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Elemento de respuesta de transactivación

El elemento de respuesta de transactivación (TAR) del VIH es un elemento del ARN que se sabe que es necesario para la transactivación del promotor viral y para la replicación del virus. La horquilla TAR es una estructura dinámica [1] que actúa como un sitio de unión para la proteína Tat , y esta interacción estimula la actividad del promotor de repetición terminal larga . [2]

Análisis posteriores han demostrado que TAR es un pre-microARN que produce microARN maduros a partir de ambas cadenas del tallo-bucle de TAR. [3] Se cree que estos microARN evitan que las células infectadas experimenten apoptosis al regular negativamente los genes ERCC1 , IER3 , [4] CDK9 y Bim . [5]

El poliomavirus humano 2 ( virus JC ) contiene una secuencia homóloga de TAR en su promotor tardío [6] que responde a Tat derivada del VIH-1. [7] [8]

Referencias

  1. ^ Lu, Jia; Kadakkuzha, Beena M.; Zhao, Liang; et al. (2011). "Vista de conjunto dinámico del panorama conformacional del ARN TAR del VIH-1 y el reconocimiento alostérico". Bioquímica . 50 (22): 5042–5057. doi :10.1021/bi200495d. PMID  21553929.
  2. ^ Kulinski, T; Olejniczak M; Huthoff H; Bielecki L; Pachulska-Wieczorek K; Das AT; Berkhout B; Adamiak RW (2003). "El bucle apical de la horquilla de ARN TAR del VIH-1 se estabiliza mediante un par de bases de bucle cruzado". J Biol Chem . 278 (40): 38892–38901. doi : 10.1074/jbc.M301939200 . PMID  12882959.
  3. ^ Ouellet DL, Plante I, Landry P, et al. (abril de 2008). "Identificación de microARN funcionales liberados a través del procesamiento asimétrico del elemento TAR del VIH-1". Nucleic Acids Res . 36 (7): 2353–2365. doi :10.1093/nar/gkn076. PMC 2367715 . PMID  18299284. 
  4. ^ Klase Z, Winograd R, Davis J, et al. (2009). "El miRNA TAR del VIH-1 protege contra la apoptosis alterando la expresión génica celular". Retrovirology . 6 : 18. doi : 10.1186/1742-4690-6-18 . PMC 2654423 . PMID  19220914. 
  5. ^ Narayanan, A; Iordanskiy, S; Das, R; Van Duyne, R; Santos, S; Jaworski, E; Guendel, I; Sampey, G; Dalby, E; Iglesias-Ussel, M; Popratiloff, A; Hakami, R; Kehn-Hall, K; Young, M; Subra, C; Gilbert, C; Bailey, C; Romerio, F; Kashanchi, F (5 de julio de 2013). "Los exosomas derivados de células infectadas por VIH-1 contienen ARN del elemento de respuesta a la transactivación". The Journal of Biological Chemistry . 288 (27): 20014–20033. doi : 10.1074/jbc.m112.438895 . PMC 3707700 . PMID  23661700. 
  6. ^ Chowdhury, Mashiul; Taylor, J. Paul; Chang, Chun-Fan; Rappaport, Jay; Khalili, Kamel (1992). "Evidencia de que una secuencia similar a TAR es importante para la inducción del promotor tardío del virus JC por Tat del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". Journal of Virology . 66 (12): 7355–7361. doi : 10.1128/jvi.66.12.7355-7361.1992 . PMC 240440 . PMID  1331525. 
  7. ^ Nukuzuma, Souichi; Kameoka, Masanori; Sugiura, Shigeki; Nakamichi, Kazuo; Nukuzuma, Chiyoko; Miyoshi, Isao; Takegami, Tsutomu (2012). "La proteína exógena del virus de la inmunodeficiencia humana-1, Tat, mejora la replicación del virus JC de manera eficiente en líneas celulares de neuroblastoma". Revista de Virología Médica . 84 (4): 555–561. doi :10.1002/jmv.23239. PMID  22337293. S2CID  35625307.
  8. ^ Krachmarov, Chavdar P.; Chepenik, Lara G.; Barr-Vagell, Sharon; Khalili, Kamel; Johnson, Edward M. (1996). "Activación del elemento de control transcripcional sensible a Tat del virus JC mediante asociación de la proteína Tat del virus de inmunodeficiencia humana 1 con la proteína celular Purα". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (24): 14112–14117. Bibcode :1996PNAS...9314112K. doi : 10.1073/pnas.93.24.14112 . PMC 34556 . PMID  8943069. 

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