La enfermedad hemorrágica del conejo ( RHD ), también conocida como enfermedad hemorrágica viral (VHD), es una forma altamente infecciosa y letal de hepatitis viral que afecta a los conejos europeos . Algunas cepas virales también afectan a liebres y conejos de rabo blanco. Las tasas de mortalidad generalmente oscilan entre el 70 y el 100 por ciento. [4] La enfermedad es causada por cepas del virus de la enfermedad hemorrágica del conejo ( RHDV ), un lagovirus de la familia Caliciviridae .
El virus de la enfermedad hemorrágica del conejo (RHDV) es un virus del género Lagovirus y de la familia Caliciviridae . Es un virus sin envoltura con un diámetro de alrededor de 35 a 40 nm, simetría icosaédrica y un genoma de ARN lineal de sentido positivo de 6,4 a 8,5 kb. RHDV causa una infección generalizada en conejos que se caracteriza por necrosis hepática, coagulación intravascular diseminada y muerte rápida. La división en serotipos se ha definido por la falta de neutralización cruzada mediante antisueros específicos. [5] Los lagovirus del conejo también incluyen calicivirus relacionados, como el virus del síndrome de la liebre parda europea . [6]
El RHDV parece haber evolucionado a partir de un calicivirus de conejo (RCV) avirulento preexistente. Calicivirus de conejo no patógenos relacionados con el RHDV, pero distintos de él, habían estado circulando, aparentemente sin causar daño, en Europa, Australia y Nueva Zelanda antes de la aparición del RHDV. [7] [8] En el curso de su evolución, el RHDV se dividió en seis genotipos distintos, todos los cuales son altamente patógenos. [8]
Las tres cepas del virus de la enfermedad hemorrágica del conejo de importancia médica son RHDV, RHDVa y RHDV2. RHDV (también conocido como RHDV, RHDV1 o RHD clásico) solo afecta a conejos europeos adultos ( Oryctolagus cuniculus ). Este virus se informó por primera vez en China en 1984, [9] desde donde se propagó a gran parte de Asia, Europa, Australia y otros lugares. [10] Se han producido algunos brotes aislados de RHDV en los Estados Unidos y México, pero permanecieron localizados y fueron erradicados. [ cita necesaria ]
En 2010, se identificó en Francia un nuevo lagovirus con un perfil antigénico distinto. El nuevo virus, llamadoEl virus de la enfermedad hemorrágica del conejo tipo 2 (abreviado como RHDV2 o RHDVb), también causó RHD, pero exhibió características genéticas, antigénicas y patogénicas distintivas. Es importante destacar que RHDV2 mató a conejos previamente vacunados con vacunas RHDV y afectó a conejos europeos jóvenes, así como a liebres (Lepusspp.).[11]Todas estas características sugieren fuertemente que el virus no se derivó de RHDVa, sino de alguna otra fuente desconocida.[4]Desde entonces, RHDV2 se ha extendido a la mayor parte de Europa, así como a Australia, Canadá,[12]y Estados Unidos.[13][14]
Ambos virus que causan RHD son extremadamente contagiosos. La transmisión se produce por contacto directo con animales, cadáveres, fluidos corporales (orina, heces, secreciones respiratorias) y pelo infectados. Los conejos supervivientes pueden ser contagiosos hasta por 2 meses. [6] Los fómites contaminados, como ropa, alimentos, jaulas, ropa de cama, comederos y agua, también propagan el virus. Las moscas, pulgas y mosquitos pueden transmitir el virus entre conejos. [10] Los depredadores y carroñeros también pueden transmitir el virus al eliminarlo en sus heces. [10] Los calicivirus son muy resistentes en el medio ambiente y pueden sobrevivir a la congelación durante períodos prolongados. El virus puede persistir en la carne infectada durante meses y durante períodos prolongados en los cadáveres en descomposición. La importación de carne de conejo puede contribuir de manera importante a la propagación del virus a nuevas regiones geográficas. [6]
Los brotes de RHD tienden a ser estacionales en las poblaciones de conejos salvajes, donde la mayoría de los adultos han sobrevivido a la infección y son inmunes. A medida que los cachorros crecen y dejan de amamantar, ya no reciben los anticuerpos proporcionados en la leche materna y se vuelven susceptibles a las infecciones. Por lo tanto, las epizootias de RHD ocurren con mayor frecuencia durante la temporada de reproducción de los conejos. [10]
Generalmente, existe una alta especificidad de huésped entre los lagovirus. [6] El RHDVa clásico solo afecta a los conejos europeos, una especie originaria de Europa y de la que desciende el conejo doméstico. La nueva variante RHDV2 también afecta a los conejos europeos, pero también causa RHD fatal en varias especies de Lepus , incluidas las liebres sardas del Cabo ( L. capensis mediterraneus ), las liebres italianas ( L. corsicanus ) y las liebres de montaña ( L. timidus ). [15] Los informes de RHD en especies de Sylvilagus provienen del brote actual en los Estados Unidos. [dieciséis]
La RHD causada por RHDV y RHDVa demuestra una alta morbilidad (hasta 100%) y mortalidad (40-100%) en conejos europeos adultos. Los conejos jóvenes de 6 a 8 semanas tienen menos probabilidades de infectarse y los gazapos menores de 4 semanas no se enferman. [6] El RHDV2, surgido más recientemente, causa muerte y enfermedades en conejos de tan solo 15 días de edad. Las tasas de mortalidad por RHDV2 son más variables, entre el 5% y el 70%. Inicialmente menos virulento, la patogenicidad del RHDV2 ha ido aumentando y ahora es similar a la encontrada con RHDV y RHDVa. Se han confirmado muertes por RHDV2 en conejos previamente vacunados contra RHDVa. [6]
Estos virus se replican en el hígado y, mediante mecanismos no completamente dilucidados, desencadenan la muerte masiva de hepatocitos , lo que a su vez puede provocar coagulación intravascular diseminada , encefalopatía hepática y nefrosis . [10] Puede producirse sangrado a medida que se agotan los factores de coagulación y las plaquetas.
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El período de incubación de RHDVa es de 1 a 2 días y el de RHDV2 de 3 a 5 días. Los conejos infectados con RHDV2 tienen más probabilidades de mostrar signos subagudos o crónicos que los infectados con RHDVa. [6] En las granjas de conejos, es típica una epidemia con altas tasas de mortalidad en conejos adultos y subadultos. [10] Si el brote es causado por RHDV2, entonces también se producen muertes en conejos jóvenes. [ cita necesaria ]
La RHD puede variar en la tasa de aparición de signos clínicos. En casos muy agudos, los conejos suelen encontrarse muertos sin síntomas premonitorios. [15] Se puede observar a los conejos pastando normalmente inmediatamente antes de morir. [10]
En casos agudos, los conejos están inactivos y reacios a moverse. Pueden desarrollar fiebre de hasta 42 °C (107,6 °F) y aumento de la frecuencia cardíaca y respiratoria. La secreción sanguinolenta de la nariz, la boca o la vulva es común, al igual que la sangre en las heces o la orina. Antes de la muerte se puede observar decúbito lateral, coma y convulsiones. [10] Los conejos con la forma aguda generalmente mueren dentro de las 12 a 36 horas posteriores al inicio de la fiebre. [15]
La RHD subaguda a crónica tiene un curso clínico más prolongado y se observa con mayor frecuencia en las infecciones por RHDV2. Los signos clínicos incluyen letargo, anorexia, pérdida de peso e ictericia . También pueden ocurrir dilatación gastrointestinal, arritmias cardíacas , soplos cardíacos y anomalías neurológicas. [6] La muerte, si ocurre, generalmente ocurre 1 a 2 semanas después del inicio de los síntomas y se debe a insuficiencia hepática. [15]
No todos los conejos expuestos a RHDVa o RHDV2 se enferman abiertamente. Una pequeña proporción de conejos infectados elimina el virus sin desarrollar signos de enfermedad. [10] También existen portadores asintomáticos que pueden continuar eliminando el virus durante meses, infectando así a otros animales. Los conejos supervivientes desarrollan una fuerte inmunidad a la variante viral específica con la que fueron infectados. [6]
A menudo se puede realizar un diagnóstico presuntivo de RHD basándose en la presentación clínica, el patrón de infección dentro de una población y las lesiones post mortem . El diagnóstico definitivo requiere la detección del virus. Como la mayoría de los calicivirus no pueden cultivarse en cultivos celulares, a menudo se utilizan métodos de detección viral basados en anticuerpos y ácidos nucleicos. [6]
Los recuentos sanguíneos completos de conejos con RHD a menudo muestran niveles bajos de glóbulos blancos y plaquetas, y los paneles químicos muestran enzimas hepáticas elevadas. También puede haber evidencia de insuficiencia hepática, incluido aumento de ácidos biliares y bilirrubina, y disminución de glucosa y colesterol. Son típicos los tiempos prolongados de protrombina y tromboplastina parcial activada. El análisis de orina puede mostrar bilirrubinuria, proteinuria y GGT urinaria elevada. [6]
La lesión post mortem clásica que se observa en conejos con EHC es la necrosis hepática extensa. A veces también se pueden observar hemorragias multifocales, esplenomegalia, bronconeumonía, hemorragia o edema pulmonar y necrosis miocárdica. [6]
Las pruebas RT-qPCR son una modalidad de prueba precisa y de uso común para virus basados en ARN. Otras pruebas utilizadas incluyen el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas , la microscopía electrónica , la inmunotinción , la transferencia Western y la hibridación in situ . [6] El tejido de elección para las pruebas moleculares es el hígado fresco o congelado, ya que generalmente contiene la mayor cantidad de virus, pero si no está disponible, también se pueden usar el bazo y el suero. Es necesaria la identificación de la cepa del RHDV para poder ajustar los protocolos de vacunación en consecuencia. [ cita necesaria ]
Varias vacunas disponibles contra la RHD se venden en países donde la enfermedad es endémica. Todos brindan 12 meses de protección contra virus RHD. Debido a que los virus RHD normalmente no pueden cultivarse in vitro , [17] la forma en que se producen estas vacunas se ve afectada. Las vacunas inactivadas contra la RHD, incluidas Eravac, [18] Felavac y Cylap, son “derivadas del hígado”, lo que significa que los conejos de laboratorio se infectan intencionalmente con RHD y se recolectan sus hígados y bazos para fabricar vacunas. Cada conejo utilizado da como resultado la producción de miles de dosis de vacuna. Esto ha generado controversia entre los amantes de los conejos, quienes cuestionan la ética de que algunos conejos tengan que morir para proteger a otros [19], pero no es un problema cuando los conejos se crían principalmente para obtener carne. Otro método de reproducción del virus es mediante tecnología recombinante, en la que porciones antigénicas de los virus RHD se insertan en virus que pueden cultivarse. Este es el método utilizado para crear Nobivac Myxo-RHD PLUS. [20]
Las vacunas contra la cepa RHDVa clásica son: La vacuna Cylap RCD, fabricada por Zoetis, [21] protege a los conejos de dos cepas diferentes de RHDVa (v351 y K5) que se utilizan para el control de conejos salvajes en Australia. [22] CUNIPRAVAC RHD, [23] fabricado por HIPRA , protege contra las cepas RHDVa que se encuentran en Europa. Nobivac Myxo-RHD, [24] fabricada por MSD Animal Health, es una vacuna viva transmitida por mixoma que ofrece inmunidad de un año de duración contra RHDVa y mixomatosis . [ cita necesaria ]
Las vacunas sólo contra la cepa más nueva de RHDV2 son: La vacuna Eravac, fabricada por HIPRA, [25] protege a los conejos contra RHDV2 durante un año.
Las vacunas que protegen contra las cepas RHDVa y RHDV2 incluyen: Filavac VHD K C+V, [26] fabricada por Filavie, protege contra las cepas clásicas RHDVa y RHDV-2. [27] Está disponible en viales monodosis y multidosis. Una vacuna de MSD Animal Health que se lanzará próximamente, Nobivac Myxo-RHD PLUS, es una vacuna de vector recombinante vivo activa contra RHDVa y RHDV2, así como contra la mixomatosis. [28]
Los países en los que la RHD no se considera endémica pueden imponer restricciones a la importación de vacunas contra el RHDV. La importación de estas vacunas a los Estados Unidos sólo puede realizarse con la aprobación del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos [29] y del veterinario estatal correspondiente. [30]
Los calicivirus son estables en el medio ambiente y difíciles de inactivar. Los productos comúnmente utilizados para la desinfección del hogar, como las toallitas desinfectantes Clorox y Lysol, no funcionan contra estos virus. Una opción eficaz es limpiar las superficies con una solución de lejía al 10% , dejando 10 minutos de contacto antes de enjuagar. Otros desinfectantes que han demostrado funcionar incluyen hidróxido de sodio al 10% , One-Stroke Environ al 2%, Virkon S, Clorox Healthcare Bleach Germicidal Wipes, Trifectant, Rescue y limpiadores de peróxido de hidrógeno. Los residuos de la superficie siempre deben eliminarse mecánicamente antes de la desinfección. Puede encontrar una lista de desinfectantes que son eficaces contra el calicivirus (en este caso, el norovirus) en el sitio web de la Agencia de Protección Ambiental. [31] Los estudios han demostrado que muchos desinfectantes a base de compuestos de amonio cuaternario no inactivan los calicivirus. [32]
Debido a la naturaleza altamente infecciosa de la enfermedad, es necesaria una cuarentena estricta cuando ocurren brotes. La despoblación, la desinfección, la vacunación, la vigilancia y la cuarentena son la única manera de erradicar adecuada y eficazmente la enfermedad. Los conejos fallecidos deben retirarse inmediatamente y desecharse de forma segura. Los conejos supervivientes deben ser puestos en cuarentena o sacrificados humanamente. Se pueden utilizar conejos de prueba para controlar el virus en granjas vacunadas. [33]
La RHD es principalmente una enfermedad que afecta a los conejos europeos, que son nativos de la Península Ibérica y se encuentran en estado salvaje en gran parte de Europa occidental. Las razas domesticadas se crían en todo el mundo para obtener carne y pieles, y se están convirtiendo en mascotas cada vez más populares. Los conejos europeos han sido introducidos y se han vuelto salvajes y, a veces, invasivos en Australia, Nueva Zelanda, Chile, Argentina y varias islas. [8]
La RHD se informó por primera vez en 1984 en la República Popular China. Desde entonces, la RHD se ha extendido a más de 40 países de África, América, Asia, Europa y Oceanía , y es endémica en la mayor parte del mundo. [34]
En 2010, surgió en Francia una nueva variante del virus llamada virus 2 de la enfermedad hemorrágica del conejo (RHDV2). [35] Desde entonces, RHDV2 se ha extendido desde Francia al resto de Europa, Gran Bretaña, Australia y Nueva Zelanda. Los brotes comenzaron a ocurrir en los Estados Unidos y la isla de Vancouver, Canadá, en 2019.
El primer brote informado de RHD causado por RHDVa ocurrió en 1984 en la provincia de Jiangsu de China continental . [9] El brote se produjo en un grupo de conejos de Angora que habían sido importados de Alemania . Se determinó que la causa de la enfermedad era un virus de ARN pequeño y sin envoltura. Se desarrolló una vacuna inactivada que demostró ser eficaz para prevenir enfermedades. [9] En menos de un año, la enfermedad se extendió sobre un área de 50.000 km 2 en China y mató a 140 millones de conejos domésticos. [36]
Corea del Sur fue el siguiente país en informar brotes de RHD tras la importación de pieles de conejo de China continental. [36] [37] Desde entonces, la RHD se ha extendido y se ha vuelto endémica en muchos países de Asia, incluidos India y Medio Oriente. [ cita necesaria ]
Desde China, RHDVa se extendió hacia el oeste hasta Europa. El primer informe de RHD en Europa provino de Italia en 1986. [36] Desde allí, se extendió a gran parte de Europa. El primer caso notificado en España fue en 1988, [36] y le siguieron Francia, Bélgica y Escandinavia en 1990. España experimentó una gran mortandad de conejos salvajes, lo que a su vez provocó una disminución de la población de depredadores que normalmente comían conejos, incluido el conejo ibérico. lince y águila imperial española . [38] [39]
La RHD causada por RHDVa se informó por primera vez en el Reino Unido en 1992. [40] Esta epidemia inicial se controló a fines de la década de 1990 mediante una combinación de vacunación, bioseguridad estricta y buena crianza. [15] La nueva cepa viral RHDV2 se detectó por primera vez en Inglaterra y Gales en 2014, y pronto se extendió a Escocia e Irlanda. [15]
La RHD se detectó por primera vez en Finlandia en 2016. El brote se produjo en conejos europeos salvajes y las pruebas genéticas identificaron la cepa viral como RHDV2. Se han confirmado casos de transmisión viral a conejos domésticos y se ha recomendado vacunar a los conejos. [41]
En 1991, se importó a Australia una cepa del virus RHDVa, el checo CAPM 351RHDV [42] bajo estrictas condiciones de cuarentena para investigar la seguridad y utilidad del virus si se utilizara como agente de control biológico contra la plaga de conejos de Australia y Nueva Zelanda. problema . Las pruebas del virus se llevaron a cabo en la isla Wardang en el golfo Spencer frente a la costa de la península Yorke , en Australia del Sur . En 1995, el virus escapó de la cuarentena y posteriormente mató a 10 millones de conejos en las ocho semanas posteriores a su liberación. [43] En marzo de 2017, una nueva cepa coreana conocida como RHDV K5 fue liberada con éxito de manera deliberada después de casi una década de investigación. Se eligió esta cepa en parte porque funciona mejor en regiones frías y húmedas donde el Calicivirus anterior era menos efectivo. [44]
En julio de 1997, después de considerar más de 800 presentaciones públicas, el Ministerio de Salud de Nueva Zelanda decidió no permitir la importación de RHDVa a Nueva Zelanda para controlar las poblaciones de conejos. Sin embargo, a finales de agosto se confirmó que RHDVa había sido introducido deliberada e ilegalmente en el área de Cromwell en la Isla Sur . Los funcionarios de Nueva Zelanda hicieron un intento fallido de controlar la propagación de la enfermedad. Sin embargo, se estaba propagando intencionalmente y varios agricultores (especialmente en el área de la cuenca Mackenzie ) admitieron haber procesado conejos que habían muerto a causa de la enfermedad en licuadoras de cocina para una mayor propagación. Si la enfermedad se hubiera introducido en un mejor momento, el control de la población habría sido más eficaz, pero se liberó después de que había comenzado la cría para la temporada, y los conejos de menos de dos semanas de edad en el momento de la introducción eran resistentes a la enfermedad. Por lo tanto, estos conejos jóvenes pudieron sobrevivir y volver a reproducirse. Diez años después, las poblaciones de conejos (en particular en la cuenca del Mackenzie) están comenzando a alcanzar nuevamente proporciones cercanas a las anteriores a la plaga, aunque aún no han regresado a los niveles anteriores a la RHD. [45] [46] La resistencia a la RHD en conejos de Nueva Zelanda ha llevado al uso generalizado del Compuesto 1080 (fluoroacetato de sodio) . El gobierno y el departamento de conservación tienen que aumentar el uso de 1080 para proteger las tierras de reserva de los conejos y preservar los avances logrados en los últimos años mediante el uso de RHD. [47]
En los Estados Unidos se han producido brotes aislados de RHDVa en conejos domésticos, el primero de los cuales se produjo en Iowa en 2000. [48] En 2001, se produjeron brotes en Utah, Illinois y Nueva York. [49] [50] [51] Brotes más recientes de RHDVa ocurrieron en 2005 en Indiana y 2018 en Pensilvania. [52] [53] Cada uno de estos brotes estuvo contenido y fue el resultado de introducciones separadas pero indeterminables de RHDVa. [10] RHDVa no afecta a los conejos y liebres nativos de los Estados Unidos, por lo que el virus no se volvió endémico. [33]
El primer informe del virus RHDV2 en América del Norte se produjo en una granja en Quebec, en 2016. En 2018, se produjo un brote mayor en conejos europeos salvajes en Delta y la isla de Vancouver, Columbia Británica. [54] La enfermedad se confirmó más tarde ese año en un conejo mascota en Ohio. [55] En julio de 2019, se confirmó el primer caso de RHDV2 en Washington en un conejo mascota de la isla Orcas . [56] Se ha informado de RHDV2 en conejos domésticos en Washington y Nueva York. [ cita necesaria ]
En 2020, se han notificado brotes de la enfermedad en conejos domésticos, así como en conejos de cola blanca y liebres, en Arizona, Nuevo México, Colorado, Texas, Nevada, California y Utah. [57] La fauna silvestre afectada incluye conejos de cola blanca de montaña ( Sylvilagus nutalli ), conejos de cola blanca del desierto ( S. audubonii ), liebres antílope ( L. alleni ) y liebres de cola negra ( L. californicus ). [58] El virus que circula en el suroeste de los Estados Unidos es distinto del RHDV2 aislado de Nueva York, Washington, Ohio y Columbia Británica, Canadá. [58] Se desconocen las fuentes de estos brotes. [58]
En junio de 2022 se produjo un caso en Hawái. Se confirmó por primera vez en una liebre castrada en Maui. Los inspectores del Departamento de Agricultura comenzaron a realizar pruebas después de enterarse de la muerte de 9 conejos en una granja de Maui. [59]
México experimentó un brote de RHDVa en conejos domésticos entre 1989 y 1991, presumiblemente después de la importación de carne de conejo de la República Popular China. [60] Estrictas medidas de cuarentena y despoblación lograron erradicar el virus, y el país fue declarado oficialmente libre de RHD en 1993. [61]
Un segundo brote de RHD en conejos domésticos comenzó en el estado de Chihuahua en abril de 2020 y desde entonces se ha extendido a Sonora, Baja California, Baja California Sur, Coahuila y Durango. [62] A partir de 2021 y 2022, se produjo un brote de RHD en Hidalgo y el Área Metropolitana de la Ciudad de México . [63] [64] La Dirección de Desarrollo Agrícola ordenó una campaña masiva de desinfección y vacunación y más de 390 mil conejos han recibido vacunas. [65] [66] Desde entonces se ha confirmado que la enfermedad está presente en el centro de México . [67]
Desde 1993, RHDVa es endémico en Cuba. En 1993, 1997, 2000-2001 y 2004-2005 se notificaron cuatro epizootias que afectaron a conejos domesticados. Como consecuencia, miles de conejos han muerto o han sido sacrificados cada vez. [68]
También se cree que el virus está presente en Bolivia . [ cita necesaria ]