En farmacología , se entiende por eliminación o excreción de un fármaco cualquiera de una serie de procesos mediante los cuales un fármaco es eliminado (es decir, aclarado y excretado ) de un organismo ya sea en forma inalterada (moléculas libres) o modificada como un metabolito. El riñón es el principal órgano excretor aunque existen otros como el hígado , la piel , los pulmones o estructuras glandulares , como las glándulas salivales y las glándulas lagrimales . Estos órganos o estructuras utilizan rutas específicas para expulsar un fármaco del cuerpo, estas se denominan vías de eliminación :
Los fármacos se excretan del riñón mediante filtración glomerular y secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos que los productos del metabolismo intermedio. Por tanto, los fármacos que son filtrados por el glomérulo también están sujetos al proceso de reabsorción tubular pasiva . La filtración glomerular sólo eliminará aquellos fármacos o metabolitos que no están unidos a las proteínas presentes en el plasma sanguíneo (fracción libre) y muchos otros tipos de fármacos (como los ácidos orgánicos) se secretan activamente. En los túbulos contorneados proximal y distal , los ácidos no ionizados y las bases débiles se reabsorben tanto de forma activa como pasiva. Los ácidos débiles se excretan cuando el líquido tubular se vuelve demasiado alcalino y esto reduce la reabsorción pasiva. Con las bases débiles ocurre lo contrario. Los tratamientos de intoxicación utilizan este efecto para aumentar la eliminación, alcalinizando la orina provocando una diuresis forzada que promueve la excreción de un ácido débil, en lugar de su reabsorción. A medida que el ácido se ioniza , no puede atravesar la membrana plasmática de regreso al torrente sanguíneo y, en cambio, se excreta con la orina. La acidificación de la orina tiene el mismo efecto con los fármacos débilmente básicos.
En otras ocasiones los fármacos se combinan con los jugos biliares y penetran en los intestinos. En el intestino el fármaco se unirá a la fracción no absorbida de la dosis administrada y será eliminado con las heces o podrá sufrir un nuevo proceso de absorción para eventualmente ser eliminado por el riñón.
Las otras vías de eliminación tienen menos importancia en la eliminación de fármacos, salvo en casos muy concretos, como las vías respiratorias para el alcohol o los gases anestésicos. El caso de la leche materna es de especial importancia. El hígado y los riñones de los recién nacidos están relativamente poco desarrollados y son muy sensibles a los efectos tóxicos de un fármaco . Por este motivo es importante saber si es probable que un fármaco sea eliminado del organismo de una mujer si está amamantando para evitar esta situación.
La farmacocinética estudia la forma y velocidad con la que los fármacos y sus metabolitos son eliminados por los distintos órganos excretores. Esta eliminación será proporcional a las concentraciones plasmáticas del fármaco. Para modelar estos procesos se requiere una definición funcional para algunos de los conceptos relacionados con la excreción.
La vida media plasmática o vida media de eliminación es el tiempo necesario para eliminar de un organismo el 50% de la dosis absorbida de un fármaco. O dicho de otra manera, el tiempo que tarda la concentración plasmática en descender a la mitad desde sus niveles máximos.
La diferencia en la concentración de un fármaco en la sangre arterial (antes de que haya circulado por el cuerpo) y en la sangre venosa (después de haber pasado por los órganos del cuerpo) representa la cantidad de fármaco que el cuerpo ha eliminado o aclarado . Aunque el aclaramiento también puede afectar a otros órganos además del riñón, es casi sinónimo de aclaramiento renal o aclaramiento plasmático renal . Por tanto, el aclaramiento se expresa como el volumen plasmático totalmente libre del fármaco por unidad de tiempo, y se mide en unidades de volumen por unidad de tiempo. El aclaramiento se puede determinar a nivel general del organismo («aclaramiento sistémico») o a nivel de órganos (aclaramiento hepático, aclaramiento renal, etc.). La ecuación que describe este concepto es:
Donde: es la tasa de eliminación del órgano, es la concentración plasmática del fármaco en la sangre arterial, es la concentración plasmática del fármaco en la sangre venosa y el flujo sanguíneo de un órgano.
Cada órgano tendrá sus propias condiciones de autorización específicas, que estarán relacionadas con su modo de acción. La tasa de «aclaramiento renal» estará determinada por factores como el grado de unión a las proteínas plasmáticas , ya que el fármaco sólo se filtrará si está libre y no unido, el grado de saturación de los transportadores (la secreción activa depende de las proteínas transportadoras). que pueden saturarse) o el número de nefronas funcionales (de ahí la importancia de factores como la insuficiencia renal ).
Como el «aclaramiento hepático» es un proceso activo, está determinado por factores que alteran el metabolismo de un organismo, como el número de hepatocitos en funcionamiento , esta es la razón por la que la insuficiencia hepática tiene tanta importancia clínica.
El estado estacionario o concentración estable se alcanza cuando el suministro del fármaco al plasma sanguíneo es igual a la tasa de eliminación del plasma. Es necesario calcular esta concentración para decidir el periodo entre dosis y la cantidad de fármaco suministrada con cada dosis en tratamientos prolongados.
Otros parámetros de interés incluyen la biodisponibilidad de un fármaco y el volumen aparente de distribución .
Para la eliminación a través de la bilis, consulte: Estimación de la excreción biliar de compuestos extraños utilizando propiedades de estructura molecular. 2014. Sharifi M., Ghafourian T. AAPS J. 16(1) 65–78.
