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Trispirofosfato de mioinositol

El tripirofosfato de mioinositol ( ITPP ) es un fosfato de inositol , un pirofosfato , un candidato a fármaco y una posible sustancia para mejorar el rendimiento , que ejerce sus efectos biológicos al aumentar la oxigenación de los tejidos. [1]

Química

El ITPP es un derivado pirofosfato del ácido fítico con la fórmula molecular C 6 H 12 O 21 P 6 . [1]

Efectos biológicos

El ITPP es un regulador alostérico de la hemoglobina que permea la membrana y que reduce levemente su afinidad de unión al oxígeno , lo que desplaza la curva de disociación oxígeno-hemoglobina hacia la derecha y, por lo tanto, aumenta la liberación de oxígeno de la sangre al tejido. [1] El ácido fítico , por el contrario, no es permeable a la membrana debido a su distribución de carga . [1]

Los estudios con roedores in vivo demostraron una mayor oxigenación tisular y aumentos dependientes de la dosis en la resistencia durante el ejercicio físico, tanto en ratones sanos como en ratones transgénicos que expresaban un fenotipo de insuficiencia cardíaca. [1]

Se cree que la sustancia tiene un alto potencial de uso en el dopaje atlético , y se han desarrollado pruebas de cromatografía líquida-espectrometría de masas para detectar ITPP en pruebas de orina . [2] También se ha sospechado su uso como sustancia para mejorar el rendimiento en las carreras de caballos y se han desarrollado pruebas similares para caballos [3].

Se ha estudiado la ITPP para su posible uso adyuvante en el tratamiento del cáncer junto con la quimioterapia , debido a sus efectos en la reducción de la hipoxia tisular . [4] Los ensayos clínicos en humanos se registraron en 2014 con el número de compuesto OXY111A. [5] La sustancia también se ha examinado en el contexto de otras enfermedades que implican hipoxia, como las enfermedades cardiovasculares y la demencia [2]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcde Biolo, A; Greferath, R; Siwik, DA; Qin, F; Valsky, E; Fylaktakidou, KC; Pothukanuri, S; Duarte, CD; Schwarz, RP; Lehn, JM; Nicolau, C; Colucci, WS (2009). "Capacidad de ejercicio mejorada en ratones con insuficiencia cardíaca grave tratados con un efector alostérico de la hemoglobina, el trispirofosfato de mioinositol". Proc Natl Acad Sci USA . 106 (6): 1926–1929. Bibcode :2009PNAS..106.1926B. doi : 10.1073/pnas.0812381106 . PMC  2644140 . PMID  19204295.
  2. ^ ab Görgens, C; Guddat, S; Schänzer, W; Thevis, M (2014). "Detección y confirmación de trispirofosfato de mioinositol (ITPP) en orina humana mediante cromatografía líquida de interacción hidrofílica de alta resolución/espectrometría de masas de alta precisión para fines de control del dopaje". Drug Test. Anal . 6 (11–12): 1102–1107. doi : 10.1002/dta.1700 . PMID  25070041.
  3. ^ Lam, G; Zhao, S; Sandhu, J; Yi, R; Loganathan, D; Morrissey, B (2014). "Detección de tris pirofosfato de mioinositol (ITPP) en equinos tras la administración de ITPP". Drug Test. Anal . 6 (3): 268–276. doi :10.1002/dta.1473. PMID  23733541.
  4. ^ Limani, P; Linecker, M; Schneider, MA; Kron, P; Tschuor, C; Kachaylo, E; Ungethuem, U; Nicolau, C; Lehn, JM; Graf, R; Humar, B; Clavien, PA (2017). "El efector de hemoglobina alostérica ITPP inhibe el cáncer de colon metastásico en ratones" (PDF) . Ann. Surg . 266 (5): 746–753. doi :10.1097/SLA.0000000000002431. PMID  28742687. S2CID  20565432.
  5. ^ Limani, P; Linecker, M; Kron, P (2016). "Desarrollo de OXY111A, un nuevo modificador de la hipoxia como posible agente antitumoral en pacientes con neoplasias hepato-pancreato-biliares - Protocolo de un primer ensayo clínico Ib/IIa". BMC Cancer . 16 (1): 812. doi : 10.1186/s12885-016-2855-3 . PMC 5070093 . PMID  27756258.