La parálisis facial puede resolverse sin tratamiento; sin embargo, se recomienda el tratamiento con antibióticos para detener otras complicaciones de Lyme. [36] No se recomiendan los corticosteroides cuando la parálisis facial es causada por la enfermedad de Lyme. [45] En personas con parálisis facial, se recomienda el uso frecuente de lágrimas artificiales mientras están despiertos, junto con un ungüento y un parche o vendar el ojo cerrado mientras duermen. [45] [187]
Las personas con artritis de Lyme deben limitar su nivel de actividad física para evitar dañar las articulaciones afectadas, y en caso de cojear deben utilizar muletas. [188] El dolor asociado con la enfermedad de Lyme se puede tratar con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE). [36] Las inyecciones de corticosteroides en las articulaciones no se recomiendan para la artritis de Lyme que está siendo tratada con antibióticos. [36] [188] Se dice que las personas con artritis de Lyme tratadas con antibióticos intravenosos o dos meses de antibióticos orales que continúan teniendo inflamación de las articulaciones dos meses después del tratamiento y tienen una prueba de PCR negativa para el ADN de Borrelia en el líquido sinovial tienen Lyme post-antibiótico. artritis; esto es más común después de la infección por ciertas cepas de Borrelia en personas con ciertas características genéticas e inmunológicas. [36] [56] [188] La artritis de Lyme posantibiótica se puede tratar sintomáticamente con AINE, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), sinovectomía artroscópica o fisioterapia. [56] [188]
Se debe advertir a las personas que reciben tratamiento que la reinfección es posible y cómo prevenirla. [116]
Pronóstico
El primer signo típico de la enfermedad de Lyme, la erupción de eritema migratorio (EM), se resuelve en varias semanas, incluso sin tratamiento. [4] Sin embargo, en personas no tratadas, la infección a menudo se disemina al sistema nervioso, el corazón o las articulaciones, causando posiblemente daño permanente a los tejidos del cuerpo. [36]
Las personas que reciben el tratamiento con antibióticos recomendado dentro de varios días de la aparición de una erupción EM inicial tienen las mejores perspectivas. [114] La recuperación puede no ser total o inmediata. El porcentaje de personas que logran una recuperación completa en Estados Unidos aumenta de aproximadamente 64 a 71 % al final del tratamiento para la erupción EM a aproximadamente 84 a 90 % después de 30 meses; En Europa se reportan porcentajes más altos. [189] [190] El fracaso del tratamiento, es decir, la persistencia de los signos originales o la aparición de nuevos signos de la enfermedad, ocurre sólo en unas pocas personas. [189] Las personas restantes se consideran curadas, pero continúan experimentando síntomas subjetivos, por ejemplo, dolores articulares o musculares o fatiga . [191] Estos síntomas suelen ser leves y no incapacitantes. [191]
Las personas tratadas sólo después de manifestaciones de la enfermedad en el sistema nervioso pueden terminar con déficits neurológicos objetivos, además de síntomas subjetivos. [36] En Europa, un promedio de 32 a 33 meses después de los síntomas iniciales de Lyme en personas tratadas principalmente con 200 mg de doxiciclina durante 14 a 21 días, el porcentaje de personas con síntomas persistentes fue mucho mayor entre aquellos diagnosticados con neuroborreliosis (50%). que entre aquellos con sólo una erupción EM (16%). [192] En otro estudio europeo, 5 años después del tratamiento para la neuroborreliosis, los síntomas persistentes fueron menos comunes entre los niños (15%) que los adultos (30%), y en estos últimos fueron menos comunes entre los tratados dentro de los 30 días posteriores al primer síntoma ( 16%) que entre los tratados más tarde (39%); entre aquellos con síntomas persistentes, el 54% tenía restringidas sus actividades diarias y el 19% estaba de baja por enfermedad o incapacitado. [193]
Algunos datos sugieren que alrededor del 90% de las parálisis faciales de Lyme tratadas con antibióticos se recuperan completamente en una media de 24 días después de aparecer y la mayoría del resto se recupera con sólo una anomalía leve. [194] [195] Sin embargo, en Europa, el 41% de las personas tratadas por parálisis facial tuvieron otros síntomas persistentes en el seguimiento hasta 6 meses después, incluido el 28% con entumecimiento o alteración de la sensación y el 14% con fatiga o problemas de concentración . [195] Las parálisis en ambos lados de la cara se asocian con un peor y mayor tiempo de recuperación. [194] [195] Los datos históricos sugieren que las personas con parálisis facial no tratadas se recuperan casi al mismo ritmo, pero el 88% posteriormente tiene artritis de Lyme. [194] [196] Otra investigación muestra que la sincinesia (movimiento involuntario de un músculo facial cuando otro se mueve voluntariamente) puede volverse evidente sólo 6 a 12 meses después de que la parálisis facial parece resolverse, a medida que los nervios dañados vuelven a crecer y, a veces, se conectan a nervios incorrectos. musculatura. [197] La sincinesia se asocia con el uso de corticosteroides . [197] En un seguimiento a más largo plazo, entre el 16% y el 23% de las parálisis faciales de Lyme no se recuperan por completo. [197]
La recuperación de la neuroborreliosis tardía tiende a tardar más y ser menos completa que la de la neuroborreliosis temprana, probablemente debido al daño neurológico irreversible. [36]
Aproximadamente la mitad de las personas con carditis de Lyme progresan hasta un bloqueo cardíaco completo , pero generalmente se resuelve en una semana. [47] Otras anomalías de la conducción cardíaca de Lyme generalmente se resuelven en 6 semanas. [47] Alrededor del 94% de las personas se recuperan por completo, pero el 5% necesita un marcapasos permanente y el 1% termina con un bloqueo cardíaco persistente (el porcentaje real puede ser mayor debido a casos no reconocidos). [47] Las complicaciones del miocardio de Lyme suelen ser leves y autolimitadas. [47] Sin embargo, en algunos casos la carditis de Lyme puede ser fatal. [47]
Los tratamientos con antibióticos recomendados son efectivos en aproximadamente el 90% de los casos de artritis de Lyme, aunque la inflamación puede tardar varios meses en resolverse y, a menudo, es necesaria una segunda ronda de antibióticos. [36] La artritis de Lyme refractaria a los antibióticos también finalmente se resuelve, generalmente en un plazo de 9 a 14 meses (rango de 4 meses a 4 años); Los FAME o la sinovectomía pueden acelerar la recuperación. [188]
La reinfección no es infrecuente. En un estudio estadounidense, entre el 6% y el 11% de las personas tratadas por una erupción EM tuvieron otra erupción EM en un plazo de 30 meses. [189] La segunda erupción generalmente se debe a una infección por una cepa de Borrelia diferente . [198]
Síndrome de la enfermedad de Lyme postratamiento
Entre el 5% y el 20% de las personas que contraen la enfermedad de Lyme experimentan síntomas crónicos como dolor, fatiga o deterioro cognitivo, incluso después de completar el tratamiento. Esto se llama síndrome de la enfermedad de Lyme postratamiento o PTLDS. [12] [13]
La causa es desconocida. Una hipótesis es que persiste una infección persistente y difícil de detectar. El trabajo con ratones, perros y primates no humanos ha mostrado evidencia de B. burgdorferi persistente , aunque estas bacterias restantes son difíciles de cultivar y los postulados de Koch son difíciles de probar. Otra hipótesis es que la infección haya desencadenado la autoinmunidad. Se sabe que se producen respuestas autoinmunes después de otras infecciones, como Campylobacter ( síndrome de Guillain-Barré ), clamidia (artritis reactiva) y faringitis estreptocócica (enfermedad cardíaca reumática). Una tercera hipótesis es que los síntomas simplemente no están relacionados con la infección previa de Lyme. [199] [200]
No existe un tratamiento probado para el síndrome de la enfermedad de Lyme postratamiento. Si bien los antibióticos a corto plazo son eficaces en las primeras etapas de la enfermedad de Lyme, los antibióticos prolongados no lo son. Se ha demostrado que son ineficaces en ensayos controlados con placebo y conllevan el riesgo de complicaciones graves, a veces mortales. Generalmente, el tratamiento es sintomático y similar al manejo de la fibromialgia o EM/SFC . El PTLDS suele mejorar con el tiempo, pero la recuperación puede llevar muchos meses. [199]
Epidemiología
Países con casos notificados de enfermedad de Lyme
La enfermedad de Lyme ocurre regularmente en las regiones templadas del hemisferio norte . [201] Se estima que 476.000 personas al año son diagnosticadas y tratadas por la enfermedad en los Estados Unidos. Es probable que esta cifra sea una sobreestimación debido al sobrediagnóstico y al sobretratamiento. [6] [7] Más de 200.000 personas al año son diagnosticadas y tratadas en Europa. [8] [4] [202] Existe una sugerencia de que las poblaciones de garrapatas y la aparición de la enfermedad de Lyme están aumentando y propagándose a nuevas áreas, debido en parte al aumento de las temperaturas debido al cambio climático . Sin embargo, los sistemas de enfermedades transmitidas por garrapatas son complejos y puede resultar difícil determinar si los cambios se deben al cambio climático o a otros factores. [157] [203] Los efectos de la enfermedad de Lyme son comparables entre hombres y mujeres. Se ve afectada una amplia gama de grupos de edad, aunque el número de casos es mayor entre los jóvenes de 10 a 19 años.
África
En el norte de África, se ha identificado B. burgdorferi sensu lato en Marruecos , Argelia , Egipto y Túnez . [204] [205] [206]
Actualmente se desconoce la enfermedad de Lyme en el África subsahariana, pero la evidencia indica que puede ocurrir en humanos en esta región. La abundancia de huéspedes y vectores de garrapatas favorecería el establecimiento de la infección de Lyme en África. [207] En África Oriental, se han notificado dos casos de enfermedad de Lyme en Kenia . [208] Según la Federación de Sociedades de Enfermedades Infecciosas del Sur de África, no se sabe que la enfermedad de Lyme sea endémica ni en Sudáfrica ni en Mozambique. [209]
Asia
Las garrapatas infestadas con B. burgdorferi sensu lato se encuentran con mayor frecuencia en Japón, así como en el noroeste de China, Nepal , Tailandia y el extremo oriental de Rusia. [210] [211] Borrelia también ha sido aislada en Mongolia . [212]
Australia
La enfermedad de Lyme no se considera endémica en Australia. [213] Si bien ha habido informes de personas que contrajeron la enfermedad de Lyme en Australia, e incluso evidencia de especies de Borrelia estrechamente relacionadas en garrapatas, [214] la evidencia que vincula estos casos con la transmisión local es limitada. Se están llevando a cabo investigaciones en Australia sobre cómo resolver posibles especies de Borrelia en complejos de síntomas debilitantes atribuidos a garrapatas (DSCATT). [215]
Europa
En Europa, la enfermedad de Lyme es causada por la infección con una o más genoespecies europeas patógenas de la espiroqueta B. burgdorferi sensu lato , transmitida principalmente por la garrapata Ixodes ricinus . [216] Los casos de garrapatas infectadas con B. burgdorferi sensu lato se encuentran predominantemente en Europa central, particularmente en Eslovenia y Austria, pero se han aislado en casi todos los países del continente. [217] El número de casos en el sur de Europa, como Italia y Portugal, es mucho menor. [218] Los casos diagnosticados en algunos países occidentales, como Islandia, están aumentando. [219] La enfermedad de Lyme es rara en Islandia. Cada año se diagnostican una media de entre 6 y 7 casos, principalmente infecciones localizadas que se presentan como eritema migratorio. Ninguno de los casos tenía un origen islandés definitivo y el número anual de casos no ha aumentado. [220]
Reino Unido
En el Reino Unido, el número de casos de enfermedad de Lyme confirmados por laboratorio ha aumentado constantemente desde que se introdujo la notificación voluntaria en 1986 [221], cuando se registraron 68 casos en el Reino Unido e Irlanda combinados. [222] En el Reino Unido hubo 23 casos confirmados en 1988 y 19 en 1990, [223] pero 973 en 2009 [221] y 953 en 2010. [224] Las cifras provisionales para los primeros 3 trimestres de 2011 muestran un aumento del 26%. en el mismo período de 2010. [225]
Sin embargo, se cree que el número real de casos es significativamente mayor que el sugerido por las cifras anteriores: la Agencia de Protección de la Salud de Inglaterra estima que hay entre 2.000 y 3.000 casos en Inglaterra y Gales por año [224] (con un promedio de alrededor del 15% de las infecciones adquiridas en el extranjero [221] ), mientras que el Dr. Darrel Ho-Yen, director del Laboratorio Escocés de Referencia de Toxoplasma y del Servicio Nacional de Pruebas de la Enfermedad de Lyme, cree que el número de casos confirmados debería multiplicarse por 10 "para tener en cuenta de casos mal diagnosticados, pruebas que dan resultados falsos, enfermos que no fueron examinados, personas infectadas pero que no presentan síntomas, faltas de notificación y personas infectadas que no consultan a un médico". [226] [227]
A pesar de que la enfermedad de Lyme ( infección por Borrelia burgdorferi ) es una enfermedad de declaración obligatoria en Escocia [228] desde enero de 1990 [229] y, por lo tanto, debe notificarse sobre la base de la sospecha clínica, se cree que muchos médicos de cabecera desconocen este requisito. [230] La notificación obligatoria, limitada únicamente a los resultados de las pruebas de laboratorio, se introdujo en todo el Reino Unido en octubre de 2010, en virtud del Reglamento (notificación) de protección de la salud de 2010. [221]
Aunque hay un mayor número de casos de enfermedad de Lyme en New Forest , Salisbury Plain , Exmoor , South Downs , partes de Wiltshire y Berkshire , Thetford Forest [231] y la costa oeste e islas de Escocia, [232] las garrapatas infectadas Están muy extendidos e incluso se pueden encontrar en los parques de Londres. [223] [233] Un informe de 1989 encontró que el 25% de los trabajadores forestales en New Forest eran seropositivos , al igual que entre el 2% y el 4-5% de la población local general de la zona. [234] [235]
Las pruebas realizadas en perros domésticos en todo el país en 2009 indicaron que alrededor del 2,5% de las garrapatas en el Reino Unido pueden estar infectadas, cifra considerablemente más alta de lo que se pensaba anteriormente. [236] [237] Se especula que el calentamiento global puede provocar un aumento en la actividad de las garrapatas en el futuro, así como un aumento en la cantidad de tiempo que las personas pasan en parques públicos, aumentando así el riesgo de infección. [238] Sin embargo, ninguna investigación publicada ha demostrado que esto sea así.
América del norte
Muchos estudios en América del Norte han examinado los correlatos ecológicos y ambientales del número de personas afectadas por la enfermedad de Lyme. Un estudio de 2005 que utilizó modelos de idoneidad climática de I. scapularis proyectó que el cambio climático causaría un aumento general del 213% en el hábitat adecuado del vector para 2080, con expansiones hacia el norte en Canadá, una mayor idoneidad en el centro de EE. UU. y una disminución del hábitat adecuado y la retracción del vector en el sur de EE. UU. [239] Una revisión de estudios publicados realizada en 2008 concluyó que la presencia de bosques o áreas boscosas era la única variable que elevaba consistentemente el riesgo de enfermedad de Lyme, mientras que otras variables ambientales mostraron poca o ninguna concordancia entre los estudios. [240] Los autores argumentaron que los factores que influyen en la densidad de garrapatas y el riesgo humano entre sitios aún no se comprenden bien, y que los estudios futuros deben realizarse durante períodos de tiempo más largos, estandarizarse más en todas las regiones e incorporar el conocimiento existente sobre la ecología regional de la enfermedad de Lyme . [240]
Canadá
La gama de garrapatas capaces de transmitir la enfermedad de Lyme se ha ampliado desde un área limitada de Ontario para incluir áreas del sur de Quebec, Manitoba, el norte de Ontario, el sur de New Brunswick, el suroeste de Nueva Escocia y partes limitadas de Saskatchewan y Alberta, así como de Columbia Británica. Se han notificado casos hasta en el este de la isla de Terranova. [113] [241] [242] [243] Una predicción basada en modelos de Leighton et al. (2012) sugieren que el alcance de la garrapata I. scapularis se expandirá en Canadá a 46 km/año durante la próxima década, siendo el aumento de las temperaturas climáticas el principal impulsor de la mayor velocidad de propagación. [244]
México
Un estudio de 2007 sugiere que las infecciones por Borrelia burgdorferi son endémicas en México, a partir de cuatro casos reportados entre 1999 y 2000. [245]
La enfermedad de Lyme es la enfermedad transmitida por garrapatas más común en América del Norte y Europa, y una de las enfermedades infecciosas de más rápido crecimiento en los Estados Unidos. De los casos notificados a los CDC de los Estados Unidos, la proporción de infección por la enfermedad de Lyme es de 7,9 casos por cada 100.000 personas. En los diez estados donde la enfermedad de Lyme es más común, el promedio fue de 31,6 casos por cada 100.000 personas en el año 2005. [246] [247] [248]
Aunque la enfermedad de Lyme ha sido reportada en todos los estados debido a infecciones asociadas a viajes, alrededor del 99% de todos los casos reportados se limitan a solo cinco áreas geográficas (Nueva Inglaterra, Atlántico Medio, Centro-Norte Este, Atlántico Sur y Norte-Oeste). Central). [91] [249] [250] Los CDC implementaron vigilancia nacional de los casos de enfermedad de Lyme en 1991. Desde entonces, los criterios de notificación se han modificado varias veces. [251] La definición de casos de vigilancia de 2022 clasifica los casos en confirmados, probables y sospechosos. [252] El número de casos notificados de la enfermedad ha ido en aumento, al igual que las regiones endémicas de América del Norte.
Los CDC enfatizan que, si bien los datos de vigilancia tienen limitaciones, son útiles debido a su "uniformidad, simplicidad y puntualidad". Si bien los casos no se notifican en zonas de alta incidencia, es probable que se notifiquen en exceso en zonas de baja incidencia. Además, los casos de vigilancia se informan por condado de residencia y no por lugar donde necesariamente se contrajo la infección. [253] [91]
Pueden existir varias condiciones similares pero aparentemente distintas, causadas por varias especies o subespecies de Borrelia en América del Norte. Una afección restringida regionalmente que puede estar relacionada con la infección por Borrelia es la enfermedad eruptiva asociada a las garrapatas del sur (STARI), también conocida como enfermedad de Masters. Amblyomma americanum , conocida comúnmente como garrapata de la estrella solitaria, se reconoce como el vector principal de STARI. En algunas partes de la distribución geográfica de STARI, la enfermedad de Lyme es bastante rara (p. ej., Arkansas), por lo que las personas en estas regiones que experimentan síntomas similares a los de Lyme, especialmente si son después de una picadura de una garrapata solitaria, deberían considerar STARI como una posibilidad. Generalmente es una afección más leve que la de Lyme y normalmente responde bien al tratamiento con antibióticos. [254]
En los últimos años ha habido de 5 a 10 casos al año de una enfermedad similar a Lyme en Montana. Ocurre principalmente en zonas a lo largo del río Yellowstone en el centro de Montana. Las personas han desarrollado una erupción roja en forma de ojo de buey alrededor de la picadura de una garrapata, seguida de semanas de fatiga y fiebre. [250]
Sudamerica
En Brasil se identificó una enfermedad similar a Lyme conocida como síndrome de Baggio-Yoshinari , causada por microorganismos que no pertenecen al complejo B. burgdorferi sensu lato y transmitida por garrapatas de los géneros Amblyomma y Rhipicephalus . [255] El primer caso notificado de BYS en Brasil se produjo en 1992 en Cotia , São Paulo. [256]
Etimología
La enfermedad de Lyme fue diagnosticada como una afección separada por primera vez en 1975 en Lyme, Connecticut . [257]
Historia
Los científicos han examinado la historia evolutiva de la genética de Borrelia burgdorferi . Un estudio ha descubierto que antes de la reforestación que acompañó al abandono poscolonial de granjas en Nueva Inglaterra y la migración masiva hacia el medio oeste que se produjo a principios del siglo XIX, la enfermedad de Lyme había estado presente durante miles de años en Estados Unidos y se había extendido a lo largo de con sus huéspedes de garrapatas desde el noreste hasta el medio oeste. [258]
John Josselyn, que visitó Nueva Inglaterra en 1638 y nuevamente entre 1663 y 1670, escribió: "Hay un número infinito de garrapatas que cuelgan de los arbustos durante el verano y que se adhieren a la ropa del hombre y se introducen en sus pantalones, devorándose en poco tiempo hasta el suelo". carne misma de hombre he visto las medias de los que han andado por el bosque cubiertas con ellas." [259]
Esto también lo confirman los escritos de Peter Kalm , un botánico sueco que fue enviado a América por Linneo , y que descubrió que los bosques de Nueva York "abundaban" de garrapatas cuando los visitó en 1749. Cuando se recorrió el viaje de Kalm 100 años después, los bosques habían desaparecido y la bacteria Lyme probablemente había quedado aislada en unos pocos focos a lo largo de la costa noreste, Wisconsin y Minnesota. [260]
Quizás la primera descripción detallada de lo que ahora se conoce como enfermedad de Lyme apareció en los escritos de John Walker después de una visita a la isla de Jura (Deer Island) frente a la costa occidental de Escocia en 1764. [261] Da una buena descripción tanto de los síntomas de la enfermedad de Lyme (con "dolor exquisito [en] las partes interiores de las extremidades") y de la propia garrapata vectora, a la que describe como un "gusano" con un cuerpo "de color rojizo y de color forma comprimida con una hilera de pies a cada lado" que "penetra en la piel". Mucha gente de esta zona de Gran Bretaña emigró a América del Norte entre 1717 y finales del siglo XVIII. [262]
El examen de especímenes conservados en museos ha encontrado ADN de Borrelia en una garrapata Ixodes ricinus infectada de Alemania que data de 1884, y en un ratón infectado de Cape Cod que murió en 1894. [260] La autopsia de 2010 de Ötzi el Hombre de Hielo , un 5.300 Momia de un año de edad , reveló la presencia de la secuencia de ADN de Borrelia burgdorferi, lo que lo convierte en el primer ser humano conocido con la enfermedad de Lyme. [263]
Los primeros estudios europeos sobre lo que hoy se conoce como enfermedad de Lyme describieron sus manifestaciones cutáneas. El primer estudio data de 1883 en Breslau , Alemania (ahora Wrocław , Polonia), donde el médico Alfred Buchwald describió a un hombre que durante 16 años había tenido un trastorno degenerativo de la piel ahora conocido como acrodermatitis crónica atrófica . [264]
En una conferencia de investigación de 1909, el dermatólogo sueco Arvid Afzelius presentó un estudio sobre una lesión en forma de anillo en expansión que había observado en una mujer mayor después de la picadura de una garrapata de oveja. Llamó a la lesión eritema migratorio . [264] La afección de la piel ahora conocida como linfocitoma borrelial se describió por primera vez en 1911. [265]
La historia moderna de la comprensión médica de la enfermedad, incluida su causa, diagnóstico y tratamiento, ha sido difícil. [266]
Los problemas neurológicos provocados por las picaduras de garrapatas se descubrieron a partir de la década de 1920. Los médicos franceses Garin y Bujadoux describieron a un granjero con una dolorosa radiculitis sensorial acompañada de meningitis leve después de una picadura de garrapata. También se observó una gran erupción en forma de anillo, aunque los médicos no la relacionaron con la meningoradiculitis. En 1930, el dermatólogo sueco Sven Hellerström fue el primero en proponer la EM y la relación de los síntomas neurológicos tras la picadura de una garrapata. [267] En la década de 1940, el neurólogo alemán Alfred Bannwarth describió varios casos de meningitis linfocítica crónica y polirradiculoneuritis, algunos de los cuales estaban acompañados de lesiones cutáneas eritematosas.
Carl Lennhoff, que trabajaba en el Instituto Karolinska en Suecia, creía que muchas enfermedades de la piel eran causadas por espiroquetas. En 1948, publicó sobre el uso de una tinción especial para observar microscópicamente lo que creía que eran espiroquetas en varios tipos de lesiones cutáneas, incluida la EM. [268] Aunque más tarde se demostró que sus conclusiones eran erróneas, se despertó el interés en el estudio de las espiroquetas. [ cita necesaria ] A partir de 1946, instalaciones en Suecia experimentaron con el tratamiento de erupciones EM con sustancias que se sabe que matan las espiroquetas. [269] Einar Hollström [sv] informó que "se descubrió que la penicilina era la más eficaz". [270] En 1949, Nils Thyresson, que también trabajaba en el Instituto Karolinska, fue el primero en tratar el ACA con penicilina. [271] En la década de 1950, la relación entre la picadura de garrapata, el linfocitoma, la EM y el síndrome de Bannwarth fue reconocida en toda Europa, lo que llevó al uso generalizado de penicilina para el tratamiento en Europa. [272] [273]
En 1970, un dermatólogo de Wisconsin llamado Rudolph Scrimenti reconoció una lesión EM en una persona después de recordar un artículo de Hellerström que había sido reimpreso en una revista científica estadounidense en 1950. Este fue el primer caso documentado de EM en los Estados Unidos. Basándose en la literatura europea, trató a la persona con penicilina. [274]
El síndrome completo ahora conocido como enfermedad de Lyme no fue reconocido hasta que en 1975 se identificó un grupo de casos que originalmente se pensaba que eran artritis reumatoide juvenil en tres ciudades del sureste de Connecticut , incluidas las ciudades de Lyme y Old Lyme , que dieron a la enfermedad su nombre popular. [275] Esto fue investigado por los médicos David Snydman y Allen Steere del Servicio de Inteligencia Epidémica , y por otros de la Universidad de Yale , incluido Stephen Malawista , a quien se le atribuye el mérito de ser co-descubridor de la enfermedad. [276] El reconocimiento de que la gente en los Estados Unidos tenía EM llevó al reconocimiento de que la "artritis de Lyme" era una manifestación de la misma afección transmitida por garrapatas conocida en Europa. [277]
Antes de 1976, los elementos de la infección sensu lato por B. burgdorferi se denominaban o conocían como meningopolineuritis transmitida por garrapatas, síndrome de Garin-Bujadoux, síndrome de Bannwarth, enfermedad de Afzelius, [278] Rodilla de Montauk o fiebre por garrapata de oveja. Desde 1976, la enfermedad se conoce con mayor frecuencia como enfermedad de Lyme, [279] [280] borreliosis de Lyme o simplemente borreliosis. [281] [282]
En 1980, Steere y cols. , comenzó a probar regímenes de antibióticos en adultos con enfermedad de Lyme. [283] En el mismo año, el epidemiólogo del Departamento de Salud del Estado de Nueva York, Jorge Benach, proporcionó a Willy Burgdorfer , un investigador del Laboratorio Biológico de las Montañas Rocosas , colecciones de I. dammini [ scapularis ] de Shelter Island, Nueva York, una conocida especie de Lyme. área endémica como parte de una investigación en curso sobre la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas. Al examinar las garrapatas en busca de rickettsias, Burgdorfer notó "espiroquetas mal teñidas, bastante largas y enrolladas irregularmente". Un examen más detenido reveló espiroquetas en el 60% de las garrapatas. Burgdorfer atribuyó a su familiaridad con la literatura europea su descubrimiento de que las espiroquetas podrían ser la "causa largamente buscada de la ECM y la enfermedad de Lyme". Benach le proporcionó más garrapatas de Shelter Island y sueros de personas diagnosticadas con la enfermedad de Lyme. El investigador del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, Alan Barbour, "ofreció su experiencia para cultivar y caracterizar inmunoquímicamente el organismo". Posteriormente, Burgdorfer confirmó su descubrimiento aislando, de personas con la enfermedad de Lyme, espiroquetas idénticas a las que se encuentran en las garrapatas. [284] En junio de 1982, publicó sus hallazgos en Science , y la espiroqueta recibió el nombre de Borrelia burgdorferi en su honor. [285]
Después de la identificación de B. burgdorferi como el agente causante de la enfermedad de Lyme, se seleccionaron antibióticos para las pruebas, guiados por la sensibilidad a los antibióticos in vitro , incluidos los antibióticos de tetraciclina , amoxicilina , cefuroxima axetilo , penicilina intravenosa e intramuscular y ceftriaxona intravenosa . [286] [287] El mecanismo de transmisión de las garrapatas también fue objeto de mucha discusión. Las espiroquetas de B. burgdorferi se identificaron en la saliva de las garrapatas en 1987, lo que confirmó la hipótesis de que la transmisión se producía a través de las glándulas salivales de las garrapatas. [288]
Sociedad, cultura y controversia
Cambios de paisaje y urbanización.
La urbanización y otros factores antropogénicos pueden estar implicados en la propagación de la enfermedad de Lyme a los humanos. En muchas áreas, la expansión de los vecindarios suburbanos ha llevado a la deforestación gradual de las áreas boscosas circundantes y a un mayor contacto fronterizo entre los humanos y las áreas densas en garrapatas. La expansión humana también ha resultado en una reducción de los depredadores que cazan ciervos, así como ratones, ardillas listadas y otros pequeños roedores, los principales reservorios de la enfermedad de Lyme. Como consecuencia del mayor contacto humano con el huésped y el vector , la probabilidad de transmisión de la enfermedad ha aumentado considerablemente. [289] [290] Los investigadores están investigando posibles vínculos entre el calentamiento global y la propagación de enfermedades transmitidas por vectores, incluida la enfermedad de Lyme. [291]
El efecto de dilución
Dada esta dinámica hábitat-huésped, algunos investigadores han comenzado a postular si el efecto de dilución podría mitigar la propagación de la enfermedad de Lyme. [289] El efecto de dilución es una hipótesis que predice que un aumento en la biodiversidad del huésped resultará en una disminución en el número de vectores infectados con B. burgdorferi . [289] La investigación científica ha demostrado que la prevalencia de la infección ninfal (NIP) disminuye a medida que aumenta el número de especies hospedadoras, lo que respalda el efecto de dilución. [289] Dicho esto, estos hallazgos no deben malinterpretarse para sugerir que existe una relación directa entre la disminución del NIP y la disminución del riesgo epidemiológico, ya que esto aún no se ha demostrado. [289] Además, es importante señalar que, hasta ahora, el efecto de dilución solo está respaldado en el noreste de los Estados Unidos y ha sido refutado en otras partes del mundo que también experimentan altas tasas de incidencia de la enfermedad de Lyme [292].
Enfermedad de Lyme crónica
El término "enfermedad de Lyme crónica" es controvertido y no está reconocido en la literatura médica, [293] y la mayoría de las autoridades médicas desaconsejan el tratamiento con antibióticos a largo plazo para la enfermedad de Lyme. [36] [121] [294] Los estudios han demostrado que la mayoría de las personas diagnosticadas con "enfermedad de Lyme crónica" no tienen evidencia objetiva de infección previa o actual con B. burgdorferi o son personas que deben clasificarse como personas con enfermedad de Lyme posterior al tratamiento. síndrome (PTLDS), que se define como síntomas no específicos continuos o recurrentes (como fatiga, dolor musculoesquelético y quejas cognitivas) en una persona previamente tratada por la enfermedad de Lyme. [295]
El documental de 2008 Under Our Skin es conocido por promover teorías controvertidas y no reconocidas sobre la "enfermedad de Lyme crónica". [296]
Otros animales
Perros
La prevención de la enfermedad de Lyme es un paso importante para mantener seguros a los perros en zonas endémicas. Se encuentran disponibles educación preventiva y una serie de medidas preventivas. En primer lugar, para los dueños de perros que viven cerca o que frecuentemente frecuentan áreas infestadas de garrapatas, la vacunación rutinaria de sus perros es un paso importante. [297]
Otra medida preventiva crucial es el uso de acaricidas persistentes, como repelentes tópicos o pesticidas que contienen triazapentadienos ( Amitraz ), fenilpirazoles ( Fipronil ) o permetrina ( piretroides ). [298] Estos acaricidas se dirigen principalmente a las etapas adultas de las garrapatas portadoras de Lyme y reducen la cantidad de garrapatas reproductivamente activas en el medio ambiente. [297] Las formulaciones de estos ingredientes están disponibles en una variedad de formas tópicas, incluidas manchas, aerosoles, polvos, collares impregnados, soluciones y champús. [298]
El examen de un perro en busca de garrapatas después de haber estado en un área infestada de garrapatas es una medida de precaución importante para prevenir la enfermedad de Lyme. Los puntos clave para examinar incluyen la cabeza, el cuello y las orejas. [299]
En los perros, un pronóstico grave a largo plazo puede resultar en enfermedad glomerular, [300] que es una categoría de daño renal que puede causar enfermedad renal crónica. [185] Los perros también pueden experimentar enfermedad articular crónica si la enfermedad no se trata. Sin embargo, la mayoría de los casos de enfermedad de Lyme en perros resultan en una recuperación completa con y, a veces, sin tratamiento con antibióticos. [301] [ se necesita verificación ] En casos raros, la enfermedad de Lyme puede ser fatal tanto para humanos como para perros. [302]
gatos
A diferencia de los perros, es muy raro que un gato se infecte con la enfermedad de Lyme. Sin embargo, los gatos pueden infectarse con B. burgdorferi tras la picadura de una garrapata infectada. Los gatos infectados con la enfermedad de Lyme pueden mostrar síntomas que incluyen, entre otros, cojera, fatiga o pérdida de apetito. [303] En dos casos, los gatos infectados experimentaron irregularidades cardíacas similares a los síntomas de Lyme tanto en perros como en humanos. [304] Sin embargo, es probable que los gatos infectados con la enfermedad de Lyme sean asintomáticos y no muestren signos perceptibles de la enfermedad. [304] [303] Los gatos con Lyme a menudo son tratados con antibióticos, al igual que otros animales. En algunos casos, es posible que se requiera tratamiento o terapia adicional. [303]
caballos
Si bien la enfermedad de Lyme puede ocurrir en caballos, no todas las infecciones por B. burgdorferi se asocian con síntomas. [305] Especialmente, la detección de anticuerpos específicos contra B. burgdorferi por sí sola no es suficiente para el diagnóstico de la enfermedad de Lyme equina y no se recomiendan pruebas inespecíficas de anticuerpos. [306]
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CDC - Enfermedad de Lyme
Guía de la Asociación de Laboratorios de Salud Pública: lenguaje, interpretación y orientación sugeridos para los informes sobre los resultados de las pruebas serológicas de la enfermedad de Lyme