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Inhibidor de la proteína quinasa

Un inhibidor de la proteína quinasa ( PKI ) es un tipo de inhibidor enzimático que bloquea la acción de una o más proteínas quinasas . Las proteínas quinasas son enzimas que fosforilan (añaden un grupo fosfato o PO4 ) a una proteína y pueden modular su función.

Los grupos fosfato suelen añadirse a los aminoácidos serina , treonina o tirosina de la proteína. La mayoría de las quinasas actúan tanto sobre la serina como sobre la treonina, las quinasas de tirosina actúan sobre la tirosina y algunas ( quinasas de especificidad dual ) actúan sobre las tres. También existen quinasas proteínicas que fosforilan otros aminoácidos, incluidas las quinasas de histidina que fosforilan residuos de histidina. [ cita requerida ]

La fosforilación regula muchos procesos biológicos y los inhibidores de la proteína quinasa se pueden utilizar para tratar enfermedades debidas a proteínas quinasas hiperactivas (incluidas las quinasas mutantes o sobreexpresadas en el cáncer) o para modular las funciones celulares para superar otros factores desencadenantes de la enfermedad.

Uso clínico

Los inhibidores de la quinasa, como el dasatinib, se utilizan a menudo en el tratamiento del cáncer y la inflamación . [1]

Algunos de los inhibidores de quinasas utilizados en el tratamiento del cáncer son inhibidores de las tirosina quinasas . [2] La eficacia de los inhibidores de quinasas en diversos tipos de cáncer puede variar de un paciente a otro. [3]

Ejemplos

Hay varios medicamentos lanzados o en desarrollo que se dirigen a las proteínas quinasas y los receptores que las activan:

Comparación de agentes disponibles

Nota:
AD = Fecha de aprobación.
MS = Mielosupresión.
D = Diarrea.
FR = Retención de líquidos.
En cuanto a mielosupresión, diarrea y retención de líquidos: +++ significa que >70% de los pacientes presentan mielosupresión clínicamente significativa. ++ significa que entre el 30 y el 70% de los pacientes presentan mielosupresión significativa. + significa que entre el 10 y el 30% de los pacientes presentan mielosupresión significativa. - significa que entre el 0 y el 10% de los pacientes presentan este efecto secundario.
Se proporcionan plantillas de referencias generales que remiten al lector a la base de datos del fármaco correspondiente.

  1. ^ Mielosupresión.
  2. ^ ab PC = Categoría de embarazo

Véase también

Referencias

  1. ^ Gross S, Rahal R, Stransky N, Lengauer C, Hoeflich KP (mayo de 2015). "Ataque al cáncer con inhibidores de quinasas". The Journal of Clinical Investigation . 125 (5): 1780–1789. doi :10.1172/JCI76094. PMC  4463189 . PMID  25932675.
  2. ^ "Definición de inhibidor de la tirosina quinasa - Diccionario de términos sobre cáncer del NCI". Archivado desde el original el 11 de mayo de 2008.
  3. ^ Jänne, Pasi A.; Gray, Nathanael; Settleman, Jeff (2009). "Factores que subyacen a la sensibilidad de los cánceres a los inhibidores de la quinasa de moléculas pequeñas". Nature Reviews Drug Discovery . 8 (9): 709–23. doi :10.1038/nrd2871. PMID  19629074. S2CID  7817325.
  4. ^ "Ensayos clínicos con el inhibidor de WEE1 AZD1775". Instituto Nacional del Cáncer . Consultado el 20 de abril de 2018 .
  5. ^ "Janssen anuncia la designación de terapia innovadora de la FDA estadounidense para erdafitinib en el tratamiento del cáncer urotelial metastásico". Johnson and Johnson . 15 de marzo de 2018 . Consultado el 20 de abril de 2018 .
  6. ^ Bajpai, M (2009). "Fostamatinib, un profármaco inhibidor de Syk para el tratamiento de enfermedades inflamatorias". IDrugs . 12 (3): 174–85. PMID  19333898.
  7. ^ "La FDA otorga aprobación total a Imatinib (Gleevec) para el tratamiento adyuvante del GIST".
  8. ^ "Medscape Multispecialty – Página de inicio". WebMD . Consultado el 27 de noviembre de 2013 .[ Se necesita cita completa ]
  9. ^ Monografía
  10. ^ "Informes públicos europeos de evaluación". Agencia Europea de Medicamentos . Archivado desde el original el 4 de febrero de 2014. Consultado el 27 de enero de 2014 .[ Se necesita cita completa ]
  11. ^ "Administración de Productos Terapéuticos – Página de inicio". Departamento de Salud (Australia) . Consultado el 27 de noviembre de 2013 .[ Se necesita cita completa ]

Lectura adicional

Enlaces externos