El laberinto en cruz elevada ( EPM ) es una prueba que mide la ansiedad en animales de laboratorio que generalmente utiliza roedores como prueba de detección de supuestos compuestos ansiolíticos o ansiogénicos y como una herramienta de investigación general en la investigación de la ansiedad neurobiológica , como el TEPT y el TCE . [1] El modelo se basa en la aversión del animal de prueba a los espacios abiertos y la tendencia a ser tigmotáxico . En el EPM, esta ansiedad se expresa cuando el animal pasa más tiempo en los brazos cerrados. La validez del modelo ha sido criticada ya que los ansiolíticos clínicos no clásicos producen resultados mixtos en la prueba EPM. A pesar de esto, el modelo todavía se usa comúnmente para detectar supuestos ansiolíticos y para la investigación general de los mecanismos cerebrales de la ansiedad.
La prueba utiliza un aparato elevado con forma de signo (+) con dos brazos abiertos y dos cerrados. El modelo de comportamiento se basa en la aversión general de los roedores a los espacios abiertos. Esta aversión conduce a la tigmotaxis : una preferencia por permanecer en espacios cerrados o cerca de los bordes de un espacio delimitado. En el EPM, esto se traduce en que los animales limitan su movimiento a los brazos cerrados. [2] [3] [4] [5]
La reducción de la ansiedad se indica en el laberinto en cruz por un aumento en la proporción de tiempo pasado en los brazos abiertos (tiempo en brazos abiertos/tiempo total en brazos abiertos o cerrados) y un aumento en la proporción de entradas en los brazos abiertos (entradas en brazos abiertos/total de entradas en brazos abiertos o cerrados). El número total de entradas en los brazos y el número de entradas en los brazos cerrados se utilizan a veces como medidas de la actividad general. [6] La relación entre el EPM y otras pruebas de actividad exploratoria ( campo abierto y emergencia) se ha analizado en dos cepas de ratones. [7]
Si bien el EPM es el modelo de comportamiento animal de ansiedad más comúnmente empleado, existen varias cuestiones relacionadas con la validez del modelo. Los ansiolíticos clínicos clásicos, como las benzodiazepinas (p. ej., Valium ), reducen las medidas de ansiedad en el EPM. Sin embargo, compuestos más nuevos, como los agonistas de 5-HT 1A (p. ej., Buspar ) dan resultados mixtos. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los antidepresivos tricíclicos , que se emplean comúnmente en entornos clínicos para tratar los trastornos de ansiedad, tampoco conducen a un efecto ansiolítico estable en el EPM. [5] Esto plantea la posibilidad de que el EPM sea un modelo adecuado para probar compuestos relacionados con GABA , como las benzodiazepinas o los agonistas directos del GABA A , pero no para otros fármacos. A pesar de esto, el modelo se emplea comúnmente para detectar supuestos ansiolíticos y para la investigación general de los mecanismos cerebrales de la ansiedad, [8] probablemente debido a la facilidad de empleo y la gran cantidad de estudios que ya existen en la literatura.
El laberinto elevado de ceros (EZM, por sus siglas en inglés) es una pista circular elevada con áreas de luz abiertas alternadas y áreas oscuras cerradas. [9] [10] La naturaleza continua de este aparato elimina el problema del EPM de cómo dar cuenta de la presencia del animal en el área central del EPM. En la prueba EPM, los animales pueden pasar hasta el 30% de su tiempo en el área central ambigua de inicio o regresar a ella con frecuencia, lo que dificulta la evaluación de la importancia biológica del comportamiento relacionado con la ansiedad. El animal regresará al área central porque está habituado a esa área y la asocia con estar "seguro". [11]
Los roedores no tratados muestran una mayor exploración de áreas abiertas en el EZM que en el EPM. Esto podría indicar que el EPM inhibe la exploración, pero debe tenerse en cuenta el hecho de que los roedores pasaron tiempo en la zona central del EPM. El EZM es más sensible a los cambios que el EPM debido a que el nivel de referencia en el EZM es menor que el del EPM. [9]
El laberinto elevado en T (ETM) tiene tres brazos en forma de letra "T". Un brazo está cerrado y perpendicular a los otros dos brazos que están abiertos. Esta prueba está diseñada para observar los efectos de la ansiedad y cómo afecta el aprendizaje. El roedor se coloca en el brazo cerrado y se le permite explorar. La prueba termina cuando los roedores colocan las cuatro patas en uno de los brazos abiertos. A los roedores se les permiten múltiples pruebas hasta que aprenden a permanecer en uno de los brazos abiertos durante 300 segundos. Esta es una medida de evitación inhibitoria . Dependiendo de lo que se les haya dado a los roedores durante las sesiones de entrenamiento, aprenderían a diferentes velocidades dando información sobre cómo el cerebro almacena los recuerdos. [12] Esta prueba se puede utilizar para evaluar la memoria a largo plazo. Cuando un roedor ha sido suficientemente entrenado, los investigadores lo volverán a probar después de una semana para observar si todavía recuerda permanecer en el brazo cerrado.
Al igual que el EPM estándar, el aparato utilizado en la prueba de evitación discriminativa del laberinto en cruz (PMDAT) tiene cuatro brazos. Esta prueba se ha utilizado para investigar las interacciones entre la memoria aversiva y las respuestas de ansiedad en roedores. El aparato tiene dos brazos abiertos opuestos a dos brazos cerrados. En esta prueba, uno de los brazos cerrados se empareja con estímulos aversivos (por ejemplo, luz brillante, ruido blanco fuerte). Durante el entrenamiento, los animales se colocan en el aparato de cara a la intersección entre los brazos abiertos. Cada vez que el animal entra en el brazo cerrado aversivo, se presenta el estímulo aversivo hasta que el animal sale del brazo. Tras una segunda exposición al laberinto (por ejemplo, 24 h más tarde), ya no se presenta el estímulo aversivo. La retención de la memoria aversiva se evalúa en función del tiempo relativo pasado en el brazo no aversivo en comparación con el brazo previamente aversivo y el comportamiento de ansiedad se calcula en función del tiempo pasado en los brazos abiertos durante la sesión de entrenamiento. [13]
El test MCSF es un modelo de comportamiento que se utiliza para estudiar la evaluación de riesgos, la asunción de riesgos, la ansiedad y la búsqueda de seguridad. Tiene un diseño completamente diferente al del laberinto en T, pero en lugar de utilizar una batería de diferentes modelos de comportamiento, este test se puede utilizar para medir una variedad de variables dependientes e independientes. En este contexto, "multivariable" se define como que el sujeto tiene la libertad de elegir entre diferentes entornos contenidos en el mismo aparato y sesión. [14]
El MCSF consta de diferentes áreas asociadas con la toma de riesgos y la búsqueda de refugio. Por lo tanto, el sujeto puede elegir entre lugares con diferentes cualidades en cuanto a áreas abiertas, iluminación, refugio y desafíos exploratorios. La arena consta de una habitación oscura cerrada por paredes y techo, pasillos poco iluminados, área abierta con iluminación moderada, un área de tableros con agujeros que requiere un cierto esfuerzo físico para alcanzar y un puente elevado con alta iluminación. [14]
Utilizando una combinación de realidad virtual y elementos del mundo real, el EPM se ha transferido al uso con humanos. [15] Los participantes que tomaron parte en el estudio fueron colocados en una cruz de madera de 3,5 por 3,5 metros de ancho y 0,3 m de alto mientras usaban un casco de realidad virtual. En el entorno virtual, la cruz real coincidió en dimensión y orientación exactas. Los brazos abiertos estaban por encima de una caída de 50 metros sobre agua abierta, mientras que los brazos cerrados estaban rodeados por una superficie estable y firme alrededor de la plataforma. [15] De manera similar al comportamiento de roedores observado en un EPM, los participantes informaron una mayor ansiedad con los brazos abiertos y también los evitaban más. Los participantes con alta ansiedad también mostraron una mayor evitación de los brazos abiertos. [15]
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